在HER2陽性乳腺癌治療領(lǐng)域，新輔助治療一直是臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點。當前標準方案——化療聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的雙靶治療，仍有近半患者無法達到病理完全緩解（pCR），這意味著她們面臨更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險。

近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授團隊領(lǐng)銜的一項創(chuàng)新研究 登上國際頂級期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》，為這一困境帶來突破性解決方案。研究首次證實，新型雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC）TQB2102單藥新輔助治療HER2陽性乳腺癌，病理完全緩解率高達76.9%，且安全性良好，有望重塑HER2陽性乳腺癌的治療格局。

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研究設(shè)計

TQB2102-II-01研究是一項在中國5家中心開展的隨機、開放標簽、II期臨床試驗，旨在探索TQB2102單藥新輔助治療的最佳策略。研究納入了104例II期或III期HER2陽性乳腺癌患者，創(chuàng)新性地采用分階段入組設(shè)計：

患者按1：1比例分配至四個治療組：

• 隊列1：6.0 mg/kg TQB2102治療6個周期

• 隊列2：6.0 mg/kg TQB2102治療8個周期

• 隊列3：7.5 mg/kg TQB2102治療6個周期

• 隊列4：7.5 mg/kg TQB2102治療8個周期

研究主要終點為總病理完全緩解率（tpCR），定義為乳腺原發(fā)灶和區(qū)域淋巴結(jié)均無浸潤性癌殘留。次要終點包括安全性、客觀緩解率及生存指標。

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臨床數(shù)據(jù)

研究結(jié)果令人振奮：所有四個隊列的tpCR率均顯著優(yōu)于歷史對照（90% CI下限 > 40%），具體數(shù)據(jù)如下：

• 隊列1（6.0 mg/kg，6周期）：57.7%

• 隊列2（6.0 mg/kg，8周期）：76.9%

• 隊列3（7.5 mg/kg，6周期）：61.5%

• 隊列4（7.5 mg/kg，8周期）：69.2%

亞組分析顯示，在激素受體（HR）陰性患者中，TQB2102表現(xiàn)尤為出色，tpCR率最高達到92.9%（隊列2）。即使在相對難治的HER2 2+/FISH+群體中，TQB2102也展現(xiàn)出潛在療效，這可能得益于其雙表位結(jié)合機制帶來的更強內(nèi)吞效應(yīng)。

安全性方面，TQB2102表現(xiàn)同樣亮眼。≥3級治療相關(guān)不良事件總發(fā)生率為27.9%，顯著低于其他ADC藥物報告的數(shù)據(jù)（通常為45%-55%）。最常見的≥3級不良事件包括中性粒細胞計數(shù)降低、ALT升高和低鉀血癥，均可通過對癥處理恢復(fù)。

特別值得關(guān)注的是，研究中僅報告1例2級間質(zhì)性肺?。↖LD），且經(jīng)治療后完全恢復(fù)，未觀察到≥3級心臟毒性或周圍神經(jīng)毒性。這一安全性特征為TQB2102的臨床應(yīng)用提供了重要保障。

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研究結(jié)論

TQB2102-II-01研究是全球首個評估雙特異性HER2 ADC在新輔助治療階段療效和安全性的研究，其成果具有重要臨床意義：

1. 高效低毒，開啟“去化療”新可能

研究團隊綜合平衡療效與安全性數(shù)據(jù)，最終確定6.0mg/kg治療8周期為最佳給藥策略。76.9%的tpCR率提示患者未來有望在不接受傳統(tǒng)化療的情況下獲得深度緩解，從而避免化療常見的骨髓抑制及周圍神經(jīng)毒性。

2. 克服異質(zhì)性，擴大受益人群

TQB2102在HER2 2+/FISH+人群中顯示出的抗腫瘤活性，表明其可能克服HER2表達異質(zhì)性帶來的治療挑戰(zhàn)，為更多患者提供精準治療機會。

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結(jié)語

邵志敏教授團隊開展的這項研究，不僅代表了中國學(xué)者在國際乳腺癌領(lǐng)域的學(xué)術(shù)貢獻，更預(yù)示著HER2陽性乳腺癌治療模式的潛在變革。雙特異性ADC TQB2102憑借其獨特的作用機制和卓越的臨床數(shù)據(jù)，有望成為未來乳腺癌治療的基石性藥物。

隨著更多研究結(jié)果的公布，我們期待TQB2102能為全球HER2陽性乳腺癌患者帶來更有效、更安全的治療選擇，實現(xiàn)從“活得長”到“活得好”的醫(yī)療目標。

參考文獻：

Li JJ, Zhang WJ, Zeng XH, et al. Efficacy and Safety of Neoadjuvant TQB2102 in Locally Advanced or Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2025. DOI: 10.1200/JCO-25-01153.

來源：梅斯腫瘤新前沿

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