編者按

近日，小編正在努力學(xué)習(xí)RCT，在閱讀文獻(xiàn)時發(fā)現(xiàn)有很多樣本量特別少的RCT研究發(fā)表在四大頂刊上，比如51個人RCT發(fā)BMJ的一篇可樂對食物梗阻的影響，甚至也還有7個人的RCT。

這些研究樣本量雖小，但都是經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)挠嬎悖浅Ｖ档梦覀內(nèi)W(xué)習(xí)和借鑒。這也給我們傳達(dá)了一個信息，“小而精”同樣不輸“大而全”。沒有UK biobank的幾十萬人的隊列，100多人同樣也能講好臨床研究故事。

今天和大家一起來解讀一篇樣本量只有139，發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（158.5 Q1醫(yī)學(xué)1區(qū)）上的文章。

對文獻(xiàn)解讀方法和RCT研究不熟悉的朋友可以掃碼到臨床科學(xué)家小黑屋公益訓(xùn)練營免費(fèi)學(xué)習(xí)。

正文

肥胖是一項重大的全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，確定替代和可行的飲食干預(yù)減肥是一個主要的公共衛(wèi)生優(yōu)先事項。與每日卡路里限制相比，時間限制飲食對減肥的長期有效性和安全性仍不確定，仍需探討。

2022年4月，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科和營養(yǎng)科學(xué)者在《The New England Journal of Medicine》（158.5 Q1醫(yī)學(xué)1區(qū)）發(fā)表題為：Calorie Restriction with or without Time-Restricted Eating in Weight Loss的研究論文。

這項研究為一項RCT研究，主要探究限時飲食及卡路里限制對體重減輕的影響，以及對腰圍、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、體脂量和代謝危險因素測量的變化的影響。結(jié)果表明，在肥胖患者中，在減少體重、體脂或代謝風(fēng)險因素方面，時間限制飲食方案并不比每日卡路里限制更有益。

摘要和主要結(jié)果

背景

限時進(jìn)食減肥的長期有效性和安全性尚不明確。

方法

我們將139名肥胖癥患者隨機(jī)分配到限時進(jìn)食（僅在上午8:00 至下午4:00之間進(jìn)食）并限制熱量或僅限制每日熱量的飲食方案中。在 12 個月的時間里，所有參與者都被要求限制卡路里攝入量，男性每天攝入1500至1800千卡，女性每天攝入1200至1500千卡。主要結(jié)果是兩組體重與基線相比的變化差異；次要結(jié)果包括腰圍、體重指數(shù)（BMI）、體脂量和代謝風(fēng)險因素測量值的變化。

結(jié)果

在接受隨機(jī)分組的139名參與者中，118 人（84.9%）完成了12個月的隨訪。12個月時，限時組平均體重從基線下降-8.0千克（95%置信區(qū)間[CI]，-9.6至-6.4），限日組平均體重下降-6.3千克（95%置信區(qū)間[CI]，-7.8至-4.7）。在12個月的評估中，兩組的體重變化無明顯差異（凈差異為-1.8千克;95% CI，-4.0至0.4;P = 0.11）。對腰圍、體重指數(shù)、體脂、瘦體重、血壓和代謝風(fēng)險因素的分析結(jié)果與初選結(jié)果一致。此外，兩組之間在不良事件的數(shù)量上沒有實質(zhì)性差異。

結(jié)論

在肥胖癥患者中，限時進(jìn)食方案并不比每日限制熱量更有利于減輕體重、減少體脂或代謝風(fēng)險因素。

看到這里，是不是感覺文獻(xiàn)解讀好像也沒有那么難？

那是因為，在小黑屋學(xué)習(xí)過的同學(xué)，都能輕松運(yùn)用STROBE指南、1345-10戰(zhàn)策或 者JIECOTS原則進(jìn)行文獻(xiàn)精讀（見文末自學(xué)視頻或掃碼進(jìn)群免費(fèi)學(xué)習(xí)）。

我們繼續(xù)來看更詳細(xì)的研究結(jié)果、研究方法的解讀。

研究結(jié)果

主要結(jié)果

1.基線特征

試驗參與者

從2018年11月30日到2021年7月28日、共有139名患者被隨機(jī)分配到接受限時進(jìn)食（69名參與者）或每日熱量限制（70名參與者）。受試者的參與者的平均年齡（±SD）為31.9±9.1，平均體重為88.2±11.6公斤。兩個飲食組的基線參與者特征相似。兩組患者的特征相似，也是典型的肥胖患者特征。

