經(jīng)常有腎友問腎上線，尿蛋白高不知道能吃什么藥，似乎沒什么好辦法。

其實(shí)控制腎病的手段很多，主要包括2大方向：非免疫性治療（針對(duì)腎小球高濾過）和免疫治療（針對(duì)免疫損傷）。

今天跟隨腎上線一起來全面了解，當(dāng)前腎內(nèi)科所使用的 降蛋白、保護(hù)腎功能的藥物！

（注：腎友具體適合哪種因人而異，請(qǐng)遵醫(yī)囑用藥；藥物副作用并不是每個(gè)人用藥后都會(huì)發(fā)生，有些副作用發(fā)生率很低，即使發(fā)生了也有解決辦法，知曉并且注意監(jiān)測(cè)，不用害怕）

非免疫治療

這類藥物是降蛋白的基石，通過降低腎小球內(nèi)壓力、抗纖維化等非免疫機(jī)制發(fā)揮作用，適用范圍廣，安全性相對(duì)較高。

1

RAS阻斷劑（普利/沙坦）

常 見藥 物：貝那普利、依那普利、雷米普利、厄貝沙坦、纈沙坦、氯沙坦等。

作用機(jī)制 ：通過阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)，有效降低腎小球內(nèi)的高壓力、高濾過狀態(tài)，從而降低尿蛋白、延緩腎功能衰退。

降蛋白效果 ：效果顯著，平均可使尿蛋白下降30-50%或以上，最大效果需數(shù)周至數(shù)月達(dá)到。

適應(yīng)人群 ：廣泛應(yīng)用于幾乎所有伴有蛋白尿的腎病患者，如IgA腎病、高血壓腎病、糖尿病腎病、FSGS等。

副 作 用 ：干咳（多見于“普利”類）、高鉀血癥、低血壓。

注意事項(xiàng) ：用藥初期血肌酐可能輕度上升（升高<30%無需停藥），定期監(jiān)測(cè)血壓、血鉀、血肌酐，禁用于 嚴(yán)重雙腎動(dòng)脈狹窄、高鉀血癥、懷孕女性。

2

SGLT2抑制劑（格列凈類）

常見藥物 ：達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈等。

作用機(jī)制 ：通過恢復(fù)正常的管球反饋，收縮入球小動(dòng)脈，減輕腎小球高濾過狀態(tài)，從而降低尿蛋白、延緩腎功能衰退。

降蛋白效果 ：在RAS阻斷劑充分使用的基礎(chǔ)上，可使尿蛋白下降30%或以上。

適應(yīng)人群 ：糖尿病腎病、IgA腎病、FSGS等多種慢性腎臟病，即使血糖正常也可使用。

副作用 ：泌尿生殖道感染、脫水、體重降低。

注 意 事項(xiàng) ：服藥期間應(yīng)保證充足飲水，以預(yù)防泌尿系感染和脫水，用藥初期也可能出現(xiàn)一過性血肌酐升高（升高＜30%無需停藥）。

3

非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑：非奈利酮

藥物名稱 ：非奈利酮。

作用機(jī)制 ： 通過阻斷鹽皮質(zhì)激素受體（MR）過度激活，抑制炎癥和纖維化等機(jī)制來降低腎小球高壓和高濾過，降低尿蛋白，延緩腎病進(jìn)展。

降蛋白效果 ：在RAS阻斷劑基礎(chǔ)上，能進(jìn)一步降低尿蛋白30%左右。

適應(yīng)人群 ：主要用于與2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病，非糖尿病的其他慢性腎病如IgA腎病等也可以考慮使用。

注 意事 項(xiàng) ：需監(jiān)測(cè)血鉀、血壓、肌酐， 用藥初期也可能出現(xiàn)一過性血肌酐升高（升高＜30%無需停藥）。

副作用 ：高鉀血癥、低血壓。

4

內(nèi)皮素受體拮抗劑：阿曲生坦

藥物名稱 ：阿曲生坦

作用機(jī)制 ：內(nèi)皮素系統(tǒng)過度激活與IgA腎病進(jìn)展有關(guān)，阿曲生坦可以選擇性抑制內(nèi)皮素受體，阻斷這一病理通路，降低腎小球內(nèi)高壓、降低尿蛋白、抑制炎癥反應(yīng)、改善腎組織纖維化，從而治療IgA腎病。

