編者按：治療藥物監(jiān)測（TDM）為復(fù)雜感染患者的個體化用藥提供了重要依據(jù)，尤其在多重耐藥菌感染治療中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在第23屆國際治療藥物監(jiān)測與臨床毒理學(xué)大會（IATDMCT 2025）上，《藥學(xué)瞭望》特別邀請新加坡中央醫(yī)院感染病?？扑帋?Nathalie Grace Sy Chua，就TDM在臨床實踐中的應(yīng)用價值進行分享。

《藥學(xué)瞭望》：能否請您分享一個治療藥物監(jiān)測（TDM）顯著改變多重耐藥菌感染治療決策的臨床案例？

Dr. Nathalie Grace Sy Chua：好的。我印象較深的一位年輕患者，她在幼年時接受過心臟手術(shù)，體內(nèi)植有生物瓣膜。最近因需要第五次手術(shù)更換瓣膜入院，但術(shù)后出現(xiàn)了縱隔炎并發(fā)癥，且瓣膜本身也可能存在感染。最初感染的銅綠假單胞菌對藥物是敏感的，我們采用標(biāo)準(zhǔn)劑量的哌拉西林他唑巴坦（4.5g，每6小時一次）進行治療?；颊叱鲈汉罄^續(xù)接受門診口服方案（每日總劑量相同），但感染多次復(fù)發(fā)。我們一直在思考治療失敗的原因，因此開展了治療藥物監(jiān)測。

通過TDM發(fā)現(xiàn)，患者對抗生素的清除速度非?？?，同時病原菌的耐藥性也在不斷增強。基于這一發(fā)現(xiàn)，我們決定全面調(diào)整治療方案，甚至進行了協(xié)同藥敏試驗，以探索能否通過抗生素組合降低最低抑菌濃度（MIC）。我們最終選擇了適合門診給藥的抗生素組合，并在尋找噬菌體治療方案（作為長期控制感染的策略）期間，盡可能延長患者的無感染期。在TDM的支持下，我們以高劑量的哌拉西林他唑巴坦成功維持了患者的病情穩(wěn)定，使其順利接受了噬菌體治療。目前該患者已停用抗生素，我們認(rèn)為她的銅綠假單胞菌感染已達(dá)到臨床治愈。

《藥學(xué)瞭望》：在復(fù)雜感染中，您如何權(quán)衡高劑量給藥的療效需求與毒性風(fēng)險，尤其是在脆弱人群中？

Dr. Nathalie Grace Sy Chua：我們通常會綜合評估患者的病情嚴(yán)重程度、感染類型及部位等因素進行權(quán)衡。若患者處于感染性休克狀態(tài)，那么在感染初期或治療開始時準(zhǔn)確使用抗生素至關(guān)重要。待患者病情穩(wěn)定后，如需長期使用抗生素（例如存在感染病灶或膿腫），我們會重新評估何時可以下調(diào)高劑量方案。

如果患者能夠耐受高劑量給藥，且血藥濃度始終處于治療窗范圍內(nèi)、未超出毒性閾值，我們通常會維持當(dāng)前劑量，并定期進行TDM監(jiān)測以防藥物蓄積。若存在長期毒性擔(dān)憂，我們將再次評估是否需要換用具有更佳藥代動力學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）特性的抗生素，以平衡療效與安全性。

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