2025年11月21日，F(xiàn)DA宣布對武田制藥的重組蛋白藥物Adzynma展開正式調(diào)查，事由是一名接受該藥物治療的兒科患者不幸死亡，且FDA初步判斷該死亡案例“似乎與Adzynma存在關(guān)聯(lián)”。

此次調(diào)查同時聚焦于該藥物上市后收到的多起患者產(chǎn)生ADAMTS13中和抗體的報告，引發(fā)醫(yī)藥行業(yè)對罕見病治療藥物安全性的廣泛關(guān)注。

Adzynma作為全球首款重組蛋白類藥物，于2023年11月獲得FDA批準上市，專門用于治療先天性血栓性血小板減少性紫癜（cTTP）這一罕見遺傳性凝血障礙疾病。該疾病的致病根源在于ADAMTS13基因發(fā)生突變，導(dǎo)致體內(nèi)缺乏調(diào)控凝血功能的關(guān)鍵酶，而Adzynma通過補充重組ADAMTS13酶，為成人和兒童患者提供預(yù)防性或按需酶替代治療。

值得注意的是，該藥物包含天然序列和單一氨基酸變異序列兩種重組ADAMTS13版本，其設(shè)計初衷是提升治療效果與耐受性。

根據(jù)FDA在安全通報中披露的細節(jié)，這名死亡的兒科患者在接受Adzynma治療前，就對新鮮冰凍血漿存在嚴重過敏反應(yīng)。治療期間，患者出現(xiàn)了進行性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，在啟動Adzynma預(yù)防性治療約10個月后，體內(nèi)被檢測出ADAMTS13中和抗體。

不過FDA也指出，當前檢測方法無法區(qū)分這些中和抗體是針對藥物中的重組ADAMTS13，還是患者體內(nèi)自身產(chǎn)生的內(nèi)源性ADAMTS13，這為明確致病原因帶來了一定挑戰(zhàn)。

針對此次事件，武田制藥發(fā)表聲明回應(yīng)稱，患者安全是公司的首要任務(wù)，對該患者的離世深感悲痛。公司自2025年7月知曉相關(guān)情況后，已及時向FDA報告并持續(xù)更新事件進展，同時經(jīng)過全面評估，認為目前尚無確鑿證據(jù)表明患者死亡與Adzynma存在因果關(guān)系，現(xiàn)階段該藥物的整體風(fēng)險-獲益特征未發(fā)生變化。

值得關(guān)注的是，Adzynma的美國藥品標簽中雖已提及治療后可能產(chǎn)生中和抗體的潛在風(fēng)險，并建議患者通過血液檢測監(jiān)測ADAMTS13抑制劑情況，但FDA強調(diào)，標簽中并未包含“上市后報告的中和抗體與嚴重甚至致命結(jié)局相關(guān)”的相關(guān)信息，這也成為此次調(diào)查的重點之一。

此次調(diào)查并非FDA近期針對罕見病治療藥物的孤例。過去一年間，F(xiàn)DA已啟動多項高關(guān)注度安全調(diào)查：

2024年12月，因收到患者接受藍鳥生物（現(xiàn)更名為Genetix Biotherapeutics）腦腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良基因療法Skysona后患上血癌的報告，F(xiàn)DA啟動調(diào)查并于2025年8月限制其適用范圍，僅允許無人類白細胞抗原（HLA）匹配干細胞移植供體的患者使用；

2025年夏季，F(xiàn)DA還針對Sarepta Therapeutics的杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）基因療法Elevidys展開調(diào)查，原因是兩名患者治療后死亡，最終于11月初限制該藥物僅適用于4歲及以上仍能獨立行走的DMD患者，同時重點關(guān)注其可能引發(fā)急性肝衰竭的風(fēng)險。

目前，F(xiàn)DA對Adzynma的調(diào)查仍在進行中，后續(xù)是否會采取進一步監(jiān)管措施（如更新說明書、限制適用人群等）尚未明確。醫(yī)療界及患者群體正密切關(guān)注調(diào)查進展，期待在保障用藥安全的前提下，為罕見病患者保留合理的治療選擇。

參考：fierce biotech

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