2025年10月29日，bridgebio公司公布了其藥物encaleret治療常染色體顯性低鈣血癥1型患者的積極3期臨床試驗頂線結(jié)果。結(jié)果顯示達(dá)到了所有預(yù)先設(shè)定的主要療效終點及關(guān)鍵次要療效終點要求。

常染色體顯性低鈣血癥1型(ADH1)是一種由編碼鈣敏感受體(CaSR)的CASR功能獲得性變異引起的單基因遺傳性甲狀旁腺功能減退癥。CaSR主要調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素(PTH)的分泌以及腎臟對鈣和鎂的重吸收。功能獲得性變異的CASR會增加對細(xì)胞外鈣的敏感性，從而降低PTH的分泌和腎臟對鈣的重吸收，導(dǎo)致低鈣血癥、高磷血癥、低鎂血癥和高鈣尿癥?；颊甙Y狀范圍很廣，從無癥狀到感覺異常、肌肉痙攣、癲癇發(fā)作和喉痙攣。

傳統(tǒng)的治療方法是補(bǔ)充鈣劑和活性維生素D，雖然可以提高血鈣水平，但會加重高鈣尿癥，從而增加腎臟疾病的風(fēng)險。目前尚無獲批能夠針對其潛在分子病理生理特征的特異性治療方法。

Encaleret是一種在研的口服小分子藥物，旨在選擇性調(diào)節(jié)鈣敏感受體蛋白，從而恢復(fù)PTH的分泌和鈣的重吸收。

這項3期試驗為隨機(jī)、開放標(biāo)簽的CALIBRATE試驗(NCT05680818)，評估了Encaleret在16歲及以上常染色體顯性低鈣血癥1型患者中的安全性和有效性。在為期4周的導(dǎo)入期內(nèi)，受試者繼續(xù)服用標(biāo)準(zhǔn)治療補(bǔ)充劑（例如，鈣補(bǔ)充劑和/或活性維生素D）。隨后，67名患者按2:1的比例隨機(jī)分配接受encaleret或標(biāo)準(zhǔn)治療，療程為20周，之后再進(jìn)行4周的維持期。

主要終點是接受encaleret治療的隨機(jī)受試者中，在長達(dá)24周的時間內(nèi)，白蛋白校正血鈣（8.3-10.7mg/dL）和24小時尿鈣（男性：<300mg/天；女性：<250mg/天）均達(dá)到目標(biāo)范圍的比例。

研究結(jié)果顯示，接受encaleret治療的患者中有76%達(dá)到了主要終點，在第24周時血液和尿液中的鈣水平均達(dá)到了目標(biāo)范圍，而接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者在第4周時只有4%達(dá)到了主要終點（P<0.0001）。

結(jié)果還顯示，在第24周，91%的接受encaleret治療的患者的完整PTH水平高于參考范圍的下限（關(guān)鍵次要終點），而接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者在第4周時只有7%達(dá)到此水平（P<0.0001）。

接受encaleret治療的患者中，71%的患者在治療第3天就達(dá)到了白蛋白校正血清鈣的目標(biāo)范圍；到劑量調(diào)整期結(jié)束時（第20周），接受encaleret治療的患者中有98%達(dá)到了目標(biāo)范圍，而接受常規(guī)治療的患者中只有33%達(dá)到了目標(biāo)范圍。

使用Encaleret治療后，從第4周到第24周，患者的校正后血鈣水平平均增加了0.82mg/dL，而24小時尿鈣排泄量則平均減少了200mg/天，兩者P值均<0.0001。

試驗中，Encaleret的耐受性良好，未發(fā)生與研究藥物相關(guān)的停藥事件。

這些試驗結(jié)果表明，與傳統(tǒng)的鈣補(bǔ)充劑和活性維生素D療法不同，encaleret不僅能夠提高并維持血鈣和內(nèi)源性PTH水平，還能降低并維持尿鈣水平在正常范圍內(nèi)。鈣和礦物質(zhì)穩(wěn)態(tài)的持續(xù)且具有臨床意義的改善表明，encaleret有望成為該患者群體重要的全新治療標(biāo)準(zhǔn)。

據(jù)BridgeBio公司稱，預(yù)計將于2026年上半年向美國FDA提交encaleret的新藥申請。如果獲批，將為患者提供一種靶向治療選擇。該公司計劃于2026年第一季度啟動一項針對常染色體顯性低鈣血癥1型患兒的注冊性試驗，評估encaleret的療效；并于2026年啟動一項針對慢性甲狀旁腺功能減退癥成人患者的III期臨床試驗。

參考來源：‘bridgebio reports positive phase 3 topline results for encaleret in patients with autosomal dominant hypocalcemia type 1’，新聞稿。BridgeBio Pharma, Inc.；2025年10月29日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。