前言PREFACE

2025年11月25日，丹麥制藥巨頭諾和諾德宣布其新一代藥物Amycretin在治療糖尿病II期臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果。作為一款瞄準(zhǔn)GLP-1和Amylin雙靶點(diǎn)的創(chuàng)新療法，Amycretin在減重與降糖兩大核心指標(biāo)上均展現(xiàn)出優(yōu)異表現(xiàn)，且安全性良好。諾和諾德計(jì)劃于2026年啟動(dòng)針對(duì)肥胖癥、2型糖尿病等多種適應(yīng)癥的后期臨床試驗(yàn)，為相關(guān)疾病患者帶來(lái)全新治療選擇。

藥物核心：雙靶點(diǎn)機(jī)制與雙重給藥劑型

PART 01

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作用機(jī)制：GLP-1與Amylin協(xié)同發(fā)力

Amycretin是諾和諾德自主研發(fā)的單分子長(zhǎng)效激動(dòng)劑，創(chuàng)新性地同時(shí)靶向胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）和胰淀素受體（AMYR），通過(guò)雙重機(jī)制實(shí)現(xiàn)治療效果。

GLP-1作為腸道激素，已被證實(shí)可延緩胃排空、抑制食欲、改善胰島素敏感性；而胰淀素（Amylin）是胰腺分泌的重要激素，不僅能減少能量攝入、調(diào)節(jié)食物偏好，還可與胰島素協(xié)同作用抑制餐后胰高血糖素釋放，且其受體與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用時(shí)可產(chǎn)生顯著協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)一步強(qiáng)化減重與降糖效果。

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劑型設(shè)計(jì)：兼顧高效與便捷性

為滿(mǎn)足不同患者的治療需求，Amycretin開(kāi)發(fā)了兩種給藥方式。

每周一次皮下注射：適用于追求長(zhǎng)效便捷治療的患者，給藥頻率低，患者依從性更高；

每日一次口服制劑：為不便接受注射治療的患者提供了更靈活的選擇，填補(bǔ)了口服雙靶點(diǎn)肥胖癥/糖尿病治療藥物的空白。

減重降糖雙重獲益

PART 02

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2型糖尿病II期臨床

該II期研究共納入448例2型糖尿病患者，這些患者均存在二甲雙胍單藥治療或聯(lián)合SGLT2抑制劑治療后血糖控制仍不佳的情況，其中約40%受試者在基線(xiàn)時(shí)已接受SGLT2抑制劑治療。研究通過(guò)對(duì)比不同劑量Amycretin（皮下注射0.4-40mg/周，口服6-50mg/日）與安慰劑的療效，得出以下核心結(jié)果。

從減重效果來(lái)看，Amycretin兩種劑型均展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。皮下注射組患者基線(xiàn)平均體重為99.2kg，經(jīng)過(guò)36周治療后最高減重幅度達(dá)14.5%，顯著優(yōu)于安慰劑組2.6%的減重效果；口服制劑組患者基線(xiàn)平均體重為101.1kg，36周內(nèi)最高減重幅度達(dá)10.1%，同樣遠(yuǎn)超安慰劑組2.5%的減重表現(xiàn)。值得關(guān)注的是，高劑量組患者在治療36周時(shí)仍未達(dá)到體重下降平臺(tái)期，這一關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)提示，Amycretin長(zhǎng)期治療或可帶來(lái)更顯著的減重獲益。

在降糖效果方面，Amycretin的表現(xiàn)同樣突出且呈明顯分層。皮下注射組患者基線(xiàn)平均HbA1c為7.8%，治療后最高降幅達(dá)1.8%，其中89.1%的患者HbA1c水平降至7%以下，76.2%的患者達(dá)到HbA1c≤6.5%的嚴(yán)格控制標(biāo)準(zhǔn)，而安慰劑組HbA1c僅下降0.2%；口服制劑組患者基線(xiàn)平均HbA1c為8.0%，最高降幅達(dá)1.5%，77.6%的患者HbA1c降至7%以下，62.6%的患者達(dá)到HbA1c≤6.5%，安慰劑組HbA1c降幅僅為0.4%。

此外，兩種劑型的減重與降糖效果均呈現(xiàn)明確的劑量依賴(lài)性，為臨床實(shí)踐中選擇適宜劑量提供了重要依據(jù)。

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肥胖癥早期臨床

在針對(duì)肥胖癥的1b/2a期臨床試驗(yàn)中，Amycretin已展現(xiàn)出突破性減重效果。每周一次皮下注射治療36周，超重患者最高減重幅度達(dá)22.0%，這一數(shù)據(jù)超越了傳統(tǒng)GLP-1與Amylin聯(lián)合治療的效果，為肥胖癥的強(qiáng)效治療提供了新方向。此外，口服制劑在早期研究中也表現(xiàn)不俗，12周內(nèi)幫助患者減重高達(dá)13.1%，為后續(xù)臨床推進(jìn)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

安全性與耐受性

PART 03

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表現(xiàn)良好，符合預(yù)期

在所有已完成的臨床研究中，Amycretin均展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，不良事件特征與基于GLP-1和Amylin的同類(lèi)療法一致。最常見(jiàn)的不良事件為胃腸道反應(yīng)，且絕大多數(shù)為輕度至中度，未出現(xiàn)嚴(yán)重安全風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，患者耐受性良好，為其長(zhǎng)期臨床應(yīng)用提供了安全保障。

雙靶點(diǎn)療法開(kāi)辟治療新賽道

PART 04

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2026年啟動(dòng)多適應(yīng)癥III期試驗(yàn)

基于積極的臨床數(shù)據(jù)，諾和諾德已制定明確的后續(xù)研發(fā)時(shí)間表。

肥胖癥領(lǐng)域，計(jì)劃于2026年一季度啟動(dòng)名為“AMAZE”的全面III期開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，包括多項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)，如80周對(duì)比安慰劑的療效驗(yàn)證（含52周延長(zhǎng)階段）、針對(duì)肥胖相關(guān)合并癥（如阻塞性睡眠呼吸暫停、膝骨關(guān)節(jié)炎、心血管疾病等）的獲益研究，同時(shí)將對(duì)比Amycretin與現(xiàn)有藥物tirzepatide的療效差異；

2型糖尿病領(lǐng)域，2026年同步啟動(dòng)III期臨床項(xiàng)目，進(jìn)一步驗(yàn)證藥物在糖尿病患者中的長(zhǎng)期療效與安全性；劑型推進(jìn)方面，III期試驗(yàn)將同時(shí)納入皮下注射和口服兩種劑型，全面評(píng)估不同給藥方式的臨床價(jià)值。

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“減重+降糖”雙重療效

Amycretin的研發(fā)進(jìn)展不僅體現(xiàn)了諾和諾德在代謝性疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)力，更開(kāi)辟了雙靶點(diǎn)協(xié)同治療的新賽道。對(duì)于肥胖癥和2型糖尿病這兩種高度關(guān)聯(lián)的慢性疾病，Amycretin憑借“減重+降糖”的雙重療效，有望為患者提供一體化治療方案，同時(shí)針對(duì)合并癥的研究也將進(jìn)一步拓展其臨床應(yīng)用場(chǎng)景。隨著2026年后期臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)，這款創(chuàng)新藥物有望在未來(lái)幾年內(nèi)獲批上市，為全球億萬(wàn)患者帶來(lái)新的治療希望，也將推動(dòng)代謝性疾病治療領(lǐng)域的技術(shù)革新。