題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

前列腺是男性生殖系統(tǒng)的重要組成部分，其衰老會(huì)導(dǎo)致性功能、泌尿功能及生育能力下降，并增加疾病風(fēng)險(xiǎn)。目前，對(duì)前列腺衰老的細(xì)胞和分子機(jī)制了解有限，這阻礙了針對(duì)性治療的發(fā)展。

2025年11月20日，劉光慧、王思、曲靜、張維綺等研究人員在"Nature Aging"期刊上發(fā)表了一篇題為" Reprogramming the GRHL2-CDK19 axis by gene therapy alleviates prostate aging "的研究論文。

這項(xiàng)研究揭示了靈長(zhǎng)類動(dòng)物前列腺衰老的關(guān)鍵分子機(jī)制，基底上皮細(xì)胞中GRHL2-CDK19分子軸的失活導(dǎo)致p53-p21通路激活，從而驅(qū)動(dòng)前列腺衰老。

基于此，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了基于GRHL2的基因療法，在小鼠模型中，單次注射成功延緩了前列腺衰老，并改善泌尿功能。結(jié)果為延緩前列腺衰老及相關(guān)疾病治療提供了新思路。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用單核轉(zhuǎn)錄組學(xué)和組織學(xué)分析，揭示了靈長(zhǎng)類動(dòng)物前列腺衰老的機(jī)制，并提出了基于基因治療的干預(yù)策略。

結(jié)果顯示，前列腺衰老伴隨著上皮細(xì)胞衰老、慢性炎癥和纖維化三大核心病理特征。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，GRHL2-CDK19-p53-p21信號(hào)軸在前列腺衰老過程中起核心調(diào)控作用。在年輕細(xì)胞中，GRHL2促進(jìn)CDK19表達(dá)，抑制p53活性，阻止細(xì)胞衰老；而在衰老過程中，GRHL2表達(dá)下降，導(dǎo)致p53激活，誘導(dǎo)細(xì)胞衰老。

基于這一機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了基于GRHL2的基因治療策略。在老年小鼠中，單次前列腺內(nèi)注射GRHL2表達(dá)載體，不僅能提升GRHL2與CDK19的表達(dá)，減少衰老細(xì)胞，還能顯著改善泌尿功能。

前列腺衰老機(jī)制及干預(yù)（圖：論文截圖）

綜上，這項(xiàng)研究不僅揭示了靈長(zhǎng)類前列腺衰老的細(xì)胞與分子機(jī)制，并成功開發(fā)出一種基因療法，能在動(dòng)物模型中顯著延緩前列腺衰老并改善泌尿功能，為開發(fā)針對(duì)前列腺增生、前列腺炎等年齡相關(guān)疾病的治療提供了新方向。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s43587-025-01020-y

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