作者：雨過(guò)天晴

在肺癌診療領(lǐng)域，不可切除的III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）即局部晚期患者的治療一直是臨床難題。這類患者腫瘤范圍較廣且無(wú)法通過(guò)手術(shù)徹底切除，治療需在控制局部病灶與預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之間尋求平衡。長(zhǎng)期以來(lái)，“同步放化療后接鞏固免疫治療”的“PACIFIC模式”成為該群體的標(biāo)準(zhǔn)療法，雖較傳統(tǒng)方案顯著改善了生存預(yù)后，但療效仍有局限，超過(guò)半數(shù)患者會(huì)在短期內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，生存瓶頸亟待突破。

近日，由中山大學(xué)腫瘤防治中心劉慧教授、張力教授與夏良平教授共同牽頭的II期隨機(jī)試驗(yàn)（CA209-7AL研究）最新結(jié)果，在國(guó)際知名腫瘤學(xué)期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》正式發(fā)表[1]。該研究創(chuàng)新性地提出局部晚期NSCLC的新型綜合治療模式，通過(guò)整合新輔助免疫治療、精準(zhǔn)大分割同步放化療以及免疫鞏固治療的全程聯(lián)合策略，經(jīng)臨床驗(yàn)證實(shí)現(xiàn)顯著的生存獲益，為局晚期患者帶來(lái)新的治療選擇。

圖片來(lái)源：《Signal Transduction and Targeted Therapy》官網(wǎng)

1

無(wú)進(jìn)展生存率跨越式提升

18個(gè)月PFS率達(dá)64.8%

CA209-7AL研究的開(kāi)展聚焦于局部晚期NSCLC治療的優(yōu)化升級(jí)，其試驗(yàn)設(shè)計(jì)精準(zhǔn)且具有明確的臨床針對(duì)性。研究最終完成172例患者的隨機(jī)分組，所有入組患者均統(tǒng)一接受新輔助納武利尤單抗聯(lián)合化療，以及精確大分割同期放化療的基礎(chǔ)治療方案。在此基礎(chǔ)上，研究將患者分為兩組進(jìn)行后續(xù)干預(yù)：86例患者進(jìn)入納武利尤單抗鞏固治療組，持續(xù)接受免疫鞏固治療；另外86例患者則進(jìn)入定期觀察組，僅進(jìn)行常規(guī)隨訪監(jiān)測(cè)。

最終的結(jié)果令人振奮。研究數(shù)據(jù)顯示，接受納武利尤單抗鞏固治療的患者組，其18個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率顯著提升至64.8%。相比之下，僅接受觀察的患者組，其18個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率僅為42.3%。這意味著，新型綜合治療方案將患者的疾病無(wú)進(jìn)展生存率提升了超過(guò)20%。

與此同時(shí)，研究者還同步平行報(bào)告了一項(xiàng)真實(shí)世界研究，納入了拒絕參加CA209-7AL試驗(yàn)的不可切除的III期NSCLC患者，采用傳統(tǒng)PACIFIC模式治療，其18個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為41.8%。這一數(shù)據(jù)與本研究中的觀察組高度吻合，卻遠(yuǎn)低于試驗(yàn)中的鞏固治療組，從而在更廣闊的臨床實(shí)踐背景下，這進(jìn)一步凸顯了CA209-7AL研究所提出的“新輔助免疫+精準(zhǔn)大分割放化療+免疫鞏固”這一全程管理模式的卓越療效優(yōu)勢(shì)。

2

從被動(dòng)觀察到主動(dòng)出擊

鞏固免疫治療的演進(jìn)與探索

要深刻理解CA209-7AL研究的創(chuàng)新價(jià)值，我們有必要回顧局部晚期非小細(xì)胞肺癌治療理念的演變歷程。

在具有劃時(shí)代意義的PACIFIC研究出現(xiàn)之前，不可手術(shù)的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其標(biāo)準(zhǔn)治療方案僅為同步放化療。治療結(jié)束后，患者便陷入一種被動(dòng)的“等待與觀察”狀態(tài)，只能期盼疾病不要復(fù)發(fā)，出現(xiàn)進(jìn)展后再采取后續(xù)治療，整體治療效果難以令人滿意。2017年9月，PACIFIC研究首次結(jié)果在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表，瞬間在腫瘤學(xué)界引起強(qiáng)烈反響。它標(biāo)志著局部晚期患者同步放化療后“被動(dòng)觀察時(shí)代”的終結(jié)，開(kāi)啟了“主動(dòng)鞏固治療”的新紀(jì)元。

PACIFIC研究結(jié)果顯示，在同步放化療后使用度伐利尤單抗進(jìn)行鞏固治療，相較于安慰劑，將中位無(wú)進(jìn)展生存期從5.6個(gè)月大幅延長(zhǎng)至16.8個(gè)月，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了48%。其12個(gè)月和18個(gè)月的PFS率也分別達(dá)到55.9%和44.2%。度伐利尤單抗也因此在該領(lǐng)域獲批適應(yīng)癥。

此后，也有更多的探索圍繞免疫鞏固治療展開(kāi)。例如，舒格利單抗作為鞏固治療的III期GEMSTONE-301研究證實(shí)，無(wú)論是在同步還是序貫放化療后未進(jìn)展的患者中，舒格利單抗均能顯著延長(zhǎng)PFS和總生存期，使其成為局晚期NSCLC鞏固治療的另一標(biāo)準(zhǔn)選擇。此外，聯(lián)合治療的策略也在不斷深化。R-ALPS研究探索了貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼用于鞏固治療，結(jié)果顯示，該方案的中位PFS達(dá)到了15.1個(gè)月，腫瘤進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低51%，為不適合或不愿接受單一免疫鞏固治療的患者提供了新的證據(jù)和選擇。

綜上所述，從傳統(tǒng)同步放化療后的被動(dòng)等待，到PACIFIC模式開(kāi)啟的免疫鞏固新時(shí)代，再到CA209-7AL研究提出的全程免疫聯(lián)合精準(zhǔn)放化療的新型模式，局晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療正在不斷實(shí)現(xiàn)突破。CA209-7AL研究的意義遠(yuǎn)不止于公布一組亮眼的臨床數(shù)據(jù)，更代表了一種治療范式的革新，將治療關(guān)口前移，通過(guò)新輔助免疫化療為后續(xù)治療創(chuàng)造更有利條件，成功地將18個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率提升至近65%的新高度，進(jìn)一步打破了該領(lǐng)域的生存瓶頸，為此類患者帶來(lái)了新的治療選擇。

參考文獻(xiàn)

[1]https://www.nature.com/articles/s41392-025-02408-3?sessionid=-855439068

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