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糖尿病緩解，已從幻想照進現(xiàn)實。

撰文：醫(yī)學界報道組

在傳統(tǒng)醫(yī)學認知中，2型糖尿?。═2DM）被視為需要終身藥物控制的不可逆疾病。然而，緩解概念的提出徹底改變了這一認知。在2025年中華醫(yī)學會糖尿病學分會（CDS）年會上，由國際權(quán)威專家Stefano Del Prato教授引出的議題——“2型糖尿病緩解：事實還是幻想”，成為全場熱議的焦點。

T2DM患者停藥后血糖依然正?！@可能嗎？這背后是怎樣的科學突破？糖尿病治療正經(jīng)歷怎樣的歷史性轉(zhuǎn)變？本文將為您系統(tǒng)解析緩解的科學依據(jù)、實現(xiàn)路徑與未來前景，揭示這一重大醫(yī)學進展的全貌。

何為緩解？病理本質(zhì)與科學證據(jù)

T2DM緩解具有明確的臨床定義：患者在停用所有降糖藥物治療至少3個月后，糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測值仍然低于6.5%。這一國際公認的標準將緩解與“治愈”明確區(qū)分開來。緩解是一個動態(tài)的臨床概念，強調(diào)的是代謝狀態(tài)的長期改善，而非疾病的徹底消除。這一定義為臨床實踐提供了客觀、可衡量的標準，使緩解從理想愿景轉(zhuǎn)變?yōu)榭蓪崿F(xiàn)的治療目標。
多項權(quán)威研究為T2DM緩解提供了有力證據(jù)。英國糖尿病緩解臨床試驗（DiRECT）是該領(lǐng)域里程碑式的研究。該研究采用嚴謹?shù)脑O計，將強化生活方式干預與常規(guī)藥物治療進行對比。結(jié)果顯示，干預組通過低熱量全營養(yǎng)代餐和專業(yè)的體重管理，一年后緩解率達到46%，其中減重超過15公斤的患者緩解率更高達86%。五年隨訪數(shù)據(jù)進一步證實，緩解效果具有長期可持續(xù)性（圖1）。

圖1 DiRECT研究

除了生活方式干預，代謝手術(shù)也顯示出顯著的緩解效果。研究表明，胃旁路術(shù)、袖狀胃切除術(shù)等代謝手術(shù)可使60%-80%的嚴重肥胖T2DM患者獲得長期緩解。這些來自不同干預途徑的研究數(shù)據(jù)，共同構(gòu)建了T2DM緩解的科學基礎(chǔ)。

研究發(fā)現(xiàn)，緩解的核心機制在于逆轉(zhuǎn)胰腺和肝臟的脂毒性。在T2DM早期，大量β細胞并未死亡，而是因器官內(nèi)脂肪堆積進入”休眠”狀態(tài)。通過有效干預，特別是顯著減輕體重，可以解除脂毒性，使休眠的β細胞重新活化，恢復胰島素分泌功能。這一機制的闡明，為緩解策略提供了理論依據(jù)。

如何緩解？實現(xiàn)的路徑與機制

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核心機制：解除脂毒性

實現(xiàn)T2DM緩解的關(guān)鍵在于逆轉(zhuǎn)脂毒性，恢復胰島β細胞功能。當機體通過有效干預減去大量體重時，內(nèi)臟器官中儲存的過多脂肪被優(yōu)先消耗。隨著胰腺內(nèi)脂肪含量的下降，脂毒性被解除，β細胞功能得以恢復。同時，肝臟胰島素敏感性提高，肝臟過度輸出葡萄糖的現(xiàn)象得到改善。這一雙重作用使人體血糖調(diào)控系統(tǒng)恢復正常。

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三大實踐路徑

（1）強化生活方式干預

這是最基礎(chǔ)且證據(jù)最充分的干預方式。以DiRECT研究方案為代表，通過短期極低熱量飲食實現(xiàn)快速減重，并在多學科團隊支持下進行長期體重維持。該方法要求達到并維持15%以上的體重減輕，需要專業(yè)的營養(yǎng)指導、運動計劃和行為支持。

（2）代謝手術(shù)

對于重度肥胖（體質(zhì)指數(shù)>32.5kg/m2）的T2DM患者，代謝手術(shù)是最有效的緩解手段。手術(shù)不僅通過機械方式限制進食，還能調(diào)節(jié)腸促胰素等胃腸道激素，從多重機制改善代謝狀態(tài)。大量研究證實其長期緩解效果顯著。

（3）藥物與早期強化治療

新型降糖藥物為緩解提供了新途徑。胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑等在控制血糖的同時具有減重效果。此外，對新診斷患者進行短期胰島素強化治療，可通過解除糖毒性促進β細胞功能恢復（圖2）。

圖2 強化治療后β細胞功能恢復

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成功的關(guān)鍵因素

干預時機是影響緩解成功率的重要因素。病程較短（通常<6年）、保留一定β細胞功能、且無嚴重并發(fā)癥的患者實現(xiàn)緩解的概率更高（圖3）。個體化方案選擇和長期維持同樣至關(guān)重要。

圖3 T2DM病程與緩解的關(guān)系

未來如何？挑戰(zhàn)與發(fā)展方向

認知轉(zhuǎn)變是首要障礙。不少患者對緩解這一新概念缺乏了解。實施難度是另一大挑戰(zhàn)，有效的干預需要多學科團隊支持，對現(xiàn)有醫(yī)療資源提出較高要求。此外，緩解后的長期維持需要持續(xù)的隨訪和支持體系。

科研方面，尋找可靠的生物標志物來預測緩解潛力是研究熱點。這有助于實現(xiàn)更精準的患者分層和個體化治療。新型藥物的研發(fā)和聯(lián)合應用也是重要方向，GLP-1受體激動劑和SGLT2抑制劑的組合使用顯示出良好前景。

臨床實踐層面，需要建立標準化的緩解管理路徑，將緩解評估納入初診患者的常規(guī)流程。對于新診斷的超重或肥胖患者，應將“實現(xiàn)緩解”作為一線治療目標，根據(jù)個體情況制定個性化方案。

推廣緩解理念需要系統(tǒng)層面的支持。這包括更新臨床指南、建立專業(yè)培訓體系、完善隨訪管理制度。醫(yī)保政策的配套改革也至關(guān)重要，應為有效的非藥物干預措施提供報銷支持，提高其可及性。

結(jié)語

T2DM緩解代表著糖尿病治療范式的根本性轉(zhuǎn)變。從DiRECT研究到代謝手術(shù)，堅實的科學證據(jù)證實緩解不僅可能，而且效果可持續(xù)。這一轉(zhuǎn)變將治療重心從被動的血糖管理前移至主動的疾病修正，為患者帶來了新的希望。然而，將科學證據(jù)轉(zhuǎn)化為臨床實踐仍面臨挑戰(zhàn)，需要醫(yī)療體系、醫(yī)務人員和患者的共同努力。通過更新治療理念、建立支持系統(tǒng)、把握早期干預時機，T2DM緩解有望成為臨床常規(guī)實踐，最終改善數(shù)百萬患者的生命質(zhì)量。

參考文獻：

[1].Lean MEJ et al Lancet 2018;391:541-51.

[2].Kramer CK et al BM OpenDiabetes Res Care. 2016 Aug 1:4:e000270.

責任編輯丨蕾蕾

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