近日，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州醫(yī)院與澄實(shí)生物合作開展的個(gè)性化腫瘤mRNA疫苗臨床研究項(xiàng)目取得階段性重要成果。該研究由張峻峰教授團(tuán)隊(duì)牽頭，旨在評(píng)估基于腫瘤新抗原的個(gè)性化mRNA疫苗在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性與有效性。目前，已入組的多例患者顯示出良好的安全性和積極的療效趨勢(shì)。

研究進(jìn)展順利，患者響應(yīng)良好

自啟動(dòng)以來(lái)，該研究已成功入組8例晚期實(shí)體瘤患者，涵蓋透明細(xì)胞肉瘤、胃癌、結(jié)直腸癌等多個(gè)癌種。其中6例患者已完成個(gè)性化mRNA疫苗的全程接種，并進(jìn)入定期隨訪評(píng)估階段。

在安全性方面，所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，主要臟器功能保持穩(wěn)定。特別值得注意的是，通過(guò)m1ψ修飾技術(shù)的應(yīng)用，后續(xù)入組患者在接種后未出現(xiàn)發(fā)熱等不良反應(yīng)，顯示出良好的安全性和可控性。

療效評(píng)估顯示，目前已觀察到5例患者呈現(xiàn)積極治療響應(yīng)，其中CS001、CS002、CS003號(hào)患者療效顯著，CS004、CS005號(hào)患者病情穩(wěn)定，持續(xù)觀察中。

典型案例展現(xiàn)治療潛力

CS003號(hào)患者：腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常，根治希望初現(xiàn)

CS003號(hào)患者為66歲男性，確診為胃癌伴腹腔和肝轉(zhuǎn)移。在接受個(gè)性化mRNA疫苗治療后，其多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物顯著下降，甲胎蛋白和CA199指標(biāo)已恢復(fù)至正常范圍，影像學(xué)檢查顯示術(shù)后區(qū)域控制良好，無(wú)復(fù)發(fā)跡象，盆腔積液減少。此外，外周血免疫應(yīng)答實(shí)驗(yàn)證實(shí)，多個(gè)新抗原表位成功誘導(dǎo)了顯著的T細(xì)胞反應(yīng)。

該案例表明，mRNA腫瘤疫苗有望推動(dòng)晚期腫瘤治療從“減瘤”邁向“根治”，為患者帶來(lái)新的治愈希望。

其他患者療效同樣顯著

CS001號(hào)患者（透明細(xì)胞肉瘤）在165天治療后，轉(zhuǎn)移灶縮小39.22%，達(dá)到部分緩解；CS002號(hào)患者（結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移）術(shù)后區(qū)域控制良好，未見(jiàn)復(fù)發(fā)。這些結(jié)果進(jìn)一步印證了個(gè)性化mRNA疫苗在實(shí)體瘤治療中的潛力。

技術(shù)創(chuàng)新拓展新抗原來(lái)源

研究團(tuán)隊(duì)在腫瘤新抗原檢測(cè)方面具備顯著技術(shù)優(yōu)勢(shì)。據(jù)張峻峰教授介紹，團(tuán)隊(duì)采用“長(zhǎng)讀長(zhǎng)ISO-seq測(cè)序+WES+RNA-seq”多平臺(tái)策略，結(jié)合自主開發(fā)的FIONA2等算法，能夠從DNA與RNA層面全面檢測(cè)變異，大幅拓展了新抗原的來(lái)源。相關(guān)成果已在《Science Advances》等國(guó)際頂級(jí)期刊發(fā)表。另外，團(tuán)隊(duì)成員季士亮博士受邀參加第十九屆（蘇州）細(xì)胞產(chǎn)業(yè)大會(huì)，并作為嘉賓分享了《從新抗原篩選到個(gè)性化mRNA疫苗：一項(xiàng)腫瘤免疫治療的臨床實(shí)踐》，目前研究成果受到多個(gè)參會(huì)企業(yè)的青睞。

研究意義與未來(lái)展望

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州醫(yī)院鄒晨主任醫(yī)師表示：“個(gè)性化mRNA腫瘤疫苗代表了腫瘤治療的新方向。本研究初步驗(yàn)證了其在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性與有效性，為探索根治性治療提供了新思路。”

隨著人工智能、mRNA遞送技術(shù)及生產(chǎn)工藝的不斷優(yōu)化，該療法的時(shí)效性、可及性將進(jìn)一步提升，成本有望持續(xù)降低。個(gè)性化mRNA腫瘤疫苗有望從前沿探索，逐步發(fā)展為惠及廣大腫瘤患者的革命性療法，重塑未來(lái)腫瘤治療格局。