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走進國內TOP醫(yī)院，共探AAIC奧秘。

撰文丨醫(yī)學界報道組

2025年11月14日，醫(yī)學界攜手復旦大學附屬華山醫(yī)院郁金泰教授團隊，以阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）為核心，開展了“重拾記憶拼圖——2025AAIC前沿洞察專題會”線下系列活動。通過“圓桌思辨、研究拆解、臨床答疑”三大環(huán)節(jié)，將全球阿爾茨海默病（AD）領域前沿成果與中國臨床實踐深度融合，聚焦AD多靶點治療、人工智能（AI）在AD全周期管理的應用等議題，為AD臨床與科研拓展新視角?；顒右潦?，復旦大學附屬華山醫(yī)院郁金泰教授表達了對于本次活動的寄望，AAIC為AD科研與臨床實踐打開了“眺望未來的窗”，但國際前沿仍需“深扎根”中國土壤。希望能通過本次活動的三大環(huán)節(jié)搭建交流平臺，推動國際前沿轉化為本土方案，與同仁共繪AD診療創(chuàng)新藍圖。

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圓桌思辨：多靶點“全面開花”，

AI賦能疾病管理新視野

圍繞2025AAIC上公布的AD藥物進展，復旦大學附屬華山醫(yī)院崔梅教授與趙倩華教授首先聚焦“疾病修飾治療”展開深度對話。作為AD疾病修飾治療中被寄予厚望的抗Aβ類藥物，侖卡奈單抗在ClarityAD開放標簽擴展研究中展現出持續(xù)獲益，1734例早期AD患者持續(xù)治療48個月，與ADNI匹配對照組相比，認知衰退延緩效果持續(xù)存在，且隨時間推移呈擴大趨勢，安全性方面該藥長期應用表現穩(wěn)定，治療6個月后淀粉樣蛋白相關影像學異常（ARIA）發(fā)生率與安慰劑相近，未發(fā)現新安全信號?！斑@證實疾病修飾治療能真正‘校正’AD病程，而非僅緩解癥狀?！?strong>趙倩華教授強調。

從中國臨床實踐的角度，崔梅教授補充：“華山醫(yī)院郁金泰教授團隊近期在Brain發(fā)表的400余例應用侖卡奈單抗治療AD患者的真實世界數據顯示，中國人群APOEε4攜帶率、ARIA發(fā)生率與國際隊列存在差異，需基于本土數據制定監(jiān)測方案，避免直接套用國際標準?！壁w倩華教授指出，“中國研究者可利用國內豐富的社區(qū)隊列和臨床隊列資料，讓研究成果走向國際水平期刊及學術會議，并通過多中心協(xié)作來持續(xù)探索中國特色的AD實踐路徑。”談到多靶點聯(lián)合，“AD治療已告別單一靶點時代?！贝廾方淌诳偨Y，“未來10年將是多靶點聯(lián)合的‘交響樂’，Aβ+Tau雙靶點干預、神經炎癥調節(jié)、CETP抑制劑跨領域保護等方向，將共同構建AD治療新體系?！?/p>

針對AAIC上AI在AD領域的深度應用，兩位專家客觀剖析了其技術優(yōu)勢與臨床局限。在風險預防領域，華山醫(yī)院郁金泰教授團隊基于機器學習開發(fā)的MODERN膳食模式引人關注，其通過整合大規(guī)模隊列數據整合出幫助降低癡呆風險的飲食推薦意見，“機器學習能高效處理龐雜的數據，找出人工難以發(fā)現的關聯(lián)，這是傳統(tǒng)分析方法無法比擬的。診斷與預后層面，AI影像分析可快速識別微小病灶、高通量處理影像數據和多維度預后評估指標。”趙倩華教授解釋。

但崔梅教授指出其短板：“由于AI模型建立時的人群、設備不一，其外推性仍值得商榷，在基層醫(yī)院不同設備上應用時準確性可能下降；且AI對于罕見病、不典型病例判讀不及臨床醫(yī)生，需人工結合病史復核。”在預后預測中，AI雖能整合影像、體液標志物等多維數據，但可能導致不符合臨床邏輯的錯誤，仍需醫(yī)生把關臨床轉歸。照護支持方面，“專業(yè)照護人員不足，VR可模擬居家場景訓練患者生活能力，這對改善患者生活質量至關重要。”崔梅教授表示，“但AI始終是‘輔助工具’，需與人工判斷互補，才能兼顧效率與精準。”

5min拆解重磅研究：

多靶點治療與非藥物干預多管齊下

王榕澤醫(yī)生解讀了團隊此前基于英國生物銀行35萬例樣本開展大規(guī)模外顯子組測序的研究結果。突破既往局限，該研究系統(tǒng)發(fā)現P4HB等69種神經精神表型的新蛋白編碼基因，繪制詳盡遺傳關聯(lián)圖譜并通過多組學解析機制。正如研究探索方向所示，未來“將進一步通過基礎研究分析基因功能，借助全基因組分析挖掘更多罕見遺傳變異”。

