只要往鼻子里滴幾滴“黃金藥水”，就能讓大腦里最兇險(xiǎn)的惡性腫瘤在短短幾十天內(nèi)徹底消失，甚至讓機(jī)體獲得“終身免疫”——這不是胡思亂想，而是剛剛發(fā)生在頂級(jí)生物實(shí)驗(yàn)室，一場(chǎng)針對(duì)“腦癌之王”的降維打擊。

2025年11月3日，美國(guó)華盛頓大學(xué)圣路易斯分校（WashU）與西北大學(xué)的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名期刊《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表了一項(xiàng)重大研究。

由Alexander H. Stegh教授和Chad A. Mirkin教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)，開(kāi)發(fā)出了一種基于球形核酸（SNA）的納米免疫療法。他們不打針、不開(kāi)顱，僅通過(guò)鼻腔給藥，就成功激活了小鼠大腦的免疫系統(tǒng)，對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）實(shí)現(xiàn)了驚人的清除效果。這不僅可能改寫(xiě)腦瘤治療的歷史，更為人類(lèi)攻克“冷腫瘤”提供了一條從未設(shè)想過(guò)的捷徑。

一、大腦里的絕命毒師與嘆息之墻

要理解這項(xiàng)技術(shù)的含金量，得先看看對(duì)手有多可怕。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，被稱(chēng)為神經(jīng)外科醫(yī)生的噩夢(mèng)。它長(zhǎng)得極快，像樹(shù)根一樣深深扎進(jìn)腦組織，手術(shù)切不干凈，化療藥進(jìn)不去。最絕望的是，大腦有一個(gè)極其嚴(yán)苛的安保系統(tǒng)——血腦屏障（BBB）。這道墻能擋住98%的藥物，保護(hù)大腦的同時(shí)，也把救命藥擋在了門(mén)外。

更糟糕的是，這種腫瘤極其狡猾，它能把周?chē)拿庖攮h(huán)境變成一片“荒漠”（即所謂的“冷腫瘤”）。它甚至能“策反”負(fù)責(zé)保衛(wèi)大腦的巨噬細(xì)胞，讓它們從英勇的衛(wèi)士（M1型）變成幫兇（M2型），幫著腫瘤蓋房子、輸營(yíng)養(yǎng)。

面對(duì)這種“進(jìn)不去”又“打不過(guò)”的絕境，科學(xué)家們想到了一個(gè)極其大膽的戰(zhàn)術(shù)：既然正門(mén)（血管）走不通，那我們就翻窗戶(hù)（鼻子）。

二、黃金“海膽”與特洛伊木馬

研究團(tuán)隊(duì)制造了一種特殊的武器——ISD45-SNAs。

聽(tīng)名字很復(fù)雜？其實(shí)它的內(nèi)核極其奢華：直徑15納米的純金顆粒。

科學(xué)家在這個(gè)黃金核心表面，密密麻麻地種上了精心設(shè)計(jì)的DNA短鏈（雙鏈寡核苷酸）。在電子顯微鏡下，它看起來(lái)就像一只渾身長(zhǎng)滿(mǎn)刺的“黃金海膽”。

這個(gè)造型不是為了好看，而是為了偽裝。

這種球形結(jié)構(gòu)能讓它騙過(guò)細(xì)胞的安檢系統(tǒng)，被巨噬細(xì)胞大口吞下。更關(guān)鍵的是，研究人員利用了嗅神經(jīng)和三叉神經(jīng)這兩條天然密道。當(dāng)我們往鼻子里滴入這種“黃金藥水”時(shí)，這些納米顆粒就像特種部隊(duì)一樣，避開(kāi)了血腦屏障的正面攔截，沿著神經(jīng)束直接“偷渡”進(jìn)大腦深處，直搗黃龍。

三、黑客入侵：策反那個(gè)“內(nèi)鬼”

