美國FDA于2025年12月3日批準(zhǔn)了禮來公司的Jaypirca（pirtobrutinib，匹妥布替尼）擴(kuò)大適應(yīng)癥，用于治療既往接受過共價(jià)BTK抑制劑治療的復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。此次批準(zhǔn)將于2023年12月獲得用于治療既往接受過至少兩線治療人群的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為了常規(guī)批準(zhǔn)。

Jaypirca是首個(gè)也是目前唯一的非共價(jià)（可逆）BTK抑制劑。此次擴(kuò)大適應(yīng)癥意味著可從Jaypirca中獲益的CLL/SLL患者數(shù)量大幅增加，并且與NCCN腫瘤臨床實(shí)踐指南所認(rèn)可的患者群體相一致。

這項(xiàng)批準(zhǔn)基于一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、活性對(duì)照研究（BRUIN-CLL-321，NCT04666038），評(píng)估了Jaypirca在既往接受過共價(jià)BTK抑制劑治療的CLL/SLL患者中的療效。該試驗(yàn)隨機(jī)納入了238例既往接受過CLL/SLL治療（包括共價(jià)BTK抑制劑治療）的患者。既往接受過非共價(jià)BTK抑制劑治療的患者不符合入組條件。

患者按1:1的比例隨機(jī)分組，分別接受以下兩種治療方案之一：

• 每日口服一次Jaypirca 200mg（119例），直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)；

• 研究者選擇的治療方案，即idelalisib+利妥昔單抗(IR組，82例)或苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗(BR組，37例)。該組患者在確認(rèn)疾病進(jìn)展后，允許交叉接受Jaypirca單藥治療。119例患者中，有50例交叉接受了Jaypirca治療。

主要療效終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS），由獨(dú)立審查委員會(huì)根據(jù)2018年國際慢性淋巴細(xì)胞白血病研討會(huì)(iwCLL)指南標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。主要分析時(shí)的中位隨訪時(shí)間為6.6個(gè)月。

在PFS的主要分析中，根據(jù)2018年iwCLL標(biāo)準(zhǔn)，獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）在Jaypirca組為31.1%，在研究者選擇組為29.4%。

在中位隨訪時(shí)間為19.8個(gè)月的更新分析中，Jaypirca組有38例患者（32%）死亡，研究者選擇組有32例患者（27%）死亡?？偵嫫冢∣S）的未校正風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為1.09。Jaypirca組的ORR為48.7%，研究者選擇組的ORR為38.7%。Jaypirca組中位PFS為11.2個(gè)月，研究者選擇組為8.7個(gè)月。與研究者選擇組相比，Jaypirca組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了42%。

在既往試驗(yàn)和該試驗(yàn)的匯總安全性人群中，接受Jaypirca治療的患者最常見（≥30%）的包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常的不良反應(yīng)是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血紅蛋白降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、疲乏、血小板計(jì)數(shù)降低、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和血鈣降低。

“Pirtobrutinib是目前唯一一種在既往接受過共價(jià)BTK抑制劑治療的CLL/SLL患者中開展前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)研究的藥物?！盉RUIN CLL-321試驗(yàn)的主要研究者之一Jeff Sharman醫(yī)學(xué)博士表示。“當(dāng)由于疾病進(jìn)展或不耐受而無法繼續(xù)使用共價(jià)BTK抑制劑時(shí)，pirtobrutinib能夠幫助醫(yī)生延長靶向BTK通路的治療效果，從而確保CLL/SLL治療的連續(xù)性?！?/p>

參考來源：‘FDA grants traditional approval to pirtobrutinib for chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma’，新聞稿。美國FDA；2025年12月3日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。