Rich Gingerelli是一名消防員，他在50歲時第一次被診斷出患有癌癥。將近17年后，他開始在一種新武器（CAR-T細胞療法），利用他自己的T細胞開始了與第二種癌癥的斗爭。

化療、復發(fā)、移植受挫-瀕臨崩潰的邊緣

那時是1998年，Rich Gingerelli被診斷患有華氏巨球蛋白血癥（WM），這是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤。幸運的是，這種癌癥多年來一直進展緩慢且癥狀平穩(wěn)。但在2015年，Rich Gingerelli又被確診患上彌漫性大B細胞淋巴瘤。

在化療緩解后，癌癥于三年后復發(fā)。隨后他接受了干細胞移植治療卻再次受挫。Rich Gingerelli回憶表示，那時的他幾乎瀕臨崩潰。

絕境中的新希望：CAR-T療法帶來徹底緩解

但是治療還要繼續(xù)進行。幸運的是，當時Rich被介紹給了CAR-T細胞療法先驅Ran Reshef先生，并在接受治療后連續(xù)兩年實現(xiàn)無癌生存。

Rich和妻子特制了以“吃豆人”游戲為主題的蛋糕，象征吞噬癌細胞的寓意。

對于Rich Gingerelli來說，CAR-T療法帶來的不僅是疾病的緩解，更是生活的重啟。數(shù)年來，隨著免疫學和基因工程技術的不斷發(fā)展，免疫治療逐漸成為癌癥治療領域的研究熱點，其中CAR-T細胞療法作為免疫治療的一種形式，引發(fā)了極大的關注。盡管CAR-T療法并非對所有人都有效，但在部分晚期癌癥患者身上，它能徹底清除病灶，且療效往往可持續(xù)很長時間。成為了癌癥治療的新希望。

關于CAR-T療法

嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法是一種“活體藥物”，CAR-T細胞源自患者自身的T細胞（一種攻擊體內病原體的白細胞）。通過對患者T細胞進行基因改造，使其表達可定向攻擊癌細胞的人工受體（CAR）。該受體能引導T細胞精準識別癌細胞（及部分正常細胞）表面的特定抗原蛋白，同時增強T細胞殺傷癌細胞的能力。在通過化療騰出空間后，這些經(jīng)過改造的CAR-T細胞會被回輸至患者體內，從而精準清除癌細胞。

美國食品和藥物管理局（FDA）于2017年批準了第一款CAR-T細胞療法，此后又有多款CAR-T療法獲批用于治療成人血液癌癥，如非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤。

除已獲美國FDA批準上市的CAR-T細胞療法產(chǎn)品外，其他形式的CAR-T細胞療法也正在通過臨床試驗研究其安全性和有效性。

91%腫瘤緩解，12個月生存率達90%！Brexu-cel療法對套細胞淋巴瘤顯示高緩解率

10月29日，美國MD安德森癌癥中心研究人員在國際期刊《blood》上分享了他們利用Brexu-cel治療未接受BTK抑制劑治療的復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤的ZUMA-2研究分析結果。

在所有接受治療的患者（n=86）中，91%的患者腫瘤緩解，有超過一半的患者（n=63）達到完全緩解（CR），15例部分緩解（PR），3例疾病穩(wěn)定（SD）。在34例初始緩解為部分緩解/疾病穩(wěn)定的患者中，16例在中位時間2個月后轉為完全緩解。中位無進展生存期（PFS）、緩解持續(xù)時間（DOR）、總生存期均未達到，12個月PFS率為75%，12個月DOR率為80%，12個月OS率為90%。

安全性方面，絕大多數(shù)患者（88%）出現(xiàn)了與治療相關的≥3級不良事件，其中包括4例治療相關的5級事件。與第一隊列結果一致，brexu-cel在未接受過BTK抑制劑治療的患者中展現(xiàn)出高客觀緩解率及相似的安全性特征。

這些結果表明brexu-cel在復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤中具有有效性。

客觀緩解率80%，中位無進展生存期超22個月！國產(chǎn)ssCART-19治療白血病療效顯著

10月27日，優(yōu)卡迪生物以及吳德沛教授團隊在國際權威血液學期刊《Blood Cancer Journal》分享了ssCART-19在成人難治/復發(fā)急性B淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）患者中的研究成果。