降蛋白效果 ：36周時(shí)，阿曲生坦組的24小時(shí)尿蛋白肌酐比相對(duì)基線降低38.1%。

適應(yīng)人群 ：IgA腎?。▏?guó)內(nèi)已獲批）。

注 意事 項(xiàng) ：需監(jiān)測(cè)血壓、肌酐、血常規(guī)、肝功能。

副作用 ：常見的副作用有 鼻咽炎、外周水腫、貧血、發(fā)熱、上呼吸道感染、低血壓等，大多可以耐受。

免疫治療

這類藥物通過抑制異常的免疫反應(yīng)來控制腎臟炎癥，主要用于比較嚴(yán)重的蛋白尿、病理提示活動(dòng)性病變等情況。

相對(duì)前面三種藥物來說，免疫治療的副作用較多，需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

5

糖皮質(zhì)激素（簡(jiǎn)稱激素）

代表藥物 ：潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍。

作用機(jī)制 ：強(qiáng)大的抗炎和免疫抑制作用，能快速“撲滅”腎臟的免疫炎癥，穩(wěn)定腎小球足細(xì)胞。

降蛋白效果 ：效果強(qiáng)大，是腎病綜合征和多種活動(dòng)性腎炎的初始治療選擇。

適應(yīng)人群 ：大量蛋白尿的腎病綜合征（如微小病變、膜性腎?。?、狼瘡腎炎、新月體腎炎、高進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病等。

副作用 ：副作用繁多，感染、向心性肥胖（滿月臉、水牛背）、高血糖、高血壓、高血脂、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、青光眼、情緒激動(dòng)、失眠等。

注意事項(xiàng) ：不可突然停藥，需嚴(yán)格遵醫(yī)囑緩慢減量，否則會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀。長(zhǎng)期用藥需定期監(jiān)測(cè)血糖、血壓、血脂、骨密度。

6

鈣調(diào)磷酸酶抑制劑：他克莫司/環(huán)孢素

代表藥物 ：他克莫司、環(huán)孢素。

作用機(jī)制 ：輔助T細(xì)胞可以 指揮下游的B細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞等免疫細(xì)胞發(fā)起攻擊，導(dǎo)致腎臟受損。他克莫司/環(huán)孢素通過抑制鈣調(diào)磷酸酶，可以抑制T淋巴細(xì)胞的活化和增殖，阻止免疫系統(tǒng)攻擊腎臟，從而治療腎病。

降蛋白效果 ：降蛋白效果非常強(qiáng)，常用于頑固的大量蛋白尿。

適應(yīng)人群 ：激素依賴/抵抗的微小病變、中高危膜性腎病、FSGS、狼瘡腎炎及腎移植抗排斥。

副作用 ： 感染、高血壓、高血糖、高血脂、高尿酸、高鉀血癥； 長(zhǎng)期使用需特別注意腎毒性； 環(huán)孢素可能引起牙齦增生、多毛。

注意事項(xiàng) ：需監(jiān)測(cè)血藥濃度，濃度過高可能導(dǎo)致腎毒性，過低則療效不佳。 服藥期間禁食柚子/柚汁、綠豆，以免影響血藥濃度。需空腹服用。

7

環(huán)磷酰胺

作用機(jī)制 ：強(qiáng)大的細(xì)胞毒藥物，通過影響DNA合成，殺滅增殖活躍的免疫細(xì)胞，從而治療腎病。

降蛋白效果 ：效果很強(qiáng)，用于控制危重、頑固的腎臟疾病。

適應(yīng)人群 ：重癥狼瘡腎炎、ANCA血管炎腎損害、高危膜性腎病、新月體腎炎等。

副作用 ：副作用較大，包括骨髓抑制（白細(xì)胞/血小板減少）、嚴(yán)重感染、出血性膀胱炎、生殖毒性（不孕不育）、脫發(fā)、惡心嘔吐等。

注意事項(xiàng) ： 服藥期間必須大量喝水以預(yù)防膀胱炎，并嚴(yán)格避孕。 副作用與累積劑量密切相關(guān)，醫(yī)生會(huì)控制總劑量或換用其他藥物。