當(dāng)這些“黃金海膽”潛入腫瘤內(nèi)部的巨噬細(xì)胞后，真正的好戲開(kāi)始了。

這是一種最高級(jí)別的“黑客攻擊”。其核心原理是激活細(xì)胞內(nèi)的一個(gè)警報(bào)器——cGAS-STING通路。

原本，癌細(xì)胞讓周?chē)拿庖呦到y(tǒng)處于“靜音”狀態(tài)。但是，ISD45-SNAs外殼上的DNA序列不僅是偽裝，更是代碼。一旦它進(jìn)入細(xì)胞，就會(huì)被一種叫cGAS的酶識(shí)別。

cGAS一看：不得了，細(xì)胞質(zhì)里怎么有奇怪的DNA？肯定是有病毒入侵了！

于是，警報(bào)拉響（STING通路被激活）。

這一招“無(wú)中生有”，直接改變了戰(zhàn)場(chǎng)局勢(shì)：

1. 釋放信號(hào)彈：大量的I型干擾素和促炎因子被釋放出來(lái)。

2. 清理門(mén)戶(hù)：那些原本被腫瘤收買(mǎi)的“M2型”巨噬細(xì)胞，被強(qiáng)制“洗腦”，重新變回了殺敵的“M1型”戰(zhàn)士。

3. 召喚援軍：原本在腫瘤外面閑逛的T細(xì)胞（殺手細(xì)胞），收到信號(hào)后瘋狂涌入戰(zhàn)場(chǎng)。

瞬間，原本死氣沉沉的“冷腫瘤”，變成了一口沸騰的“熱油鍋”。

四、見(jiàn)證奇跡的時(shí)刻

數(shù)據(jù)是不會(huì)撒謊的，而且這次的數(shù)據(jù)強(qiáng)得離譜。

在小鼠實(shí)驗(yàn)中，單單使用這種鼻腔滴入療法，效果就已經(jīng)優(yōu)于目前臨床上測(cè)試的傳統(tǒng)STING激動(dòng)劑。

但當(dāng)研究人員把這種“鼻腔納米藥”與現(xiàn)有的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI，一種解除免疫剎車(chē)的藥物）聯(lián)合使用時(shí)，奇跡發(fā)生了：

在患有晚期膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的雌性小鼠模型中，腫瘤被完全消滅了。

不是抑制生長(zhǎng)，是徹底消失。

更神的是，這給小鼠留下了免疫記憶。幾個(gè)月后，研究人員再次往這些康復(fù)小鼠的大腦另一側(cè)植入新的癌細(xì)胞，試圖讓它們“二重感染”。

結(jié)果？免疫系統(tǒng)像老練的獵人一樣，瞬間識(shí)別并秒殺了新腫瘤。小鼠依然活蹦亂跳。

這意味著，這種療法不僅是一次性的治療，更可能是一劑“癌癥疫苗”。

當(dāng)然，科學(xué)總是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?。目前這項(xiàng)研究還停留在小鼠階段，且研究人員發(fā)現(xiàn)療法存在有趣的“性別差異”——在雌性小鼠身上的效果明顯優(yōu)于雄性，這可能與免疫系統(tǒng)的性別差異有關(guān)，也是未來(lái)需要攻克的課題。

但無(wú)論如何，這項(xiàng)研究證明了兩件事：第一，我們不需要鋸開(kāi)腦殼，也能把藥送進(jìn)大腦最深處；第二，哪怕是最冷酷的腫瘤，只要找對(duì)鑰匙，也能重啟它的免疫風(fēng)暴。

也許在不久的將來(lái)，治療腦瘤不再需要冰冷的手術(shù)臺(tái)，只需要一瓶滴鼻液，和一點(diǎn)點(diǎn)“黃金”的魔法。

參考文獻(xiàn)：

Mahajan, A. S., et al. (2025). cGAS-agonistic spherical nucleic acids reprogram the glioblastoma immune microenvironment and promote antitumor immunity. Proceedings of the National Academy of Sciences, 122(45), e2409557122.