據(jù)安進與阿斯利康于10月17日聯(lián)合宣布，TEZSPIRE(tezepelumab，特澤利尤單抗)在美國獲批了附加適應(yīng)癥，用于未得到充分控制的慢性鼻竇炎伴鼻息肉成人和12歲及以上兒科患者的附加維持治療。這一突破使得該藥物從原本僅用于治療嚴(yán)重哮喘的療法，發(fā)展成為可用于治療另一種由上皮細胞介導(dǎo)的炎癥性疾病的新藥物。

慢性鼻竇炎伴鼻息肉是一種復(fù)雜的上皮驅(qū)動炎癥性疾病，其特征是持續(xù)性炎癥和鼻腔內(nèi)良性息肉生長?；颊咄ǔ霈F(xiàn)呼吸阻塞，并出現(xiàn)鼻塞和嗅覺受損等癥狀。對于許多患者來說，目前的治療方法，例如全身和鼻內(nèi)皮質(zhì)類固醇治療以及反復(fù)鼻竇手術(shù)，并不能提供持久的緩解。

TEZSPIRE由安進與阿斯利康共同研發(fā)，是一種胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素(TSLP)阻斷劑。TSLP是一種上皮細胞因子，與重度哮喘和慢性鼻竇炎(共同的病理生理過程有關(guān)，在炎癥級聯(lián)中處于上游位置。不過，該藥在哮喘和不伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎中的作用機制尚未明確。

安進在新聞稿中指出，TEZSPIRE是首個且唯一獲批用于治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉、靶向TSLP的生物制劑。三期試驗數(shù)據(jù)顯示，使用TEZSPIRE可以減少手術(shù)次數(shù)和類固醇的使用量。

關(guān)鍵臨床試驗

批準(zhǔn)基于一項隨機、雙盲、平行組、多中心、安慰劑對照試驗(WAYPOINT[NCT04851964])，評估了TEZSPIRE作為控制不佳的慢性鼻竇炎伴鼻息肉附加維持治療的療效。該試驗為期52周，納入了408名18歲及以上接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者。

該研究包括盡管使用鼻皮質(zhì)類固醇治療但仍有癥狀的患者，以及在過去12個月內(nèi)全身使用皮質(zhì)類固醇和/或有鼻竇鼻腔手術(shù)手術(shù)史，或?qū)烧呔薪砂Y和/或不耐受的患者。

患者除接受鼻腔皮質(zhì)類固醇治療（用于治療不伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎）外，每4周接受一次TEZSPIRE 210毫克（n=203）或安慰劑（n=205）皮下注射，共52周。

共同主要療效終點是第52周時由獨立盲法評估員通過鼻內(nèi)鏡評估的鼻息肉總評分(NPS，0-8分)相對于基線的變化，以及第52周時評估的每兩周平均鼻塞評分(NCS，0-3分)相對于基線的變化。

在第52周時，共同主要終點觀察到具有統(tǒng)計學(xué)顯著性的療效，即總NPS和雙周平均NCS改善。TEZSPIRE組和安慰劑組的總NPS起始均值均為6.1，52周LS均值變化分別為-2.47和-0.47，治療組與安慰劑組相比的LS均值差異為-2.01（95%CI：-2.33~-1.68）。兩組的NCS起始均值分別為2.59和2.55，52周LS均值變化分別為-1.76和-0.81，兩組間的LS均值差異為-0.95（95%CI：-1.12~-0.78）。

第52周的關(guān)鍵次要終點包括手術(shù)決策時間和/或鼻息肉全身皮質(zhì)類固醇使用時間、嗅覺喪失相對于基線的變化以及Lund-Mackay(LMK)鼻竇CT掃描評分相對于基線的變化。

與安慰劑相比，TEZSPIRE在52周內(nèi)使需要進行鼻竇手術(shù)的患者比例顯著降低了98%，使需要全身使用皮質(zhì)類固醇治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的患者比例顯著降低了88%。

嗅覺喪失評分基于受試者過去24小時內(nèi)對其最嚴(yán)重嗅覺障礙的嚴(yán)重程度進行每日評分，采用0-3的量表（0=無，1=輕度，2=中度，3=重度）。嗅覺喪失評分每兩周計算一次，作為雙周平均值。與安慰劑組相比，TEZSPIRE顯著改善了嗅覺喪失。第52周時，TEZSPIRE組與安慰劑組嗅覺喪失的LS均值差異為-1.01[95%CI:-1.18,-0.83]。

LMK鼻竇CT掃描評分評估了基線和第52周時每個鼻竇的渾濁程度，采用0至2的量表（0=無異常；1=部分渾濁；2=完全渾濁），每側(cè)最高分為12分，總分為24分（分?jǐn)?shù)越高，渾濁程度越嚴(yán)重）。LMK鼻竇CT掃描評分顯著下降。TEZSPIRE組與安慰劑組相比，第52周時LMK鼻竇CT掃描評分的LS平均差異為-5.76[95%CI:-6.45,-5.07]。

該試驗中，TEZSPIRE的安全性和耐受性與該藥物已知的特性基本一致。最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥3%）為鼻咽炎、上呼吸道感染、鼻出血、咽炎、背痛、流感、注射部位反應(yīng)和關(guān)節(jié)痛。

參考來源：‘FDA APPROVES TEZSPIRE? FOR CHRONIC RHINOSINUSITIS WITH NASAL POLYPS’，新聞稿。Amgen、AstraZeneca；2025年10月17日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。