來(lái)源|中國(guó)科學(xué)報(bào) 編譯 ｜ 王方

一名治療血癌的男子在接受干細(xì)胞移植后，成為全球第七個(gè)擺脫艾滋病病毒（HIV）感染的人。

值得關(guān)注的是，他也是7位患者中第二個(gè)接受不具有抗HIV能力的干細(xì)胞的人。

這進(jìn)一步證明，治愈HIV或許并不需要依賴抗HIV細(xì)胞。相關(guān)論文12月1日發(fā)表于《自然》。

感染HIV的人類(lèi)細(xì)胞。 圖片來(lái)源：STEVE GSCHMEISSNER/SCIENCE PHO

“無(wú)需抗性就能治愈HIV的例子，為我們提供了更多治療方案。”論文共同通訊作者、德國(guó)柏林自由大學(xué)的Christian Gaebler表示。

此前已有5人通過(guò)接受捐贈(zèng)者的干細(xì)胞擺脫了HIV，這些捐贈(zèng)者的CCR5基因的兩個(gè)拷貝均發(fā)生了突變。該基因編碼的蛋白質(zhì)被HIV用來(lái)感染免疫細(xì)胞。

這讓科學(xué)家得出結(jié)論：攜帶兩個(gè)突變的拷貝可使免疫細(xì)胞完全缺失CCR5蛋白，這是治愈HIV的關(guān)鍵?！斑^(guò)去的觀點(diǎn)認(rèn)為，使用這些抗HIV干細(xì)胞是治愈的必要條件。”Gaebler說(shuō)。

但2024年，被稱(chēng)為“日內(nèi)瓦病人”的第六位患者在接受不含CCR5突變的干細(xì)胞移植后，在兩年多的時(shí)間里擺脫了病毒。這說(shuō)明CCR5并非治愈HIV的唯一，不過(guò)許多科學(xué)家認(rèn)為，兩年尚不足以證明他已被完全治愈。

最新案例則為“日內(nèi)瓦病人已治愈”的觀點(diǎn)提供了支撐。一名男子于2015年10月接受了干細(xì)胞移植治療白血病，后者是一種免疫細(xì)胞不受控制增殖的血癌。當(dāng)時(shí)他51歲，同時(shí)感染了HIV。

治療過(guò)程中，患者接受了化療以摧毀體內(nèi)絕大多數(shù)免疫細(xì)胞，為供體干細(xì)胞生成健康的免疫系統(tǒng)騰出空間。

理想情況下，該男子本應(yīng)接受抗HIV干細(xì)胞，但由于沒(méi)有合適的供體，醫(yī)生使用了攜帶一個(gè)正常和一個(gè)突變CCR5基因拷貝的干細(xì)胞。

移植期間，患者一直在接受HIV的標(biāo)準(zhǔn)療法——抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）。這類(lèi)藥物組合能將病毒抑制到檢測(cè)不到的水平，既避免了將病毒傳播給他人，也降低了捐贈(zèng)者細(xì)胞被感染的風(fēng)險(xiǎn)。

在移植約3年后，該男子選擇停止服用ART藥物。停藥后不久，研究團(tuán)隊(duì)在他的血液樣本中未發(fā)現(xiàn)任何病毒痕跡。

從那以后，他已保持病毒陰性狀態(tài)長(zhǎng)達(dá)7年3個(gè)月，達(dá)到“治愈”的標(biāo)準(zhǔn)。

在7位已擺脫HIV的患者中，該男子的病毒陰性期時(shí)間排名第二長(zhǎng)，最長(zhǎng)者已保持約12年無(wú)HIV狀態(tài)。

“令人驚嘆的是，10 年前他死于癌癥的概率極高，而現(xiàn)在他不僅戰(zhàn)勝了致命的癌癥和持續(xù)性病毒感染，還無(wú)需服用任何藥物，身體十分健康?！盙aebler說(shuō)。

這一發(fā)現(xiàn)顛覆了人們對(duì)利用該方法治愈HIV所需條件的認(rèn)知。“我們?cè)J(rèn)為必須從缺失CCR5基因的捐贈(zèng)者那里獲取干細(xì)胞，但事實(shí)證明并非如此?！庇?guó)劍橋大學(xué)的Ravindra Gupta表示。

科學(xué)家此前普遍認(rèn)為，治愈的原理是，化療后患者體內(nèi)殘留的免疫細(xì)胞中可能潛伏著病毒，但這些病毒已無(wú)法感染供體細(xì)胞，因此無(wú)法復(fù)制。

“本質(zhì)上，病毒可感染的宿主細(xì)胞庫(kù)被耗盡了?！盙aebler解釋說(shuō)。但最新案例表明，只要非抗性供體細(xì)胞能在病毒擴(kuò)散到患者殘留的原始免疫細(xì)胞之前將其摧毀，就能實(shí)現(xiàn)治愈。

研究結(jié)果意味著，治愈HIV的干細(xì)胞移植供體范圍可能比我們想象的更廣，包括那些不攜帶兩個(gè)CCR5突變拷貝的干細(xì)胞。

不過(guò)，消除HIV可能需要多種因素協(xié)同作用，如受體和供體的基因匹配度。此外，在最新案例中，男子自身攜帶一個(gè)CCR5突變拷貝，可能改變了免疫細(xì)胞在體內(nèi)的分布方式，從而讓病毒更容易被清除。

Gaebler表示，對(duì)于大多數(shù)因HIV感染合并血癌而接受干細(xì)胞移植的患者，在條件允許的情況下，仍需優(yōu)先提供抗HIV干細(xì)胞。同時(shí)需要明確的是，未患癌癥的HIV感染者無(wú)法從干細(xì)胞移植中獲益。

大多數(shù)患者更適合服用ART藥物，這種方式更安全、便捷，能有效阻止HIV傳播。

此外，最近獲批的一種名為lenacapavir的藥物，每年僅需注射兩次就能為人體提供近乎全面的HIV 防護(hù)。盡管如此，科研人員仍在致力于通過(guò)基因編輯免疫細(xì)胞治愈HIV，并用疫苗預(yù)防感染。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09893-0

《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2025-12-03 第2版 國(guó)際)