韋曉寧 | 撰文

吳妮 | 編輯

隨著HPV疫苗變得免費(fèi)且易得，對(duì)于公眾健康是福音，但對(duì)于研發(fā)和生產(chǎn)它的企業(yè)來說，卻意味著高利潤故事的結(jié)束。

9月，國家衛(wèi)健委宣布，今年將把HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃。這意味著我國適齡女性可以免費(fèi)接種HPV疫苗，由政府財(cái)政撥款。

這是時(shí)隔18年后我國免疫規(guī)劃的首次“擴(kuò)容”，其意義無異于需求量更大、更穩(wěn)定的“國家集采”。消息宣布當(dāng)日，多家A股疫苗公司股價(jià)應(yīng)聲上漲。

但次日，這些公司上漲幅度并不大的股價(jià)又紛紛回調(diào)了。市場(chǎng)很冷靜，此前各疫苗廠家的銷售成績單，可能早已宣布了HPV疫苗的黃金時(shí)代將不復(fù)歸來。

有消息稱，此次納入國家免疫規(guī)劃的HPV疫苗為二價(jià)HPV疫苗，主要針對(duì)小年齡段女性。

納入國家免疫規(guī)劃對(duì)企業(yè)來說乍一看是好消息，但考慮到以價(jià)換量的壓力，以及其有限的“擴(kuò)容空間”，長期來看未必會(huì)給疫苗廠家?guī)沓掷m(xù)的高增長。數(shù)據(jù)顯示，2024年底，我國13歲-14歲女孩數(shù)量為200萬左右，而此前各地的免費(fèi)接種政策已至少覆蓋了其中的40%。

作為我國產(chǎn)值最高的疫苗產(chǎn)品，HPV疫苗在中國的發(fā)展有一定傳奇色彩。它隨著我國藥品評(píng)審制度的改革節(jié)奏遲遲才進(jìn)入中國，助力默沙東成為在我國營收最高的外資藥企之一；讓行業(yè)看到自費(fèi)市場(chǎng)為創(chuàng)新買單的潛力，激勵(lì)了一代本土疫苗企業(yè)在低迷中奮力追趕，突破行業(yè)負(fù)面事件的陰影，給了中國疫苗產(chǎn)業(yè)新的生氣和希望。

無論在產(chǎn)業(yè)層面創(chuàng)造了多少奇跡，HPV疫苗作為一種能有效預(yù)防宮頸癌的公共健康產(chǎn)品，其高達(dá)數(shù)千元的接種價(jià)格、曾經(jīng)在我國一針難求的狀況，始終被詬病。在低價(jià)的國產(chǎn)疫苗問世，以及地方集采、免費(fèi)接種等政策試行數(shù)年后，HPV最終被納入國家免疫規(guī)劃。

從“奢侈品”到“必需品”，這是一個(gè)時(shí)代的終結(jié)，也是一個(gè)健康產(chǎn)品在上市初期為藥企完成了高利潤、激勵(lì)創(chuàng)新的使命后，最終融入公共敘事的必然。

“黃金時(shí)代”的終結(jié)

2021年6月，當(dāng)在默沙東任職30年的老將田安娜重新回到中國，擔(dān)任公司中國區(qū)總裁時(shí)，默沙東在中國的影響力正處于某種意義上的“全盛時(shí)代”。

光靠K藥，還不足以支撐默沙東當(dāng)年中國區(qū)營收42.62億美元、增長60%，和“中國最會(huì)賺錢藥企”的稱號(hào)。彼時(shí)K藥尚未登鼎“藥王”，雖然全球范圍仍在以年增長20%的速度快速爬坡，但在中國已面臨本土“PD-1四小龍”進(jìn)入醫(yī)保的競(jìng)爭(zhēng)壓力；

真正讓默沙東“躺賺”的，是當(dāng)時(shí)中國唯一獲批的四價(jià)、九價(jià)HPV疫苗佳達(dá)修。兩款疫苗一年銷售額達(dá)到208.48億元，占當(dāng)年默沙東中國營收的77%。

