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慢性炎癥作為一種心血管疾病的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素，最近經(jīng)常和大家談到對(duì)抗慢性炎癥的對(duì)心血管疾病預(yù)防的重要性，但能夠長期應(yīng)用于臨床，在治療效果基礎(chǔ)上起到抗炎作用的藥物，卻乏善可陳。

在各類藥物中，他汀類藥物可以算是一個(gè)，此類藥物除了有效降低低密度脂蛋白膽固醇水平，還能夠發(fā)揮額外的降低慢性炎癥的作用。

用于抗痛風(fēng)炎癥的秋水仙堿，其低劑量劑型已經(jīng)在國外獲批了相關(guān)的適應(yīng)癥，但相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)不同人群的預(yù)防效果也存在差異性。

還有沒有能夠有效對(duì)抗炎癥，降低心血管風(fēng)險(xiǎn)，甚至是降低全身各組織器官炎癥風(fēng)險(xiǎn)的藥物呢？好消息是，這樣的藥物可能就在你我身邊！

一項(xiàng)近日新發(fā)表在權(quán)威期刊JCI（臨床研究雜志）的新綜述文章中，為我們闡釋了GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物的重要抗炎作用和機(jī)制，多項(xiàng)研究證據(jù)證明，此類藥物的抗炎作用，可能是獨(dú)立于減肥、降糖效果之外的。

利拉魯肽，艾塞那肽，度拉糖肽，司美格魯肽等藥物，都屬于GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物，此類藥物具有顯著的降血糖作用以及減重作用，是糖尿病患者臨床上經(jīng)常會(huì)用到的一線降糖藥之一。

通常認(rèn)為此類藥物的降糖、減重作用也介導(dǎo)了人體炎癥反應(yīng)水平的降低，但相關(guān)研究結(jié)果卻顯示，事實(shí)似乎并非如此。

在大型臨床研究 SUSTAIN 和 PIONEER 試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，使用GLP-1藥物的患者中出現(xiàn)C反應(yīng)蛋白水平（炎癥標(biāo)志物）的降低，只有20%到60%的情況可以用降糖和體重降低來解釋，而還有很大一部分患者用藥后，即使是血糖水平和體重沒有顯著變化，仍然出現(xiàn)了炎癥水平的下降。

而在另一項(xiàng)研究PIONEER-2 試驗(yàn)中，口服司美格魯肽與口服恩格列凈，兩種藥物帶來的體重減輕幅度類似，但口服司美格魯肽的人群出現(xiàn)了顯著的C反應(yīng)蛋白水平降低，而恩格列凈的用藥者則沒有出現(xiàn)炎癥標(biāo)志物水平的降低。這也從另一個(gè)角度表明，GLP-1藥物在抗炎方面的作用，還有獨(dú)立于其減重、降糖基礎(chǔ)上的額外獲益。

動(dòng)物試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，單劑量的司美格魯肽或艾塞那肽，均可以在顯著降低試驗(yàn)小鼠體內(nèi)的多種炎癥因子水平，這種作用在給藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)就可以出現(xiàn)，比藥效導(dǎo)致的體重減輕更早，也就是說，在體重未出現(xiàn)減輕之前，GLP-1藥物已經(jīng)開始發(fā)揮其抗炎作用。

總而言之，多項(xiàng)研究結(jié)果都表明，GLP-1藥物的重要抗炎作用，并不是完全由其降糖、減重作用產(chǎn)生的，在降糖降脂之外，此類藥物還起到了額外的抗炎作用。

在對(duì)抗心血管炎癥方面，相關(guān)試驗(yàn)研究也初步證明了此類藥物的抗炎作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過利拉魯肽14周的治療，實(shí)驗(yàn)小鼠主動(dòng)脈中動(dòng)脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)了顯著的縮小，而未用藥而達(dá)到體重減輕效果的小鼠，則未出現(xiàn)動(dòng)脈硬化斑塊的縮小。

同樣的司美格魯肽在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，也實(shí)現(xiàn)了動(dòng)脈斑塊體積縮小，同時(shí)還下調(diào)了促炎基因的表達(dá)。這表明GLP-1藥物降低血管慢性炎癥的作用，對(duì)于穩(wěn)定和縮小斑塊，起到了重要的作用，而且這種作用，是獨(dú)立于體重減輕之外的。

在急性心梗的小鼠模型中，利拉魯肽的給藥降低了心房中以及循環(huán)血管中的炎癥因子水平，而臨床試驗(yàn)也表明，長效的GLP-1藥物能夠減少2型糖尿病患者以及肥胖人群的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得注意的是，這些心血管疾病預(yù)防獲益在藥物治療開始后會(huì)迅速顯現(xiàn)，而非減重成功后才出現(xiàn)。

因此，對(duì)于GLP-1藥物來說，其抗炎作用對(duì)于控制血管的慢性炎癥因素，降低炎癥水平，具有顯著的獲益作用，這種作用也為我們?cè)诮堤菧p重之外，帶來了額外的心血管保護(hù)作用，或許能夠成為抗炎降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的重要藥物之一。

除了對(duì)抗心血管炎癥之外，在這篇綜述文章中，還詳述了GLP-1藥物在對(duì)抗神經(jīng)系統(tǒng)炎癥，改善肝臟、腎臟炎癥，降低關(guān)節(jié)炎癥、肺部炎癥等方面的重要作用，雖然多數(shù)的研究目前都處于動(dòng)物試驗(yàn)階段，但研究結(jié)果為更大規(guī)模的研究以及該類藥物可能對(duì)人體帶來的多重抗炎獲益帶來額曙光。

相關(guān)研究也已經(jīng)越來越多的發(fā)現(xiàn)，GLP-1藥物在降低帕金森癥，阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)方面，在改善脂肪肝炎癥，保護(hù)腎功能等方面，都存在顯著的獲益。希望未來能夠有更多的大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照臨床研究，證明GLP-1藥物在抗炎和保護(hù)多組織器官方面的重要作用。

當(dāng)然需要提醒大家的是，作為一種處方藥物，GLP-1受體激動(dòng)類藥物目前主要的臨床適應(yīng)癥，還是在2型糖尿病的治療以及肥胖控制方面，還有一些特定藥物獲批用于治療睡眠呼吸暫停，其抗炎方面的作用，只是基于相關(guān)試驗(yàn)研究和臨床結(jié)果的一種效用，在沒有相關(guān)適應(yīng)癥的情況下，不建議隨便用藥去發(fā)揮其“抗炎”作用。

此外，此類藥物可能會(huì)影響食欲，帶來惡心，腹瀉，嘔吐等胃腸道反應(yīng)，有些藥物敏感者，甚至可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)，對(duì)于有胰腺炎，甲狀腺腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的人群，也應(yīng)該結(jié)合情況，慎用或禁用此類藥物。在這里要再次提醒大家的是，再好的藥物，也應(yīng)該以保證用藥安全為前提。

參考文獻(xiàn)：

• Wong CK, Drucker DJ (2025). Antiinflammatory actions of glucagon-like peptide-1–based therapies beyond metabolic benefits. The Journal of Clinical Investigation, 135(21), e194751.