近日

解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心腫瘤醫(yī)學(xué)部

胡毅主任團(tuán)隊(duì)

與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院

陳肖華研究員、陳河兵副研究員團(tuán)隊(duì)合作

于國際期刊《Nature Communications》

在線發(fā)表重磅研究成果

作者名單

共同通訊作者：解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心腫瘤醫(yī)學(xué)部胡毅主任、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳肖華研究員和陳河兵副研究員。

共同第一作者：解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心腫瘤醫(yī)學(xué)部劉巧維博士、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院江帥博士和許翔博士

該研究以“腫瘤蛋白63介導(dǎo)輻射致癌中激活髓細(xì)胞瘤基因（MYC）的腫瘤特異性染色質(zhì)環(huán)形成”（TP63 mediates the generation of tumour-specific chromatin loops that underlie MYC activation in radiation-induced tumorigenesis，DOI: 10.1038/s41467-025-63754-y）為題，首次揭示電離輻射驅(qū)動(dòng)肺癌發(fā)生的核心分子機(jī)制，進(jìn)一步豐富了解放軍總醫(yī)院在腫瘤表觀遺傳調(diào)控與致病機(jī)制領(lǐng)域的研究體系，為肺鱗癌精準(zhǔn)治療提供新選擇。

針對(duì)核心問題實(shí)現(xiàn)科研突破

我們?nèi)粘＝佑|的手機(jī)、微波爐等產(chǎn)生的輻射，屬于能量較低的“非電離輻射”，一般不會(huì)對(duì)健康造成危害；但像X光、CT檢查，以及宇宙射線這類“電離輻射”能量更高，可能破壞人體細(xì)胞的DNA、引發(fā)基因突變，長期或過量接觸會(huì)增加患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)——比如接受過胸部放療的患者、長期接觸輻射的工作人員，肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)顯著升高。然而，輻射如何通過重塑細(xì)胞內(nèi)基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、導(dǎo)致正常細(xì)胞向惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化，長期以來是全球腫瘤領(lǐng)域亟待突破的核心科學(xué)問題。

為了破解這個(gè)難題，胡毅團(tuán)隊(duì)從“人支氣管上皮細(xì)胞”（肺部關(guān)鍵細(xì)胞）入手，利用模擬“α粒子輻射導(dǎo)致細(xì)胞癌變”的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，?chuàng)新運(yùn)用多種基因分析技術(shù)，好比給細(xì)胞內(nèi)部的基因活動(dòng)“拍高清動(dòng)態(tài)影像”，首次完整畫出了“輻射導(dǎo)致細(xì)胞癌變?nèi)^程中，基因空間結(jié)構(gòu)的變化圖譜”。有了這張“分子地圖”，醫(yī)生和研究者就能清晰看到輻射是如何一步步“改造”細(xì)胞并最終引發(fā)肺癌。

本研究的關(guān)鍵突破是發(fā)現(xiàn)了腫瘤蛋白63在髓細(xì)胞瘤基因（MYC）上游約340千堿基處介導(dǎo)新生拓?fù)潢P(guān)聯(lián)結(jié)構(gòu)域邊界，通過染色質(zhì)環(huán)連接遠(yuǎn)端增強(qiáng)子與髓細(xì)胞瘤基因啟動(dòng)子，導(dǎo)致髓細(xì)胞瘤基因異常激活，首次解釋輻射肺癌中髓細(xì)胞瘤基因高表達(dá)機(jī)制。不僅闡明腫瘤蛋白63在輻射誘導(dǎo)肺癌中的全新功能，更通過多組學(xué)整合分析，清晰揭示電離輻射通過改變?nèi)旧|(zhì)構(gòu)象驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生的分子路徑?？紤]到腫瘤蛋白63在肺鱗癌中的特異性激活，研究成果或?qū)榉西[癌，尤其是輻射相關(guān)肺鱗癌的精準(zhǔn)治療提供新的靶點(diǎn)選擇，為后續(xù)臨床轉(zhuǎn)化奠定重要基礎(chǔ)。

據(jù)了解，該團(tuán)隊(duì)近期還有多項(xiàng)研究成果已陸續(xù)被《Signal Transduction and Targeted Therapy》《Nature Communications》《Cancer ommunications》《Research》等國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊接收。未來，腫瘤醫(yī)學(xué)部將始終以臨床需求為導(dǎo)向，圍繞腫瘤發(fā)生機(jī)制、免疫治療增效、免疫治療不良反應(yīng)等核心方向開展系統(tǒng)性研究，形成從基礎(chǔ)機(jī)制、臨床轉(zhuǎn)化到臨床研究的完整科研鏈條，繼續(xù)研究出更多科研成果造福腫瘤患者。

主管| 解放軍總醫(yī)院政治工作部

主辦| 宣傳處融媒體中心

來源 | 第五醫(yī)學(xué)中心

圖文 | 谷雨

刊期 | 第2960期

總編：熊　剛

主編：史艷菊

編審：張　密　李笑一

編輯：李笑一

郵箱：jfjzyy01@163.com