要知道，默沙東的HPV疫苗單價(jià)并不低，四價(jià)和九價(jià)疫苗單針分別是800元和1300元左右，共計(jì)需要打三針。而這款全程接種需要花費(fèi)數(shù)千元的自費(fèi)疫苗，在中國一年簽發(fā)量可以達(dá)到上千萬支。

在全球范圍內(nèi)，默沙東的兩款HPV疫苗銷量已經(jīng)數(shù)年實(shí)現(xiàn)兩位數(shù)增長，一年賣出近60億美元，其中占比60%-70%的中國市場(chǎng)功不可沒——這是一個(gè)創(chuàng)新撬動(dòng)市場(chǎng)的典范。

然而，HPV疫苗在中國的放量之路并非坦途。彼時(shí)中國尚未完成藥品評(píng)審制度改革，許多藥品上市申請(qǐng)被積壓。而香港早于內(nèi)地先一步于2015年獲批HPV九價(jià)疫苗，催生了內(nèi)地女性赴港接種的產(chǎn)業(yè)鏈。

田安娜回憶起回到中國時(shí)感覺到“不管是政策層面還是創(chuàng)新療法的可及性，都像是按下了加速鍵”。就是這個(gè)藥審改革的加速鍵，打開了HPV疫苗以及默沙東在中國的黃金時(shí)代。

2018年，第一款九價(jià)HPV疫苗在中國獲批。一經(jīng)獲批，各城市預(yù)約名額被迅速購空，此后默沙東雖逐年加大對(duì)中國的供貨量，但市面上仍一針難求，持續(xù)數(shù)年。其擴(kuò)產(chǎn)之難與稀缺，甚至讓民間一度傳廠家在做“饑餓營銷”的流言。

這是HPV疫苗及默沙東在中國發(fā)展的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，2018年至2023年，默沙東中國區(qū)營收從21.84億美元飆至67.1億美元，累計(jì)增長超過200%，中國區(qū)營收占比提升至兩位數(shù)。

默沙東九價(jià)HPV疫苗的獲批，也是中國疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展的一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。在經(jīng)歷生物制品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)提高、長春疫苗等事件后，中國疫苗行業(yè)已低迷了很久。而默沙東九價(jià)HPV疫苗的上市，“帶來了很大的沖擊，大家開始意識(shí)到搞新技術(shù)是可以嘗到甜頭的?！?/strong>

于是，默沙東的HPV疫苗，不僅造就了一個(gè)年凈利潤幾十億元的中國疫苗代理巨頭智飛，也激勵(lì)了萬泰、沃森等國內(nèi)本土廠家加快跟隨的步伐。

田安娜在這樣一個(gè)黃金時(shí)代回到中國，不會(huì)不清楚自己的此番使命——保持這樣的地位，在存量市場(chǎng)的基礎(chǔ)上開拓新的增量市場(chǎng)。她推動(dòng)“男女共防”理念，積極爭(zhēng)取男性適應(yīng)癥獲批，試圖拓寬市場(chǎng)邊界。

但田安娜的努力可能有限，國內(nèi)存量市場(chǎng)依舊迅速被消耗。默沙東首席執(zhí)行官Robert M.Davis在2024年稱，估計(jì)目前符合接種條件的城市女性還有約1.2-1.3億。

這一年，默沙東HPV疫苗全球銷售量首次出現(xiàn)下滑，默沙東方面稱，“這一產(chǎn)品在中國的銷售額下降，在很大程度上抵消了產(chǎn)品在美國和其他美國以外國家的銷售增長?！碑?dāng)年一至四季度，佳達(dá)修在中國的銷售額分別為12.53億、13.12億、5.17億及4.46億美元，明顯開始遞減。

2024年，默沙東中國區(qū)收入下滑了整整20%，占全球制藥業(yè)務(wù)的比重再次降到了兩位數(shù)以下。2025年初，默沙東宣布由于高庫存和需求減弱，暫停向中國區(qū)發(fā)貨HPV疫苗，政策延續(xù)至年底。

至此，默沙東HPV疫苗2025年在中國區(qū)的營收僅為第一季度的1.93億美元，預(yù)計(jì)為全年?duì)I收。2025年上半年，默沙東中國區(qū)營收同比暴跌70%，全球營收占比降至3.9%。

