11月24日，諾和諾德宣布司美格魯肽在兩項(xiàng)針對(duì)阿爾茨海默病的III期臨床試驗(yàn)（EVOKE和EVOKE+）中遭遇失敗，未能達(dá)到主要療效終點(diǎn)。

EVOKE和EVOKE+是國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，共招募了3808名55-85歲的早期癥狀性阿爾茨海默病患者（EVOKE 1855人，EVOKE+1953人），包括輕度認(rèn)知障礙（MCI）和輕度癡呆階段。

試驗(yàn)采用口服司美格魯肽14mg每日一次給藥方案，通過8周劑量遞增（3mg→7mg→14mg）達(dá)到目標(biāo)劑量，總治療周期為156周（104周主要治療期+52周擴(kuò)展期）。

試驗(yàn)的主要終點(diǎn)設(shè)定為第104周時(shí)臨床癡呆評(píng)定量表-總和評(píng)分（CDR-SB）相對(duì)于基線的變化。CDR-SB量表通過評(píng)估記憶、定向、判斷與解決問題、社區(qū)事務(wù)、家庭與愛好、個(gè)人護(hù)理六個(gè)維度，總分0-18分，分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能越差。

最終結(jié)果顯示：盡管司美格魯肽治療組在多個(gè)阿爾茨海默病相關(guān)生物標(biāo)志物上顯示出改善，但這一變化未能轉(zhuǎn)化為對(duì)疾病進(jìn)展的顯著延緩作用。

具體而言，在104周的主要治療期內(nèi)，試驗(yàn)未能證實(shí)司美格魯肽在CDR-SB評(píng)分上優(yōu)于安慰劑，即兩組在認(rèn)知和功能衰退方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著差異�；诖私Y(jié)果，諾和諾德已宣布終止為期一年的擴(kuò)展期研究。

此次失敗對(duì)諾和諾德的戰(zhàn)略布局造成顯著沖擊。公司原本希望將司美格魯肽打造為肥胖癥和糖尿病之外的第三增長(zhǎng)曲線，以應(yīng)對(duì)禮來等競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的激烈競(jìng)爭(zhēng)。試驗(yàn)失敗后，公司已明確表示將終止該適應(yīng)癥的進(jìn)一步開發(fā)。

司美格魯肽聯(lián)用賽道進(jìn)展

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

無獨(dú)有偶，強(qiáng)生也于近日終止了tau單抗posdinemab的2b期阿爾茨海默病研究，該研究評(píng)估posdinemab在早期阿爾茨海默病中的療效，但未達(dá)到減緩臨床衰退的統(tǒng)計(jì)顯著性。而在兩年前，強(qiáng)生還預(yù)測(cè)這款藥物峰值銷售額能達(dá)50億美元。

Posdinemab藥品概覽

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

結(jié)語：司美格魯肽在阿爾茨海默病領(lǐng)域的失敗，再次印證了神經(jīng)退行性疾病治療的極端復(fù)雜性。盡管2年試驗(yàn)未能證明臨床獲益，但生物標(biāo)志物的積極信號(hào)和真實(shí)世界研究的預(yù)防證據(jù)，仍為GLP-1類藥物在神經(jīng)保護(hù)領(lǐng)域的應(yīng)用保留了一線希望。

參考來源：

1.藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

2.https://www.hcplive.com/view/semaglutide-fails-to-demonstrate-reduction-in-alzheimer-s-progression-versus-placebo

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