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填補中國臨床證據(jù)空白，點亮中國1至<5歲流感治療新希望。

2025年10月24日，國際權(quán)威期刊Infectious Disease and Therapy（IF=5.3）在線發(fā)表了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院趙成松教授團隊牽頭完成的題為“瑪巴洛沙韋干混懸劑在中國1至＜5歲兒童流感患者中的安全性、臨床及病毒學(xué)結(jié)果”的研究文章（圖1）[1]。這是首個聚焦中國1至＜5歲流感兒童，評估瑪巴洛沙韋干混懸劑有效性與安全性的多中心臨床試驗，不僅為全球低齡兒童流感治療提供了“中國證據(jù)”，更填補了我國1至＜5歲兒童瑪巴洛沙韋干混懸劑的臨床數(shù)據(jù)空白，為中國低齡兒童流感抗病毒治療提供了新的選擇。

圖1：文章發(fā)表在期刊

Infectious Disease and Therapy

低齡兒童流感危害顯著，現(xiàn)有治療存多重困境

我國＜5歲低齡兒童流感疾病負(fù)擔(dān)沉重：0~14歲兒童每千人流感發(fā)病率最高，是15~59歲人群的3.1倍，60歲及以上老年人的6.6倍[2]，流感樣疾?。↖LI）超額就診率4.5/千人[3]；研究顯示，＜5歲的低齡兒童是流感重癥高危群體，易并發(fā)肺炎、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、急性壞死性腦病等，威脅生命安全[4,5]。

然而，當(dāng)前國內(nèi)僅有神經(jīng)氨酸酶抑制劑獲批用于<5歲兒童流感抗病毒治療。該類藥物安全性尚可，但在臨床應(yīng)用中依然存在惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[6]，并且需要每天2次連用5天，導(dǎo)致用藥依從性較低[7]，近年來國家流感中心耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)提示耐藥率也呈上升趨勢[8,9]，因此在低齡兒童流感抗病毒治療領(lǐng)域仍有很大的未滿足需求。

填補證據(jù)空白：首個瑪巴洛沙韋干混懸劑用于中國1至＜5歲流感患兒的臨床數(shù)據(jù)出爐

研究設(shè)計

此次發(fā)表的研究[1]是在全國10家臨床中心開展的單臂、干預(yù)性臨床試驗，共納入100例發(fā)熱且存在流感病毒感染的至少1種呼吸道癥狀的流感病原學(xué)陽性的兒童，癥狀首次出現(xiàn)至知情同意的時間的中位數(shù)為20.35小時，保障了研究數(shù)據(jù)的針對性與可靠性。

研究采用單劑口服給藥方案，按體重調(diào)整劑量（體重<20kg兒童予2mg/kg，體重≥20kg 且<80kg兒童予40mg），治療后隨訪至第29天；主要終點為評估治療期間不良事件（TEAE）與嚴(yán)重不良事件（SAE）的發(fā)生率及嚴(yán)重程度；次要終點包括流感體征癥狀緩解時間、發(fā)熱持續(xù)時間、病毒排出停止時間及適口性、用藥依從性等。

研究結(jié)果

?安全性優(yōu)異，不良反應(yīng)風(fēng)險極低

研究顯示，100例兒童中有29.0%報告TEAE。其中，與藥物相關(guān)的不良事件（TRAE）僅1例發(fā)生1級皮疹，均轉(zhuǎn)歸至已恢復(fù)/已痊愈，無嚴(yán)重TRAE、停藥或死亡病例。嘔吐不良反應(yīng)在本研究中發(fā)生率僅2%，驗證了瑪巴洛沙韋干混懸劑在低齡兒童胃腸道耐受性方面的優(yōu)異表現(xiàn)（圖2）。

圖2：安全性

?快速緩解癥狀，縮短疾病周期

有效性數(shù)據(jù)顯示，瑪巴洛沙韋干混懸劑能夠快速控制流感癥狀：流感體征癥狀緩解的中位時間為150.17小時（95% CI：90.23-NE）；發(fā)熱持續(xù)的中位時間38.65小時（95% CI：25.32-42.35）（圖3）；5%出現(xiàn)流感相關(guān)并發(fā)癥，均為支氣管炎，無需抗生素。

圖3：有效性

?快速抑制病毒復(fù)制，1天停止病毒排毒

病毒學(xué)數(shù)據(jù)進一步證實了瑪巴洛沙韋干混懸劑的優(yōu)勢：兒童病毒排出停止中位時間僅為22.74小時，給藥后第2天病毒滴度陽性率已降至8.7%，病毒滴度較基線平均下降1.542 log10 TCID 50/mL，充分表明瑪巴洛沙韋干混懸劑在1至＜5歲中國流感兒童群體中可實現(xiàn)快速、有效的病毒清除，為其在該年齡段兒童流感治療中的應(yīng)用提供了關(guān)鍵病毒學(xué)證據(jù)。

?適口性與依從性滿分，助力化解“喂藥難”

