圖源：《Reduced prevalence of periodontitis in antidepressant users: Findings from a large-scale US sample》

好的牙·訊｜近日，西班牙馬德里康普頓斯大學(xué)與倫敦大學(xué)學(xué)院聯(lián)合研究團(tuán)隊，基于美國國家健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANES）2009-2014年數(shù)據(jù)，對9839名30歲及以上成人進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥使用者牙周炎患病率顯著低于非使用者，且在嚴(yán)重牙周炎中保護(hù)效應(yīng)尤為明顯。

該研究納入的9839名參與者中，10.3%報告正在使用抗抑郁藥，其中選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）占比最高（60.7%）。按美國牙周病學(xué)會/美國疾病控制與預(yù)防中心（AAP/CDC）標(biāo)準(zhǔn)，35.3%參與者患有中度牙周炎，11.1%患有嚴(yán)重牙周炎。

據(jù)多元邏輯回歸分析，在調(diào)整年齡、性別、種族、教育水平、吸煙狀況和代謝疾病等混雜因素后，抗抑郁藥使用者在多種牙周炎定義下患病率均降低。對于Ⅱ-Ⅳ期牙周炎（臨床附著喪失≥3mm），調(diào)整后比值比（OR）為0.80（95%置信區(qū)間：0.68-0.95）；對于Ⅲ-Ⅳ期牙周炎（臨床附著喪失≥5mm），OR為0.68（95%置信區(qū)間：0.54-0.86）。

圖源：《Reduced prevalence of periodontitis in antidepressant users: Findings from a large-scale US sample》

研究人員發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重牙周炎中保護(hù)效應(yīng)最為明顯。按AAP/CDC標(biāo)準(zhǔn)定義的嚴(yán)重牙周炎，抗抑郁藥使用者患病風(fēng)險降低59%（OR=0.41，95%置信區(qū)間：0.26-0.66）。研究團(tuán)隊認(rèn)為，這種劑量-反應(yīng)關(guān)系提示抗抑郁藥對牙周健康的影響可能源于生物學(xué)機(jī)制，而非簡單的統(tǒng)計相關(guān)。

此外，為探索抗抑郁藥降低牙周炎患病率的機(jī)制，研究團(tuán)隊進(jìn)行了中介分析。其結(jié)果顯示，全身炎癥指標(biāo)在這一關(guān)聯(lián)中起部分中介作用：白細(xì)胞計數(shù)解釋了7%的中介效應(yīng)，堿性磷酸酶水平解釋了6%，而代謝疾�。òㄌ悄虿�、心血管疾病、高血壓和肥胖）解釋了32%的總體關(guān)聯(lián)。

研究團(tuán)隊指出，抗抑郁藥可能通過三條路徑影響牙周健康：

第一，細(xì)胞實驗顯示多種SSRIs可抑制脂多糖誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子-α產(chǎn)生，提示其抗炎特性。

第二，動物模型顯示抗抑郁藥可抑制破骨細(xì)胞形成；此外，腸源性5-羥色胺抑制骨形成，而腦源性5-羥色胺促進(jìn)骨形成并抑制骨吸收。

第三，縱向數(shù)據(jù)顯示抗抑郁藥使用與降低糖尿�。L(fēng)險比=0.64）和高血壓（風(fēng)險比=0.77）風(fēng)險相關(guān)。

為進(jìn)一步探討潛在的生物學(xué)途徑，研究團(tuán)隊還引用了既往研究的證據(jù)：在抑郁、焦慮及創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）患者中，血漿 5-羥色胺（5-HT）水平及 5-HT/色氨酸比值均顯著低于健康對照（p<0.01）。這些發(fā)現(xiàn)提示，色氨酸代謝途徑可能參與精神疾病與慢性炎癥性疾病之間的相互作用。

值得注意的是，該研究未證實抑郁癥本身與牙周炎之間的正向關(guān)聯(lián)。在未調(diào)整模型中，女性抑郁癥患者牙周炎患病風(fēng)險升高（OR：1.53-1.59），但在調(diào)整年齡、性別和種族后，這一關(guān)聯(lián)不再具有統(tǒng)計學(xué)意義。

研究團(tuán)隊認(rèn)為，既往報道的抑郁-牙周炎關(guān)聯(lián)可能被共同風(fēng)險因素（尤其是年齡和性別）混雜，且未考慮抗抑郁藥使用這一重要變量。但實際上抗抑郁藥使用可能是影響口腔健康結(jié)局的獨(dú)立因素，需在臨床研究中予以區(qū)分。

此外，研究團(tuán)隊強(qiáng)調(diào)，該研究為橫斷面設(shè)計，無法建立因果關(guān)系。而抗抑郁藥處方適應(yīng)證，如焦慮、慢性疼痛和睡眠障礙，這些疾病本身可能通過不同路徑影響牙周健康。未來仍需縱向研究與實驗性研究進(jìn)一步驗證抗抑郁藥對牙周健康的作用機(jī)制及臨床意義。