代理商智飛生物也從2024年起跌入下行通道，營收利潤雙雙腰斬，2025年上半年出現(xiàn)上市以來首次中報(bào)虧損。

2025年5月底，田安娜離任默沙東中國區(qū)總裁，轉(zhuǎn)而擔(dān)任公司人類健康事業(yè)部戰(zhàn)略項(xiàng)目的管理職位。曾將默沙東日本的市場(chǎng)排名從第8位提升至第3位的Kyle Tattle接任。

三個(gè)月多后，中國宣布將HPV疫苗宣布納入國家免疫規(guī)劃，新的故事開始了。

國產(chǎn)替代：價(jià)格廝殺、存量耗盡

HPV疫苗市場(chǎng)的快速變化并不難理解。作為一種并不需要每年重復(fù)接種，接種一次效力長達(dá)幾十年的疫苗，其銷售的黃金期就在于早期的存量市場(chǎng)階段。“HPV基本上想打的都打了，好抓的存量也沒有了?！?/strong>

理論上，HPV疫苗在我國的滲透率還有很大空間。根據(jù)測(cè)算，2023年HPV疫苗在9-45歲適齡女性人群中累計(jì)滲透率為22%。

但需要注意的是，在更狹窄的“適齡女性”范圍，即13歲-14歲這個(gè)區(qū)間，隨著近年各地免費(fèi)接種的政策試行，HPV疫苗在我國的滲透率已經(jīng)達(dá)到了相當(dāng)程度。2024年，國家衛(wèi)健委稱HPV疫苗免費(fèi)接種這一政策已經(jīng)覆蓋了全國約40%的13歲-14歲女孩。

數(shù)據(jù)顯示，2024年底，我國13歲-14歲女孩數(shù)量為200萬左右。也就是說，即便將HPV疫苗納入免疫規(guī)劃，能夠在剩下60%適齡女孩中撬動(dòng)的存量市場(chǎng)僅為120萬人。未來隨著新生兒數(shù)量的降低，每年固定增長的適齡女孩們可能會(huì)更少。

而在理論上存量市場(chǎng)更為廣闊的成年女性中，沒有“免費(fèi)”這個(gè)因素推動(dòng)，其經(jīng)濟(jì)能力和認(rèn)知門檻都難以跨越，要將“滲透率”再提高一個(gè)檔次，不是件易事。

對(duì)于默沙東等進(jìn)口廠商來說，HPV疫苗納入免疫規(guī)劃更可能是一個(gè)危險(xiǎn)信號(hào)——這意味著本土廠商份額的擴(kuò)大、進(jìn)口廠商份額的縮小，而且，打了二價(jià)等低價(jià)疫苗后，還會(huì)被部分醫(yī)生建議一定時(shí)間內(nèi)不再打九價(jià)的高價(jià)疫苗，這會(huì)加速?zèng)_擊進(jìn)口廠商的市場(chǎng)份額。

我國HPV疫苗滲透率的快速提高，與近年國產(chǎn)疫苗的獲批、集采與免費(fèi)接種等政策不無關(guān)系。

2020年，我國首個(gè)國產(chǎn)HPV疫苗馨可寧上市，這是一個(gè)二價(jià)產(chǎn)品，價(jià)格僅為GSK產(chǎn)品的一半，以不足千元的全程接種費(fèi)用，將進(jìn)口疫苗的價(jià)格體系撕開一道裂口。此后這款萬泰生物自研的HPV疫苗迅速推進(jìn)“國產(chǎn)替代”，數(shù)據(jù)顯示，馨可寧2020年在國內(nèi)二價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)市場(chǎng)份額為16%，2021年升至65%。2022年，沃森的二價(jià)HPV疫苗也上市了。

國產(chǎn)疫苗的獲批上市，打破了外資企業(yè)的價(jià)格壟斷，讓地方集采成為可能。兩個(gè)國產(chǎn)廠家也開始在地方集采中“暗自較勁”，不斷刷出低價(jià)。從上市之初的每針300元檔次，到100元、60元檔次，2024年在山東政府的采購中，沃森生物的中標(biāo)價(jià)格為每針27.5元。

