編者按

藥物相互作用研究與治療藥物監(jiān)測（TDM）是優(yōu)化腫瘤藥物治療方案、平衡療效與安全的關(guān)鍵手段。在第23屆國際治療藥物監(jiān)測與臨床毒理學(xué)大會（IATDMCT 2025）上，《藥學(xué)瞭望》系列訪談欄目特邀荷蘭格羅寧根大學(xué)臨床藥學(xué)（腫瘤藥學(xué)方向）教授、荷蘭抗癌藥物相互作用專家組主席Frank Jansman教授，就藥物相互作用指南的臨床實施、關(guān)鍵相互作用風(fēng)險及TDM發(fā)展前景進(jìn)行解讀。

《藥學(xué)瞭望》：

FDA提出了有關(guān)食物-藥物相互作用研究的指導(dǎo)意見。您認(rèn)為這些監(jiān)管層面的建議應(yīng)如何轉(zhuǎn)化為日常臨床工作，以保障患者安全并提升治療效果？

Frank Jansman教授：目前EMA并未發(fā)布專門的食物-藥物相互作用指南，而FDA指南指出，當(dāng)食物效應(yīng)使藥物濃度增加超過25%～35%，或降低超過20%時，就存在臨床相關(guān)性。但問題在于，大多數(shù)抗癌藥物與其他藥物一樣，都是在空腹?fàn)顟B(tài)下研發(fā)的。在I期和II期研究中，食物效應(yīng)并不總是得到充分研究。

我建議，考慮到食物可能增強某些藥物的吸收，從而降低治療成本，我的觀點是：開發(fā)新藥的企業(yè)，特別是研發(fā)價格昂貴的抗癌藥物的企業(yè)，應(yīng)該始終進(jìn)行食物相互作用研究，以提供相關(guān)數(shù)據(jù)。他們必須這樣做。目前FDA要求進(jìn)行單劑量研究來測量食物效應(yīng)，但實際上應(yīng)該進(jìn)行多劑量研究，因為當(dāng)給予多劑量并進(jìn)行多次食物效應(yīng)測定時，才能真正了解食物的影響。因此，研究持續(xù)時間應(yīng)該延長，并且這應(yīng)該成為新藥研發(fā)的必要要求。

關(guān)于EMA，他們已經(jīng)提出建議，認(rèn)為我們應(yīng)該探索更多的藥物相互作用研究，包括與食物和草藥的相互作用。但這還不是強制要求。應(yīng)該將其作為新藥的必要條件，因為藥物與草藥和食物的相互作用可能非常相關(guān)，既可能增加毒性，另一方面也可能降低治療頻率。

《藥學(xué)瞭望》：

在抗癌藥物相互作用管理中，有哪些臨床相關(guān)性強的藥物相互作用需要特別關(guān)注？臨床實踐中應(yīng)如何監(jiān)測這些相互作用？

Frank Jansman教授：當(dāng)我們審視抗癌藥物的相互作用時（除了食物和草藥），回顧臨床相關(guān)相互作用，你會發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)事件的發(fā)生率相對較低，但相互作用的強度和嚴(yán)重性需要重視。我們需要特別關(guān)注一些臨床上重要的藥物相互作用，比如CYP抑制劑之間的相互作用，這是非常危險的。

同時，CYP3A4抑制劑和誘導(dǎo)劑與TKI類藥物之間的相互作用也是臨床上非常重要的。我們必須牢記這些，并在臨床實踐中進(jìn)行監(jiān)測。這也適用于他莫昔芬等被廣泛用于乳腺癌患者的藥物。我們應(yīng)該監(jiān)測潛在的CYP2D6相互作用藥物，這可能導(dǎo)致藥物失效，因為他莫昔芬需要通過代謝轉(zhuǎn)化為活性代謝物。

最后值得一提的是，有些藥物與DPD酶存在相互作用。DPD是氟尿嘧啶類藥物如氟尿嘧啶和卡培他濱的代謝酶，當(dāng)DPD受到抑制時，可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)致命毒性。因此，我們需要在臨床實踐中更加密切地監(jiān)測這些臨床相關(guān)的藥物相互作用。

《藥學(xué)瞭望》：

參加本次IATDMCT 2025會議，您對治療藥物監(jiān)測（TDM）在腫瘤治療中的價值和未來發(fā)展有何新的認(rèn)識？

Frank Jansman教授：我認(rèn)為TDM的影響和重要性正在日益增強，特別是對于新型高價藥物。當(dāng)我們在中國這樣人口眾多的國家認(rèn)真實施TDM時，如果發(fā)現(xiàn)藥物濃度過低，我們需要調(diào)整劑量，否則將繼續(xù)使用無效藥物。另一方面，當(dāng)我們進(jìn)行TDM發(fā)現(xiàn)劑量過高時，我們可能會遇到毒性問題，同時也會增加醫(yī)療成本。通過TDM，我們最終可以降低這些成本。

這尤其適用于新的免疫療法，如pembrolizumab和nivolumab等檢查點抑制劑。治療藥物監(jiān)測可能對這些藥物的使用產(chǎn)生重大影響，使我們能夠在早期階段發(fā)現(xiàn)濃度過高或過低的情況，同時也可以節(jié)省成本。此外，藥學(xué)專業(yè)的附加價值也非常重要，這一點在本次大會上得到了證實。我認(rèn)為，當(dāng)基于個體化的知識更加完善時，我們就能更準(zhǔn)確地治療患者，在預(yù)防毒性和提高療效的同時降低成本。

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