近日，山東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院李天亮、李燕課題組在PNAS期刊上發(fā)表題為“ENKD1 Attenuates Antibacterial Immunity by Facilitating TRIM21-Mediated RUBCN Degradation to Suppress LC3-Associated Phagocytosis”的研究成果。生命科學(xué)學(xué)院研究生宋才猛和孫露露為該論文的共同第一作者。李天亮和李燕老師為該論文的通訊作者。

研究團(tuán)隊(duì)在單核細(xì)胞增生李斯特菌、鼠傷寒沙門氏菌以及弗朗西斯菌感染模型中觀察到，巨噬細(xì)胞中ENKD1表達(dá)顯著下調(diào)。隨后，通過構(gòu)建ENKD1缺陷型小鼠模型，證實(shí)ENKD1缺失可顯著增強(qiáng)宿主抗菌能力，主要表現(xiàn)為活性氧產(chǎn)生增加、吞噬體LC3脂化水平升高以及吞噬體–溶酶體融合加速。在動(dòng)物水平，ENKD1缺陷小鼠在肝臟和脾臟中表現(xiàn)出更強(qiáng)的細(xì)菌清除能力和顯著的生存優(yōu)勢(shì)。機(jī)制研究進(jìn)一步表明，ENKD1作為分子支架招募E3泛素連接酶TRIM21，催化LC3相關(guān)吞噬作用關(guān)鍵蛋白R(shí)UBCN發(fā)生K48連接的多聚泛素化修飾，從而促進(jìn)其通過蛋白酶體途徑降解。該過程直接抑制RUBCN依賴的LC3相關(guān)吞噬，并最終削弱宿主對(duì)胞內(nèi)菌的清除效率。

本研究確立ENKD1為LC3相關(guān)吞噬作用通路的關(guān)鍵負(fù)調(diào)控因子，揭示了TRIM21介導(dǎo)的RUBCN泛素化降解在免疫代謝調(diào)控中的新功能，并構(gòu)建了“ENKD1-TRIM21-RUBCN”蛋白質(zhì)泛素化修飾與LC3相關(guān)吞噬過程的新型抗菌免疫調(diào)控軸。

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https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2501953122