另一方面，政策端也在快速推進(jìn)HPV疫苗的覆蓋。世界衛(wèi)生組織（WHO）在2020年提出了“消除宮頸癌”全球戰(zhàn)略，要確保2030年90%的女孩在15歲前完成接種。中國作為WHO成員國責(zé)無旁貸，在2023年發(fā)布了《加速消除宮頸癌行動(dòng)計(jì)劃（2023—2030年）》。近年，廣東、內(nèi)蒙古鄂爾多斯、山東濟(jì)南、福建廈門等地陸續(xù)展開免費(fèi)接種HPV疫苗工作，截至2025年9月我國已有17個(gè)省級(jí)地區(qū)有了適齡女性免費(fèi)接種機(jī)制。

萬泰和沃森等國產(chǎn)廠家享受到了HPV疫苗帶來的“存量紅利”。

但“以價(jià)換量”的策略，不僅會(huì)帶來業(yè)績壓力，還意味著存量市場(chǎng)的快速縮水。加上默沙東的九價(jià)疫苗在2022年從16-26歲擴(kuò)展到9-45歲，國內(nèi)外四個(gè)廠家混戰(zhàn)，疫苗部分業(yè)績很快相繼出現(xiàn)下滑。

這場(chǎng)超高利潤盛宴的散去，比許多人預(yù)想的更快。 早在產(chǎn)能大肆擴(kuò)張之時(shí)，行業(yè)就已預(yù)見過剩風(fēng)險(xiǎn)，但存量市場(chǎng)的蒸發(fā)速度、滲透率提升的艱難以及集采的殘酷，共同將市場(chǎng)轉(zhuǎn)折點(diǎn)急劇前移。

而HPV疫苗最終被納入國家免疫規(guī)劃，則為這個(gè)曾經(jīng)高利潤的“黃金時(shí)代”，徹底寫下了終局。

何處尋下一個(gè)HPV疫苗

將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃，超出了部分業(yè)內(nèi)人士的預(yù)料。免疫規(guī)劃的資金并不來自于醫(yī)保，而是財(cái)政部門撥款。2008年后，我國免疫規(guī)劃就未再擴(kuò)容過，此前免疫的對(duì)象主要是新生兒，預(yù)防范圍包括15種傳染病。

而這次宣布擴(kuò)容，所納入的HPV疫苗針對(duì)青少年群體，預(yù)防范圍也不再是顯見的傳染性疾病，而是可能在幾十年后才發(fā)病的腫瘤?！皼]想到會(huì)比Hib（B型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗）和PCV（肺炎球菌結(jié)合疫苗）還早，畢竟HPV二價(jià)疫苗就兩個(gè)本土廠家?！币幻麡I(yè)內(nèi)人士稱。

這一政策跨越，背后是多重條件的成熟。業(yè)內(nèi)分析，之所以選擇在這時(shí)擴(kuò)容納入HPV疫苗，一方面是為了響應(yīng)WHO在2030年前完成90%適齡女孩HPV疫苗接種的目標(biāo)，而且此前，蓋茨基金會(huì)等公益機(jī)構(gòu)和相關(guān)院校也已經(jīng)為HPV疫苗納入免疫規(guī)劃付出了多年努力。

另一方面，該疫苗納入免疫規(guī)劃的條件也已經(jīng)成熟：國產(chǎn)疫苗實(shí)現(xiàn)了低價(jià)，甚至低于肺炎疫苗和部分流感疫苗；各地積累了免費(fèi)接種的經(jīng)驗(yàn)，HPV疫苗全國推廣的條件已完全具備。

對(duì)于疫苗廠商來說，納入國家免疫規(guī)劃，無異于是每年需求更加穩(wěn)定的國家集采，考驗(yàn)的是廠商更加穩(wěn)定的供貨能力，以及“以價(jià)換量”的承壓能力。

除了成本控制，要尋求更大的利潤空間，HPV疫苗也不得不將眼光放往海外市場(chǎng)。

憑借價(jià)格方面的優(yōu)勢(shì)，有產(chǎn)品上市的廠家已經(jīng)開始邁出國門。萬泰的馨可寧已進(jìn)入泰國、尼加拉瓜、安哥拉、尼泊爾等20個(gè)國家；沃森的二價(jià)HPV疫苗則在印尼獲批，其肺炎疫苗在多個(gè)海外國家的渠道和銷售經(jīng)驗(yàn)，或許可以為HPV疫苗的出海鋪陳道路。

