題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝?。∕ASLD），是全球最常見的慢性肝病，影響著全球約30%的人口，也是中國發(fā)病率最高的慢性肝病類型，我國有超過1.5億患者，其與代謝綜合征、肥胖和2型糖尿病密切相關(guān)。

已有大量研究表明，MASLD的發(fā)生與發(fā)展與腸道菌群密切相關(guān)。然而，這種關(guān)聯(lián)背后的具體機制仍不明確。

近日，華盛頓大學在"Science Signaling"期刊上發(fā)表了題為" Intestine-derived sorbitol drives steatotic liver disease in the absence of gut bacteria "的研究論文。

研究顯示，在正常的情況下，腸道菌群能夠有效降解山梨糖醇，一旦山梨糖醇攝入過量或菌群失衡，山梨糖醇會轉(zhuǎn)移到肝臟，通過激活特定代謝通路，促進脂肪合成與堆積，從而增加MASLD的風險。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團隊使用成年斑馬魚模型，通過抗生素處理、代謝組學、同位素追蹤等技術(shù)，分析了腸道菌群在調(diào)節(jié)肝臟脂肪變性中的作用，并揭示了山梨糖醇在這一過程中的關(guān)鍵作用。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過抗生素處理，清除斑馬魚腸道菌群后，即使正常飲食，斑馬魚也會在7天內(nèi)快速出現(xiàn)肝臟脂肪變性，發(fā)展出脂肪肝。

代謝組學分析發(fā)現(xiàn)，腸道細胞會將飲食中的葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨糖醇，而在正常情況下，腸道細菌會降解山梨糖醇，當菌群缺失時，山梨糖醇會轉(zhuǎn)移到肝臟并累積。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，在肝臟中，山梨醇被轉(zhuǎn)化為果糖-1-磷酸，激活葡萄糖激酶，增強糖酵解，促進肝糖原和脂肪合成。

此外，使用抑制劑證實，抑制山梨糖醇生成，或重新植入能降解山梨糖醇的細菌，均可有效預防或逆轉(zhuǎn)脂肪肝的發(fā)展。

值得注意的是，研究還發(fā)現(xiàn)，即使腸道菌群正常，過量攝入山梨糖醇也能誘導肝臟脂肪變性，類似于清除腸道菌群的效果。

過量攝入山梨糖醇促進脂肪肝（圖：論文截圖）

研究指出，腸道菌群通過降解山梨糖醇來降低脂肪肝風險，過量攝入山梨糖醇可能會增加脂肪肝風險，通過調(diào)節(jié)腸道菌群，尤其是增加能夠降解山梨糖醇的細菌，可能成為治療脂肪肝的新策略。

總之，這項研究揭示了腸道菌群在調(diào)節(jié)肝臟代謝中的新機制，為開發(fā)基于腸道菌群的MASLD治療策略提供了理論基礎(chǔ)，研究還提醒，過量攝入山梨糖醇可能暗藏健康風險。

參考文獻：

https://doi.org/10.1126/scisignal.adt3549

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