沈雪寧醫(yī)生則分享了芬蘭FINGER試驗的11年隨訪結果，該研究納入1259名認知衰退的60-77歲之間的高危老年人，在運動、飲食、認知訓練、社交、控制血管及代謝危險因素等方面實施2年多領域干預。結果顯示受試者前7年認知功能維持基線水平，7-11年下降幅度較對照組更溫和，且“干預程度和生活方式改變程度，與認知改善呈正相關”，為AD非藥物預防提供了長期有效證據。

針對本次活動“AD多靶點治療”的主題，陳淑芬醫(yī)生解讀了ClarityAD為期48個月的開放標簽擴展研究，1734名早期AD患者接受侖卡奈單抗治療48個月，持續(xù)延緩認知衰退，CDR-SB量表與對照組的差異從18個月的0.52擴大至48個月的1.75，81%患者維持在輕度認知障礙（MCI）和輕度癡呆階段*。研究證實其“具有持久的疾病修飾作用”，基線tau蛋白無/低水平組獲益最顯著，且治療6個月后ARIA發(fā)生率與安慰劑相近，長期安全性良好。

陳科良醫(yī)生則解讀了性激素療法相關研究，AD患者中女性占比2/3，圍絕經期雌激素下降會誘發(fā)AD相關病理。雌激素具神經保護作用，但治療需遵循“個體化干預”原則，尤其要把握圍絕經期早期的關鍵時間窗。目前雌激素受體β選擇性植物雌激素已進入臨床試驗階段，有望“為女性在認知保護與乳腺健康之間提供新的平衡選擇”。

黃鈺媛醫(yī)生介紹了抗Aβ新藥Trontinemab治療AD的Ib/IIa期數據，該藥融合腦穿梭技術，3.6mg/kg劑量組治療28周后，“91%受試者達到淀粉樣蛋白PET陰性標準”。該研究尚未評估藥物對于患者臨床認知功能的改善結局，據悉由郁金泰教授牽頭的Trontinemab全國多中心Ⅲ期臨床已啟動，有望“為中國AD患者帶來治療新選擇”。

臨床答疑：精準評估用藥適配，

有效溝通風險干預

在“AAIC熱問榜，專家請回答”環(huán)節(jié)中，針對臨床對于AD新藥適用患者的篩選以及與高風險人群溝通的實際困惑，黃鈺媛醫(yī)生指出，可以從3個方面快速評估患者用藥適配性：包括通過MMSE、MoCA等量表評估患者處于輕度認知障礙或輕度癡呆階段，通過PET-CT或腦脊液檢測確認AD病理標志物陽性，同時考量患者經濟條件與就醫(yī)便利性。在評估路徑上，王榕澤醫(yī)生提出，“先確診AD并排除中晚期患者，對早期符合條件者，需通過相關檢查確認病理陽性，排查腦血管病變等禁忌；告知患者新藥無法根治AD，經濟困難者或無法用藥者可推薦常規(guī)治療聯(lián)合記憶訓練、運動等方式延緩病情，緩解患者焦慮”?！敖洕щy者可推薦參與臨床試驗，華山醫(yī)院目前有多項免費治療機會?！壁w倩華教授補充。用藥前溝通時，需與患者及其家屬明確“疾病修飾治療延緩進展而非根治”，且需告知定期復查MRI、認知量表的必要性。

在與AD高風險人群溝通時，沈雪寧醫(yī)生建議可以告知患者高血壓、糖尿病等風險因素可通過藥物調控與隨訪監(jiān)測控制，強調其“不僅能延緩認知障礙，還可預防心腦血管疾病”，提升患者配合度。陳淑芬醫(yī)生建議，可引用2024年The Lancet研究中“控制高血壓、糖尿病等14大可控風險因素，能延緩50%癡呆進展”，提升患者依從性。“溝通時可避免使用‘癡呆’等敏感詞匯”，崔梅教授補充，“同時需結合患者生活習慣制定個體化方案，讓干預更易執(zhí)行?！?/p>

結語：

崔梅教授在總結中指出，本次活動的核心價值在于“將AAIC前沿轉化為中國可執(zhí)行的路徑”：侖卡奈單抗的長期數據為早期治療提供信心，AI技術為全周期管理賦能，多靶點研發(fā)為未來指明方向；而中國真實世界研究、本土化干預方案的探索，更讓國際成果落地生根。“AD診療是一場持久戰(zhàn)，今日我們拾起的每一片記憶拼圖，都將為患者照亮前路，未來需持續(xù)積累本土證據、推動多學科協(xié)作，讓更多AD患者受益于精準診療。”

*注：基于CDR-SB評分評估疾病進展：MCI：0.~4分；輕度癡呆：4.5~9分；中度AD：9.5~15.5分；重度癡呆：16.0~18.0分

責任編輯：老豆芽

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