8

霉酚酸酯

代表藥 物 ： 嗎替麥考酚酯、麥考酚鈉腸溶片。

作用機(jī)制 ：通過抑制淋巴細(xì)胞內(nèi)的嘌呤合成，進(jìn)而抑制淋巴細(xì)胞過度增殖，從而治療腎病。

降蛋白效果 ：對(duì)活動(dòng)性病變?yōu)橹鞯哪I病，降尿蛋白效果比較好。

適應(yīng)人群 ：III或IV型狼瘡腎炎 ， 激素依賴抵抗和激素依賴的原發(fā)性FSGS病人，特發(fā)性/原發(fā)性免疫復(fù)合物介導(dǎo)的膜增生性腎病，以及部分IgA腎病、腎移植等。

副作用 ：感染（尤其警惕卡氏肺孢子菌肺炎）、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制。

注意事項(xiàng) ：對(duì)胎兒有致畸性，用藥期間必須嚴(yán)格避孕，備孕前需停藥至少6周；推薦空腹服用以利吸收（穩(wěn)定后可隨餐減輕胃腸道反應(yīng)）。

9

來氟米特

作用機(jī)制 ：與霉酚酸酯類似，通過抑制嘧啶合成，抑制淋巴細(xì)胞過度增殖，從而治療腎病。

降蛋白效果 ：對(duì)蛋白尿和血尿均有效果。

適應(yīng)人群 ：常與小劑量激素聯(lián)用于狼瘡腎炎、IgA腎病、紫癜腎炎等。

副作用 ：肝酶升高、感染、骨髓抑制。

注意事項(xiàng) ： 有致畸性，需嚴(yán)格避孕，藥物在體內(nèi)清除緩慢，停藥后需很長(zhǎng)一段時(shí)間（或用考來烯胺加速清除）才能備孕。

10

雷公藤制劑

代表藥物 ： 雷公藤片、雷公藤多甙片、昆明山海棠片、昆仙膠囊、火把花根片。

作用機(jī)制 ：屬于中藥里具有免疫抑制作用的藥物，能抑制免疫和炎癥反應(yīng)。

降蛋白效果 ：效果較好，且不易引起嚴(yán)重感染。

副作用 ：最突出的副作用是生殖毒性，長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致女性閉經(jīng)、卵巢早衰，男性少精，引起不孕；肝損傷、腎損傷。

注意事項(xiàng) ：年輕的、有生育需求的腎友需謹(jǐn)慎，注意監(jiān)測(cè)肝功能、腎功能，療程通常不超過3-6個(gè)月。

11

布地奈德腸溶膠囊

作用機(jī)制 ：將布地奈德靶向釋放到具有較高Peyer’s 淋巴結(jié)集中的回腸末端，阻止B細(xì)胞活化產(chǎn)生致病性IgA，從而治療IgA腎病。

