近日（11月4日），默沙東宣布與黑石生命科學(xué)基金達(dá)成一項(xiàng)研發(fā)資金合作協(xié)議，黑石將提供7億美元資金，支持默沙東以近14億美元引進(jìn)科倫博泰TROP2 ADC sac-TMT在2026年產(chǎn)生的部分開發(fā)成本。作為回報(bào)，默沙東將以sac-TMT未來一定的收益權(quán)來換取本次的融資。

實(shí)際上，現(xiàn)在已有多篇文章分析了黑石對sac-TMT下手的原因以及背后的戰(zhàn)略思考，但要注意的是在去年2月份，同樣也發(fā)生了一起類似的MNC聯(lián)手VC的事件：吉利德與風(fēng)險(xiǎn)投資公司Abingworth就TROP2 ADC藥物Trodelvy達(dá)成了類似合作，Abingworth將向吉利德提供最高2.1億美金，用來開發(fā)Trodelvy部分臨床試驗(yàn)，尤其是NSCLC相關(guān)臨床試驗(yàn)，而Abingworth將在監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)Trodelvy預(yù)先指定的適應(yīng)癥后獲得固定付款，以及Trodelvy NSCLC適應(yīng)癥在美國銷售的特許權(quán)使用費(fèi)。

兩家MNC與VC之間的合作，乍一看令人費(fèi)解，難道MNC淪落到竟然需要為單個(gè)藥物引入外部資金？加之這兩款產(chǎn)品均靶向TROP2，也引發(fā)了不少猜測，難道是MNC對這些TROP2資產(chǎn)失去了信心？

這兩筆交易背后，是否預(yù)示著創(chuàng)新藥研發(fā)模式正在發(fā)生深刻變革，而身處 ADC 賽道 “內(nèi)卷” 中的中國藥企，又能從中獲得怎樣的啟示？

01

MNC與VC的合作邏輯

吉利德與 Abingworth 的合作始于 Trodelvy 在肺癌適應(yīng)癥上的挫折。2024 年初，吉利德公布 Trodelvy 用于二線 NSCLC 的 III 期試驗(yàn) Evoke-01 失敗，未能達(dá)到主要療效終點(diǎn)，但公司同時(shí)強(qiáng)調(diào)在某一患者亞組中觀察到潛在獲益。就在這一背景下，Abingworth 決定入局，雙方達(dá)成合作聚焦該亞組人群的后續(xù)研發(fā)與監(jiān)管申報(bào)。

雖然FDA 最終拒絕了這一基于亞組數(shù)據(jù)的申報(bào)請求，吉利德也隨之放棄了 Trodelvy 的二線 NSCLC 適應(yīng)癥，不過仍保留其在一線 NSCLC 領(lǐng)域與 Keytruda 的聯(lián)合療法 III 期試驗(yàn)。從結(jié)果來看，這是一筆風(fēng)險(xiǎn)與收益并存的嘗試，Abingworth 的押注未能換來預(yù)期回報(bào)，但吉利德卻通過合作成功轉(zhuǎn)移了高風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)癥的研發(fā)成本，同時(shí)聚焦更具潛力的聯(lián)合療法方向，堪稱 “及時(shí)止損” 的典范。

而默沙東與黑石的交易則呈現(xiàn)出不同特征。目前sac-TMT正處于全球多適應(yīng)癥拓展的關(guān)鍵階段，擁有 15 項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)。此次黑石 7 億美元預(yù)付款的注入，并非因?yàn)樗幬镅邪l(fā)出現(xiàn)挫折，而是默沙東在推進(jìn)大規(guī)模臨床試驗(yàn)階段的主動(dòng)選擇。

對于默沙東而言，黑石的入局，恰好為默沙東分擔(dān)了部分資金壓力，而默沙東仍保留核心權(quán)益，形成 “風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)、收益共享” 的合作模式。