和創(chuàng)新藥需要和主流制藥企業(yè)在發(fā)達(dá)國家市場(chǎng)同場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)不同，從業(yè)者直言，我國疫苗在技術(shù)、渠道等方面，目前還不具備能在美國和歐洲發(fā)展的能力。和聯(lián)合國等組織合作，將產(chǎn)品覆蓋到發(fā)展中國家，可能是接下來疫苗出海的一個(gè)主要路線。

被“國家集采”、出海銷往發(fā)展中國家，在可見的未來里，國產(chǎn)HPV疫苗的產(chǎn)值可能不會(huì)再有大規(guī)模的躍升和轉(zhuǎn)折；隨著存量市場(chǎng)的耗盡，進(jìn)口HPV疫苗在中國的高增長時(shí)代，也早已宣告結(jié)束。

一個(gè)創(chuàng)新健康產(chǎn)品的生命線，本該如此。在上市之初享受創(chuàng)新紅利，企業(yè)賺取高額利潤、覆蓋研發(fā)成本并獲得再次創(chuàng)新的動(dòng)力。而后在跟隨和仿制者的競(jìng)爭(zhēng)和政策引導(dǎo)下，產(chǎn)品降低價(jià)格、提高可及性，最終由價(jià)格昂貴的奢侈品變成普惠的公共產(chǎn)品。

在中國，雖然經(jīng)歷了四價(jià)引入晚于國外11年、九價(jià)引入晚4年的審批制度遲緩，低價(jià)的國產(chǎn)產(chǎn)品也姍姍來遲，但HPV疫苗最終完成了這個(gè)使命。

然而，使命的完成也意味著幻想的終結(jié)。當(dāng)HPV疫苗的想象空間已不復(fù)存在，下一個(gè)增長點(diǎn)在哪？

跟隨有時(shí)不會(huì)是正確的答案。因?yàn)閮r(jià)格和人群認(rèn)知、獲益性價(jià)比等原因，GSK在全球一年賣出40億美元的帶狀皰疹疫苗，我國百克生物的自研產(chǎn)品一年僅賣出2.5億元人民幣。

業(yè)內(nèi)人士表示，萬泰今年上市的與默沙東佳達(dá)修“頭對(duì)頭”成功的九價(jià)HPV疫苗，在一定程度上代表了我國疫苗產(chǎn)業(yè)的技術(shù)突破。然而如何突破產(chǎn)品同質(zhì)化、習(xí)慣“躺賺”的保守思路，疫苗企業(yè)需要在合縱發(fā)展、設(shè)法創(chuàng)新上做得更多。

疫苗不同于藥物的開發(fā)，其針對(duì)大規(guī)模健康人群，風(fēng)險(xiǎn)偏好尤其小，研發(fā)周期更長，創(chuàng)新難度更大，行業(yè)趨于保守，大廠憑借成熟工藝和規(guī)模優(yōu)勢(shì)占優(yōu)，競(jìng)爭(zhēng)格局不輕易改變。比如在疫情期間大放異彩的mRMA技術(shù)，因?yàn)橛行?、安全性等考量，被行業(yè)審慎重新放回了度量盤上，成熟的mRMA腫瘤疫苗上市可能尚需時(shí)日。

HPV疫苗黃金時(shí)代的終結(jié)，是高價(jià)時(shí)代的結(jié)束，宮頸癌預(yù)防大網(wǎng)全面拉開的開始。這是一次由高利潤邏輯產(chǎn)品向公共產(chǎn)品的艱難轉(zhuǎn)變，而在利潤走向下坡的途中，也是一次對(duì)于疫苗行業(yè)創(chuàng)新瓶頸的再次拷問。

參考文獻(xiàn)：

[1] 金喆. 默沙東中國總裁田安娜：致力于用創(chuàng)新解決中國未被滿足的醫(yī)療需求[EB/OL]. http://www.nbd.com.cn/articles/2024-12-09/3678051.html, 2024-12-09