適應(yīng)人 群 ：IgA腎病。

降蛋白效果 ：研究顯示治療9個(gè)月平均可使尿蛋白下降約30%，停藥后至12個(gè)月時(shí)尿蛋白達(dá)到最大降幅50%左右。

副作用 ：總體耐受性良好，主要副作用為外周水腫、高血壓、痤瘡等，股骨頭壞死等嚴(yán)重不良反應(yīng)相對(duì)傳統(tǒng)激素大大減少。

注意 事 項(xiàng) ：晨起空腹給藥，至少飯前1小時(shí)，完整吞下、不可咬碎，用藥期間不能吃柚子、柚子汁。

12

抗CD20單抗

代表藥物 ：利妥昔單抗、奧妥珠單抗。

作用機(jī)制 ：通過與B淋巴細(xì)胞表面的CD20結(jié)合，清除B淋巴細(xì)胞，減少致病性抗體產(chǎn)生，從而治療腎病。

適應(yīng)人群 ：中高危膜性腎病、激素依賴/頻繁復(fù)發(fā)的微小病變/FSGS、狼瘡腎炎、ANCA血管炎等。

降尿蛋白效果 ：利妥昔單抗在膜性腎病中的誘導(dǎo)緩解率大約在60-70%。利妥昔單抗無效的患者，80%對(duì)奧妥珠單抗有效。

副作用 ： 主要是輸液反應(yīng)，如頭痛、發(fā)熱等；長(zhǎng)期使用需要警惕感染。

注意事項(xiàng) ：用藥前需篩查乙肝、結(jié)核，禁用于嚴(yán)重的活動(dòng)性感染、心力衰竭。

13

泰它西普

作用機(jī)制 ： 通過阻斷BLyS和APRIL，抑制B細(xì)胞和漿細(xì)胞活化，從而減少致病性抗體產(chǎn)生，起到治療腎病的作用。

適應(yīng)人群 ：主要用于狼瘡腎炎和IgA腎病。

副作用 ：整體安全性良好， 常見不良反應(yīng)是注射部位反應(yīng)和感染（如上呼吸道感染），大多數(shù)不嚴(yán)重。

注 意事 項(xiàng) ：避免感染。

14

斯貝利單抗（Sibeprenlimab）

作用機(jī)制 ： 通過選擇性阻斷APRIL，抑制漿細(xì)胞活化，從而減少致病性抗體產(chǎn)生，起到治療腎病的作用。

適應(yīng)人群 ：IgA腎病（已獲FDA加速批準(zhǔn)上市）。

降尿蛋白效果 ：9個(gè)月時(shí)可使尿蛋白較基線下降50.2%。

副作用 ：整體安全性良好， 常見不良反應(yīng)是上呼吸道感染和鼻咽炎。

注 意事 項(xiàng) ：避免感染。

15

伊普可泮（Iptacopan）

作用機(jī)制 ：IgA腎病的發(fā)病機(jī)制與補(bǔ)體途徑激活有關(guān)， 伊普可泮 通過抑制B因子進(jìn)而抑制 C3轉(zhuǎn)化酶活性，減少C3的產(chǎn)生和蓄積，阻止補(bǔ)體 替代途徑 激活，從而治療IgA腎病。

適應(yīng)人群 ：C3腎小球?。ㄎ覈?guó)已獲批上市）、IgA腎病（ 我國(guó)已獲批上市 ）。

降尿蛋白效果 ： 伊普可泮 III期臨床試驗(yàn)的中期分析顯示，與安慰劑相比，9個(gè)月時(shí) 尿蛋白下降了38.3%。

副作用 ：整體安全性良好， 常見不良反應(yīng)是頭痛、背痛、胃腸道不適等。

其他藥物

除了上述主要的降尿蛋白藥以外，醫(yī)生也會(huì)使用其他藥物輔助降低尿蛋白。

16

羥氯喹

作用機(jī)制 ：它原本是一種抗瘧藥，但具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，可以降低尿蛋白。

降蛋白效果 ：小型研究顯示，在RAS阻斷劑基礎(chǔ)上，可使尿蛋白繼續(xù)下降約50%。

適應(yīng)人群 ：常用于 狼瘡腎炎、 IgA腎病等。

副作用 ：整體安全性良好， 不會(huì)因抑制免疫而導(dǎo)致感染、腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加。

最需關(guān)注的是眼部毒性（視網(wǎng)膜病變），但總體發(fā)生率不高（約4%）；另外還有胃腸道不適、皮疹、皮膚變黑等。

注意事項(xiàng) ：首次用藥需檢查眼底，如果沒有異常，可以等到5年后再?gòu)?fù)查，如果長(zhǎng)期用藥超過5年，需每年進(jìn)行眼科檢查。

建議隨餐服用以減少胃腸道不適，出門注意防曬。

17

黃葵膠囊

作用機(jī)制 ：屬于植物類中成藥，它可以抑制腎臟炎癥反應(yīng)、保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞，從而治療腎病。

降蛋白效果 ：研究顯示，在RAS阻斷劑基礎(chǔ)上，黃葵膠囊可以進(jìn)一步降低尿蛋白20%左右。

適應(yīng)人群 ：適用于尿蛋白在0.5-2.0g/天的輕中度蛋白尿患者，如IgA腎病、糖尿病腎病等。

副作用 ：安全性良好，個(gè)別患者可能出現(xiàn)輕微的消化道不適。

總之，降尿蛋白的武器越來越多了，從最基礎(chǔ)的沙坦/普利和激素，到現(xiàn)在的列凈、非奈利酮以及各種生物制劑等，別太焦慮，和你的醫(yī)生一起，找到最適合你的方案，堅(jiān)持下去就是勝利。

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