兩家MNC與VC合作對比

而從VC視角來看，核心邏輯則是“價(jià)值洼地的精準(zhǔn)挖掘”。

ADC 賽道的高增長潛力是吸引 VC 入局的重要前提，預(yù)計(jì)到 2028 年全球 ADC 市場規(guī)模將超過 300 億美元，而 TROP2 作為實(shí)體瘤領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)，對于黑石來說則是看好sac-TMT成為默沙東應(yīng)對K藥專利懸崖后的核心主力產(chǎn)品的潛力。

該藥物廣泛的適應(yīng)癥布局，意味著一旦成功，市場空間巨大。黑石此前在與Alnylam關(guān)于vutrisiran的合作中，僅1.5億美元的投入，在4年內(nèi)就帶來了至少翻倍的超額回報(bào)，這為它們提供了成功的先例。

Abingworth的視角來看，盡管Trodelvy在二線NSCLC受挫，但吉利德仍在推進(jìn)其與Keytruda聯(lián)用用于一線NSCLC的III期臨床試驗(yàn)（EVOKE-03）。因此它可能賭的是該藥物在這一前線治療領(lǐng)域，或是在其他癌癥類型中的未來潛力。

兩者的共性更為突出：均發(fā)生在 TROP2 ADC 這一高價(jià)值賽道，均是 MNC 在藥物后期研發(fā)階段引入 VC 資本，均以 “特許權(quán)使用費(fèi)” 為核心回報(bào)機(jī)制，均體現(xiàn)了 MNC 對研發(fā)資源的優(yōu)化配置思路。

除此之外，與直接投資創(chuàng)新藥企需承受技術(shù)、運(yùn)營、資金鏈等多重不確定性，回報(bào)依賴企業(yè)估值增值相比，VC選擇直接與MNC合作，僅需應(yīng)對臨床推進(jìn)與監(jiān)管審批的聚焦性風(fēng)險(xiǎn)，還能直接借力 MNC 的全球臨床網(wǎng)絡(luò)、監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)與商業(yè)化渠道，以特許權(quán)使用費(fèi)模式綁定銷售業(yè)績，回報(bào)確定且退出路徑清晰。

這種差異讓后者成為生物醫(yī)藥資本寒冬中，VC 平衡風(fēng)險(xiǎn)與收益的優(yōu)選，與前者 “高風(fēng)險(xiǎn)、高潛在回報(bào)” 的邏輯形成鮮明互補(bǔ)。

02

對中國藥企的啟示

上述內(nèi)容基本解釋了這兩筆交易的本質(zhì)，并非 MNC 對資產(chǎn)信心不足，反而是一種精明的風(fēng)險(xiǎn)管理和財(cái)務(wù)策略。

尤為值得注意的是，默沙東的sac-TMT源自國內(nèi)科倫博泰的創(chuàng)新成果。這次合作證明了科倫博泰的研發(fā)價(jià)值獲得了全球頂級資本的間接認(rèn)可，愿意引入外部資本來加速推進(jìn)。

而在之前的《科倫博泰，ADC一哥坐不住了》一文中，也曾寫到過以sac-TMT為核心的ADC管線網(wǎng)絡(luò)，正在幫助科倫博泰成為未來無可撼動(dòng)的基石企業(yè)。

這同樣也表明，中國創(chuàng)新藥已從技術(shù)輸出階段，升級為全球核心資產(chǎn)的重要源頭。對于眾多中國生物科技公司來說，這展示了一條憑借卓越的自主研發(fā)，與國際巨頭和頂級資本平等合作，實(shí)現(xiàn)價(jià)值最大化的路徑。

對于中國藥企而言，尤其是處于臨床后期的 ADC 項(xiàng)目，或許可借鑒這種 “MNC+VC” 模式，通過引入專業(yè)生物醫(yī)藥 VC 機(jī)構(gòu)，藥企保留核心適應(yīng)癥的主導(dǎo)權(quán)和商業(yè)化權(quán)益，同時(shí)享受合作適應(yīng)癥的特許權(quán)收益。這種模式既能避免單一企業(yè)承擔(dān)全部風(fēng)險(xiǎn)，又能加速臨床試驗(yàn)進(jìn)程，尤其適合那些資金有限但擁有優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)的 Biotech 企業(yè)。