【導(dǎo)讀】特發(fā)性肺纖維化（IPF）涉及轉(zhuǎn)化生長因子-β，這是驅(qū)動(dòng)生化信號(hào)通路的關(guān)鍵因素，誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化和過度的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）沉積。增加的ECM硬度改變了肺的機(jī)械微環(huán)境，通過機(jī)械信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)加劇肺功能障礙。

11月17日，延邊大學(xué)附屬醫(yī)院/中國藥科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了題為“Pulmonary-Targeted Nanoparticles Interrupt the Malignant Mechanical and Biochemical Signaling Crosstalk for Idiopathic Pulmonary Fibrosis Therapy”的研究論文，本研究中，研究人員開發(fā)了一種可吸入的肺靶向脂質(zhì)納米顆粒，以有效治療 IPF，通過阻斷肺部機(jī)械-生化信號(hào)惡性交互作用。研究結(jié)果表明，VB-RT NPs 有效地逆轉(zhuǎn)了纖維化肺中失調(diào)的機(jī)械-生化信號(hào)交互作用，并阻止了纖維化進(jìn)展，為 IPF 提供了一種有前景的治療手段。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202512658

特發(fā)性肺纖維化：生化與機(jī)械信號(hào)協(xié)同作用加速纖維化進(jìn)程

01

特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種進(jìn)行性肺部疾病，其特征是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過度沉積，導(dǎo)致肺組織纖維化以及肺功能不可逆地受損。目前，IPF 仍無法治愈，患者確診后的中位生存期僅為 2 至 5 年。隨著全球人口老齡化，預(yù)計(jì)未來幾年 IPF 給患者和醫(yī)療系統(tǒng)帶來的負(fù)擔(dān)將大幅增加。有大量證據(jù)表明，生化信號(hào)通路在驅(qū)動(dòng)纖維化過程中起著關(guān)鍵作用。在纖維化刺激的響應(yīng)下，諸如轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）和腫瘤壞死因子-α 等關(guān)鍵細(xì)胞因子被激活，從而引發(fā)上皮細(xì)胞凋亡、肌成纖維細(xì)胞過度活化以及細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，這些因素共同加速了纖維化的進(jìn)程。與此同時(shí)，肌成纖維細(xì)胞的激活伴隨著α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）表達(dá)的增加，促進(jìn)了細(xì)胞骨架的重塑。這一過程改變了肺部的機(jī)械特性，增強(qiáng)了收縮性，并促進(jìn)了纖維化膠原蛋白的沉積和交聯(lián)，最終導(dǎo)致組織硬度增加。因此，纖維化的發(fā)展是由生化和機(jī)械信號(hào)通路共同驅(qū)動(dòng)的。

VB-RT 納米顆粒調(diào)節(jié)機(jī)械信號(hào)傳導(dǎo)并改善BLM誘導(dǎo)的纖維化小鼠的機(jī)械微環(huán)境

02

為了評(píng)估 VB-RT 納米顆粒對(duì)機(jī)械信號(hào)傳導(dǎo)和肺部生物力學(xué)的影響，研究人員對(duì)肺組織切片的楊氏模量進(jìn)行了測(cè)量，并通過熱圖進(jìn)行了可視化。肺切片中觀察到的膠原纖維結(jié)構(gòu)進(jìn)一步支持了 VB-RT 納米顆粒調(diào)節(jié)纖維化生物力學(xué)微環(huán)境的能力。蛋白質(zhì)印跡分析始終表明，VB-RT 納米顆粒顯著抑制了纖維化肺中膠原蛋白 I 和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白的上調(diào)。

為了確定 VB-RT 納米顆粒是否調(diào)節(jié)這些過程，研究人員檢測(cè)了整合素β1 和 F-肌動(dòng)蛋白的表達(dá)。在BLM組中，這兩種蛋白的表達(dá)均顯著上調(diào)，但在治療組中其水平逐漸降低，其中 VB-RT 納米顆粒治療組的下調(diào)幅度最大。通過 CD31 染色進(jìn)一步評(píng)估血管重塑，以評(píng)估內(nèi)皮細(xì)胞的完整性?？傊?，這些發(fā)現(xiàn)表明 VB-RT 納米顆粒將纖維化生物力學(xué)微環(huán)境重塑為更接近生理的狀態(tài)，恢復(fù)機(jī)械穩(wěn)態(tài)，減輕異常的機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而抑制特發(fā)性肺纖維化的發(fā)展。

VB-RT 納米顆?？烧{(diào)節(jié)機(jī)械信號(hào)傳導(dǎo)，并改善BLM誘導(dǎo)的纖維化小鼠的機(jī)械微環(huán)境

結(jié)論

03

總體而言，本研究凸顯了一個(gè)有前景的治療策略，能夠阻斷特發(fā)性肺纖維化（IPF）肺部機(jī)械信號(hào)與生化信號(hào)之間的惡性交互作用。這一策略或許也適用于其他存在類似信號(hào)交互作用的疾病，值得在多種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭羞M(jìn)一步驗(yàn)證，以評(píng)估其更廣泛的治療潛力。

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202512658

【關(guān)于投稿】

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)核心門戶，旨在推動(dòng)基礎(chǔ)研究、臨床診療和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，核心內(nèi)容涵蓋組學(xué)、檢驗(yàn)、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內(nèi)容發(fā)表，歡迎聯(lián)系我們進(jìn)行免費(fèi)報(bào)道（公眾號(hào)菜單欄-在線客服聯(lián)系），我們的理念：內(nèi)容創(chuàng)造價(jià)值，轉(zhuǎn)化鑄就未來！

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）發(fā)布的文章旨在介紹前沿醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導(dǎo)，請(qǐng)至正規(guī)醫(yī)院就診。

責(zé)任聲明：本稿件如有錯(cuò)誤之處，敬請(qǐng)聯(lián)系轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)客服進(jìn)行修改事宜！

微信號(hào)：zhuanhuayixue

2025年12月09-12日 中國 ? 上海

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)周

2025中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)大會(huì)

第五屆現(xiàn)代臨床分子診斷研討會(huì)

第四屆長三角體外診斷產(chǎn)業(yè)高峰論壇

第二屆中國類器官轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)大會(huì)

中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)創(chuàng)新展

免費(fèi)報(bào)名

★ 熱門內(nèi)容 ★

01

02

03

04

05

06