《PLOS Pathogens》發(fā)表一篇 題為“Inclusion bodies of human parainfluenza virus type 3 inhibit antiviral stress granule formation by shielding viral RNAs”的研究 論文 。 該論文提出了一種機(jī)制模型：病毒包涵體通過(guò)隱藏自身新合成的病毒 RNA，從而逃避應(yīng)激顆粒的抗病毒作用，這為深入理解包涵體在病毒復(fù)制中的新作用提供了新視角。

HPIV3是導(dǎo)致嬰幼兒急性呼吸道疾?。ㄈ绶窝缀椭夤苎祝┑闹饕≡w之一。病毒入侵會(huì)激活細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)，應(yīng)激顆粒的形成便是其中一種，它能對(duì)抗病毒復(fù)制。但許多病毒已進(jìn)化出多種抑制應(yīng)激顆粒形成的策略，以促進(jìn)自身復(fù)制。本研究旨在探究 HPIV3 是否以及如何通過(guò)調(diào)控應(yīng)激顆粒形成來(lái)促進(jìn)自身復(fù)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HPIV3 的病毒mRNA會(huì)在受感染細(xì)胞中誘導(dǎo)應(yīng)激顆粒形成，且隨著感染后時(shí)間的推移，含有應(yīng)激顆粒的細(xì)胞數(shù)量也會(huì)增加。為了逃避這種宿主防御反應(yīng)，HPIV3 會(huì)形成包涵體，通過(guò)屏蔽病毒 RNA 來(lái)阻止應(yīng)激顆粒形成，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)自身復(fù)制與存活，并可能入侵其他細(xì)胞。

本研究發(fā)現(xiàn)，HPIV3 感染產(chǎn)生的病毒 mRNA 會(huì)以依賴(lài) PKR 的方式激活 eIF2α 磷酸化并誘導(dǎo)應(yīng)激顆粒形成。HPIV3 誘導(dǎo)的應(yīng)激顆粒通過(guò)封存病毒 mRNA，對(duì) HPIV3 的復(fù)制產(chǎn)生抑制作用。通過(guò)不同方法破壞應(yīng)激顆粒形成后，病毒蛋白表達(dá)和病毒顆粒產(chǎn)生會(huì)顯著增加，且這一過(guò)程不影響干擾素的產(chǎn)生。此外，研究還證實(shí)，HPIV3 在感染過(guò)程中形成的包涵體可通過(guò)屏蔽病毒 RNA 來(lái)阻斷應(yīng)激顆粒的形成。

圖 HPIV3 以依賴(lài) PKR 的方式觸發(fā)應(yīng)激顆粒形成

以往研究表明，病毒包涵體與應(yīng)激顆粒之間的相互作用復(fù)雜，關(guān)于病毒包涵體如何影響應(yīng)激顆粒形成尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論。例如，狂犬病病毒（RABV）誘導(dǎo)的應(yīng)激顆粒與病毒工廠（一種類(lèi)似包涵體的結(jié)構(gòu)，稱(chēng)為內(nèi)基小體，NBs）緊密相鄰，病毒 RNA 在 NBs 中合成，且病毒 mRNA 會(huì)從 NBs 特異性轉(zhuǎn)運(yùn)到應(yīng)激顆粒中；水皰性口炎病毒（VSV）誘導(dǎo)的類(lèi)應(yīng)激顆粒結(jié)構(gòu)與病毒細(xì)胞質(zhì)包涵體共定位，甚至可能具有相同結(jié)構(gòu) ；呼吸道合胞病毒（RSV）的包涵體通過(guò)將 p38 和 OGT 隔離到病毒包涵體中，抑制應(yīng)激顆粒組裝 ；埃博拉病毒（EBOV）則將多種應(yīng)激顆粒標(biāo)志物蛋白隔離到病毒包涵體內(nèi)，形成類(lèi)應(yīng)激顆粒結(jié)構(gòu)，可能從而抑制應(yīng)激顆粒的抗病毒作用 。

本研究首次報(bào)道了包涵體通過(guò)特異性捕獲自身新合成的病毒 RNA，對(duì)病毒誘導(dǎo)的應(yīng)激顆粒形成產(chǎn)生抑制作用，從而幫助病毒逃避抗病毒應(yīng)激顆粒的作用并促進(jìn)自身復(fù)制。

原文鏈接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006948

本期編輯：可愛(ài)晨