針對低齡兒童“喂藥難”的普遍問題，本研究專門評估了瑪巴洛沙韋干混懸劑的適口性：其中，74%的患兒接受藥物的口味，72%的家長表示兒童“愿意再次使用”；用藥依從性方面，100%的兒童實際用藥劑量在計劃劑量的80%~120%范圍內(nèi)，實現(xiàn)了“單次給藥、全程依從”，有效改善了神經(jīng)氨酸酶抑制劑（NAI）類藥物多劑次給藥的依從性難題。

瑪巴洛沙韋干混懸劑：契合中國低齡兒童需求的差異化優(yōu)勢

瑪巴洛沙韋干混懸劑作為聚合酶抑制劑類抗流感藥物，通過抑制病毒RNA聚合酶PA亞基的活性從而阻斷信使RNA（mRNA）合成，源頭抑制病毒復(fù)制，抗病毒活性強且無NAI類藥物交叉耐藥[13]，為NAI類藥物耐藥患者提供新選擇，其兒童劑型精準(zhǔn)匹配中國低齡兒童生理特點與臨床需求。

▌全球多國獲批，低齡兒童應(yīng)用經(jīng)驗豐富

瑪巴洛沙韋是FDA近20年來批準(zhǔn)的首個全新機制的流感抗病毒藥物，其干混懸劑已在全球多國獲批5歲以下兒童適應(yīng)癥*（表1）。大量的兒童臨床應(yīng)用經(jīng)驗充分證實其安全性與有效性；然而，中國目前僅批準(zhǔn)用于5歲及以上人群。同時，瑪巴洛沙韋兒童III期臨床研究（Ministone 1研究[14]納入<1歲兒童人群，Ministone 2研究[15]納入1~12歲兒童人群）并沒有納入中國人群，缺少中國人群數(shù)據(jù)。本研究成功填補了這一空白，為中國1至＜5歲兒童接軌全球先進流感治療方案提供了臨床依據(jù)。

表1：全球多國獲批瑪巴洛沙韋用于5歲以下兒童治療的適應(yīng)癥*及獲批時間

▌單次口服搭配草莓口味，精準(zhǔn)破解低齡兒童用藥痛點

低齡兒童吞咽能力弱、對藥物口味敏感，傳統(tǒng)抗流感藥物劑型存在明顯局限：片劑/膠囊需掰開服用，顆粒劑口味不佳，直接導(dǎo)致用藥依從性偏低。瑪巴洛沙韋干混懸劑作為液體劑型，無需吞咽片劑，只需將藥物粉末加水沖調(diào)成混懸液即可喂服；同時采用兒童偏好的草莓口味，高度契合其味覺需求，且僅需單次口服。這一設(shè)計不僅讓家長操作更便捷，兒童接受度也明顯提高，從劑型根源上破解了低齡兒童的用藥痛點。

▌中國人群數(shù)據(jù)支撐，更貼合本土臨床需求

此前，雖有全球性研究納入低齡兒童，但仍缺乏我國人群的數(shù)據(jù)[14,15]。本次研究[1]則是首個針對我國1至＜5歲兒童的專項試驗，其納入兒童的年齡分布、病毒亞型及基線癥狀，均高度貼合中國兒童流感的流行特征。相關(guān)數(shù)據(jù)對中國兒科臨床實踐更具指導(dǎo)意義，為低齡兒童流感治療提供了針對性的“中國證據(jù)”，助力精準(zhǔn)優(yōu)化該年齡段兒童的流感診療方案，惠及千萬中國低齡流感兒童。

■結(jié)語

兒童是流感防控的重點人群，<5歲低齡兒童更是需要特殊保護的弱勢群體。此次發(fā)表的首個針對我國1至＜5歲瑪巴洛沙韋干混懸劑臨床研究，不僅是我國兒科領(lǐng)域的一項突破，更是我國千萬家長與兒科醫(yī)師的“希望之光”。這份高質(zhì)量的中國人群數(shù)據(jù)，為這一安全、有效的治療方案進一步走進臨床、惠及低齡兒童奠定了堅實基礎(chǔ)，期待它能早日落地臨床，為低齡兒童的流感防護提供堅實支撐，切實守護其健康成長。

調(diào)研問題

參考文獻：

[1] Li Y, et al. Infect Dis Ther. 2025 Oct 23.

[2] Wang Q, et al. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e227423.

[3] Feng L, et al. Influenza Other Respir Viruses.2020 Mar;14(2):162-172.

[4] Shi Y, et al. Pediatr Neonatol. 2021 Jul;62(4):428-436.

[5] Teutsch SM, et al. Pediatr Infect Dis J. 2021,40(3):191-198.

[6] Jefferson T, et al. Cochrane Database Syst Rev.2014 Apr 10;2014(4):CD008965.

[7] Ushijima K, et al. Am J Ther. 2009 Jan-Feb;16(1):8-10.

[8] https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj04_14249/

[9] https://www.cdc.gov/fluview/surveillance/2025-week-32.html

[10] Ge X, et al. Front Pediatr. 2024 Jul 29;12:1418321.

[11] 瑪巴洛沙韋干混懸劑片說明書. 修改日期：2024年07月02日.

[12] https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj04_14249/

[13] O'hanlon R, et al. Curr Opin Virol, 2019, 35: 14-18.

[14] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03653364.

[15] Baker J, et al. Pediatr Infect Dis J. 2020 Aug;39(8):700-705

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