2.飲食對減肥和身體成分的影響

限時進(jìn)食組和每日限制卡路里攝入組在12 個月后的平均體重變化為-8.0千克（95%[CI]，-9.6 至-6.4），每日限制熱量攝入組為-6.3 千克（95%[CI]，-7.8至-4.7）。體脂量分別比基線值減少了5.9千克（95% CI，-7.1至-4.7）和4.5千克（95%CI，-5.6至-3.3），組間無顯著差異。此外，兩組參與者的腰圍和體重指數(shù)與基線值相比也有相似的下降。

3.限時飲食和每日卡路里限制對體重的影響

在12個月時，兩組參與者中體重減輕超過5%、10%和15%的比例是相似的。

4.12個月試驗期間心血管危險因素的變化

在12 個月內(nèi)，限時進(jìn)食和每日限制熱量都與收縮壓和舒張壓的降低有關(guān)，組間差異不大，兩組患者的血糖水平、餐后 2 小時血糖水平、胰島素處置指數(shù)和 HOMA-IR 評分以及血脂水平相似。

設(shè)計和統(tǒng)計學(xué)方法

一、研究設(shè)計

P參與者

139名肥胖患者

E暴露

限時飲食組(僅在上午8點(diǎn)-下午4點(diǎn)之間進(jìn)食)和卡路里限制組，或僅進(jìn)行每日卡路里限制組。

O結(jié)局

主要結(jié)果是兩組體重基線變化的差異；次要結(jié)果包括腰圍、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、體脂量、代謝危險因素測量的變化。

S研究類型

隊列研究

二.統(tǒng)計方法

1.樣本量計算：

預(yù)期退出率為20%，我們估計138名參與者(每組69人)的目標(biāo)注冊人數(shù)將為試驗提供超過90%的統(tǒng)計能力，以檢測限時進(jìn)食組和每日限制卡路里組之間體重2.5kg(±2.4)的顯著差異，采用雙尾檢驗的顯著性水平為0.025。

2.數(shù)據(jù)分析采用意向處理原則

3.一般線性模型+卡方檢驗

評估試驗結(jié)果的組間差異。

4.混合效應(yīng)模型

校正重復(fù)測量的相關(guān)性，評估每種飲食方案對試驗結(jié)果變化的影響。

5.缺失數(shù)據(jù)行多重插補(bǔ)（馬爾科夫鏈蒙特卡洛法）

6.亞組分析(性別、體重指數(shù)、胰島素敏感性和飲食)

7.分析軟件SAS

軟件版本9.4；SASInstitute中的PROCMIXED程序，雙側(cè)檢驗，顯著性水平為0.05。

到這里，忍不住想和大家說一下小黑屋的風(fēng)銳統(tǒng)計軟件，真的是讓數(shù)據(jù)分析，像風(fēng)一樣自由。

無統(tǒng)計作圖基礎(chǔ)的科研小白，也可輕松掌握。

不會SPSS，不懂R語言，學(xué)過的統(tǒng)計學(xué)也全部還給老師了，也能10分鐘完成SCI的四圖四表，實現(xiàn)SCI自由?！?/p>

掃描獲得風(fēng)銳統(tǒng)計軟件

臨床科學(xué)家團(tuán)隊已舉行了線上22期小黑屋SCI公益實戰(zhàn)訓(xùn)練營，抽樣108人中已發(fā)表SCI人數(shù)和總篇數(shù)80人和138篇（比例分別為74%和127%），累計已發(fā)表SCI近萬篇。

小結(jié)

該研究彌補(bǔ)了限時飲食對減肥的長期影響的空白。研究發(fā)現(xiàn)兩種減肥方案在肥胖患者身上取得了相似的成功，無論他們是通過限時飲食減少卡路里攝入，還是僅僅通過限制卡路里攝入。并且提出在堅持限時飲食法時限制熱量攝入的重要性。

優(yōu)點(diǎn)

干預(yù)措施對文化敏感、以處方為基礎(chǔ)；兩組的熱量限制和對飲食質(zhì)量的關(guān)注相似，隨訪時間較長，堅持指定方案的參與者比例較高。

局限性

研究結(jié)果不能推廣到糖尿病或心血管疾病患者，限制飲食的不同時期或其他種族或族裔群體。

試驗中沒有評估總能量消耗，用雙標(biāo)記水法測量的能量消耗有助于解釋患者對飲食干預(yù)反應(yīng)的減肥差異。

體育活動不受控制，因為我們的目的是在單獨(dú)的情況下檢查飲食方案對減肥的影響。

關(guān)注“臨床科學(xué)家”公眾號，后臺回復(fù)“文獻(xiàn)解讀”， 即可獲得原始文獻(xiàn)和研究protocol噢！