在17例輸注ssCART-19的患者8天療效評估中，14例患者腫瘤緩解，有8例患者完全緩解（CR）、3例血細胞未完全恢復的完全緩解（CRi）。降低治療劑量后，臨床應答效果得到進一步改善，客觀緩解率達到80%。

在中位隨訪20.1個月的時間里，14例腫瘤緩解患者的中位緩解持續(xù)時間（DOR）為25.8個月，且所有患者的中位無進展生存期（PFS）達22.2個月，總生存期（OS）尚未達到。

綜上可見，CAR-T療法具有令人鼓舞的臨床效果。

患者及家屬通常會對CAR-T療法本身存在一些普遍疑問。為了幫助大家更全面地認識這項療法，我們接下來對一些常見問題做出解答。

CAR-T療法適用于哪些患者？

目前，CAR-T細胞療法可用于患有某些類型的霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤和白血病的成年患者。同時還在卵巢癌、腎癌、胃癌等實體腫瘤中進行大量臨床試驗。CAR-T療法初期僅通過臨床試驗開展，嚴苛的入組標準（如年齡限制、無合并癥、肝腎功能良好等）將許多患者拒之門外。但Loretta Nastoupil醫(yī)生的研究證實，不符合試驗標準的患者同樣能從CAR-T中獲益。這一發(fā)現(xiàn)極大拓寬了適用人群，尤其為癌癥已轉移的患者帶來生機。

接受CAR-T細胞療法對患者身體的影響有多大？

CAR-T與我們常規(guī)藥物不同，因為需要為每位患者個體化定制藥物。數(shù)據(jù)顯示，在輸注CAR-T細胞前需要進行輕度化療，以便為細胞騰出生存空間。多數(shù)患者接受3-4天化療后，僅需單次輸注細胞即可。輸注過程比輸血更簡便——護士注射微量細胞液即完成治療。但隨后1-2周內，這些"活體藥物"會在患者體內擴增，從而實現(xiàn)腫瘤清除，但同時也可能引發(fā)細胞因子釋放綜合征這種類似重度流感的副作用。

CAR-T療法副作用

與其他癌癥治療一樣，CAR-T細胞療法可能引發(fā)副作用。最常見且嚴重的是細胞因子釋放綜合征（CRS），即“細胞風暴”。這是由于免疫系統(tǒng)對輸注的CAR-T細胞產(chǎn)生過度反應所致。部分患者可能出現(xiàn)類似流感的輕度癥狀（高熱、乏力、全身疼痛），嚴重者則會出現(xiàn)低血壓或組織缺氧，甚至器官衰竭。

早期CRS曾令醫(yī)學界措手不及，但如今我們發(fā)現(xiàn)，原本用于治療幼年關節(jié)炎的托珠單抗能快速逆轉多數(shù)病例。另一副作用是免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），患者可能出現(xiàn)意識模糊、定向障礙或短暫失語（類似中風癥狀）。雖然ICANS的成因尚未明確，但臨床證實大多數(shù)患者數(shù)日內可康復，且類固醇治療對其效果顯著。

副作用是否在所有患者中出現(xiàn)？

存在個體差異。約30%-60%患者會出現(xiàn)不同程度的細胞因子釋放綜合征。輕度癥狀僅表現(xiàn)為單日發(fā)熱，重度患者則可能需重癥監(jiān)護。

結語

目前，CAR-T療法仍有巨大發(fā)展空間，尤其在淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤之外的實體瘤治療方面。但是盡管部分患者經(jīng)CAR-T治療后獲徹底緩解，但癌癥復發(fā)仍是挑戰(zhàn)。可能原因包括CAR-T細胞耗竭、被普通T細胞排擠，或其他藥物干擾。仍舊需要對細胞持久性與效力方面進行持續(xù)探索。自首例CAR-T治療不到十年，該療法已拯救大量瀕臨絕境的患者。盡管前路仍長，但眾多長期存活案例已證明其非凡價值。隨著技術迭代，CAR-T有望為更廣泛人群點燃希望之火。