【寫(xiě)在前面】：本期推薦的是由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院中醫(yī)證候國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/腎臟科-廣東省中醫(yī)院；廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床學(xué)院等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示補(bǔ)脾益腎方可恢復(fù)腎臟能量代謝和線粒體氧化磷酸化改善慢性腎病。

【期刊簡(jiǎn)介】

【題目及作者信息】

Bupi Yishen formula improves chronic kidney disease by restoring renal energy metabolism and mitochondrial oxidative phosphorylation

背景

補(bǔ)脾益腎方（BYF）是一種傳統(tǒng)的中草藥混合物，在減輕晚期慢性腎病（CKD）患者的腎功能惡化和改善CKD動(dòng)物模型的腎纖維化方面具有公認(rèn)的療效。先前的研究表明，BYF可以修復(fù)CKD條件下的代謝失調(diào)，但其確切機(jī)制尚不清楚。

目的

本研究旨在闡明CKD的治療效果及其調(diào)節(jié)腎臟能量代謝的潛在機(jī)制。

方法

腺嘌呤誘導(dǎo)的CKD大鼠模型用兩劑BYF煎劑（15 g/kg/天或30 g/kg/天）和氯沙坦（作為陽(yáng)性對(duì)照）治療4周。對(duì)CKD大鼠腎臟樣本的脂質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析顯示，BYF分別逆轉(zhuǎn)了不同的脂質(zhì)種類和基因表達(dá)譜，從而確定了潛在的藥理學(xué)機(jī)制。進(jìn)一步的體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)、網(wǎng)絡(luò)分析和分子對(duì)接用于確認(rèn)BYF影響的機(jī)制。

結(jié)果

BYF對(duì)緩解CKD大鼠的腎損傷和纖維化表型具有深遠(yuǎn)的影響。CKD大鼠腎臟的脂質(zhì)分析表明，甘油磷脂、鞘脂和甘油脂質(zhì)的代謝紊亂主要受BYF的影響。CKD大鼠的轉(zhuǎn)錄組分析表明，腎臟能量代謝（包括脂肪酸氧化[FAO]、葡萄糖代謝）和線粒體氧化磷酸化（OXPHOS）是關(guān)鍵的失調(diào)途徑，BYF可以逆轉(zhuǎn)這些途徑。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，BYF部分恢復(fù)了CKD大鼠和TGFβ1誘導(dǎo)的人腎小管HK-2細(xì)胞中缺陷的FAO、糖代謝失調(diào)和線粒體OXPHOS受損。此外，結(jié)合分子對(duì)接的網(wǎng)絡(luò)分析表明，BYF的核心化合物對(duì)與能量代謝相關(guān)的關(guān)鍵靶點(diǎn)具有很強(qiáng)的結(jié)合作用。

結(jié)論

這些結(jié)果表明，BYF通過(guò)恢復(fù)腎臟能量穩(wěn)態(tài)和線粒體OXPHOS來(lái)預(yù)防CKD，為CKD固有的腎纖維化提供了潛在的替代療法。

圖文摘要

【前言】

慢性腎病（CKD）是一個(gè)普遍存在的公共衛(wèi)生問(wèn)題，與發(fā)病率和死亡率的增加有關(guān)。據(jù)估計(jì)，慢性腎病影響全球約10%的人口，在中國(guó)的患病率為8.2%。預(yù)計(jì)到2040年，慢性腎病將成為全球第五大死因。腎纖維化是CKD的常見(jiàn)組織病理學(xué)標(biāo)志，是終末期腎病的主要病理前兆。因此，預(yù)防腎纖維化對(duì)于確定CKD的進(jìn)展至關(guān)重要。然而，目前的抗纖維化治療并不令人滿意，這表明在CKD的背景下迫切需要更有效的治療策略。

中醫(yī)藥被公認(rèn)為CKD治療的替代療法。作為一種專利草藥配方，補(bǔ)脾益腎方（BYF）已被臨床證明可有效延緩CKD進(jìn)展，其對(duì)腎纖維化的抑制作用在我們之前的研究中得到了很好的證實(shí)。這些研究表明，在CKD大鼠模型的纖維化腎臟中觀察到游離脂肪酸升高、脂質(zhì)異常積聚和促凋亡表型增加，所有這些都可以通過(guò)BYF治療逆轉(zhuǎn)。這些發(fā)現(xiàn)表明，BYF具有抗炎、抗纖維化和腎保護(hù)作用，可能是通過(guò)恢復(fù)線粒體功能和脂質(zhì)代謝異常的正?；?。然而，BYF保護(hù)腎臟能量異常的確切機(jī)制尚不清楚。 在本研究中，通過(guò)整合脂質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，生成了CKD大鼠腎臟的全面代謝圖譜。我們還進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證和分子對(duì)接分析，以確認(rèn)BYF影響的擬議機(jī)制。我們的研究結(jié)果表明，BYF可能通過(guò)恢復(fù)腎臟中中斷的脂肪酸代謝、葡萄糖代謝和線粒體OXPHOS來(lái)為CKD提供腎臟保護(hù)，從而為BYF在CKD治療中的臨床應(yīng)用提供了令人信服的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

【結(jié)果部分】

1.BYF制備及成分鑒定。

2.BYF減輕腺嘌呤誘導(dǎo)的CKD大鼠腎損傷和組織病理學(xué)變化。

3.非靶向脂質(zhì)組學(xué)分析。

4.各組之間詳細(xì)的脂質(zhì)種類差異。

5.BYF治療對(duì)腺嘌呤誘導(dǎo)的CKD大鼠腎臟轉(zhuǎn)錄組的影響。

6.轉(zhuǎn)錄組學(xué)和脂質(zhì)組學(xué)分析的整合。

7.BYF治療后CKD大鼠腎臟能量代謝紊亂的恢復(fù)。

8.BYF治療對(duì)TGFβ1誘導(dǎo)的HK-2細(xì)胞能量代謝紊亂的影響。

9.BYF核心組分與預(yù)測(cè)靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)分析及分子對(duì)接研究。

10.BYF改善腎功能的潛在作用機(jī)制示意圖。

【結(jié)論與討論】

綜上所述，我們的初步研究表明BYF可能通過(guò)恢復(fù)失調(diào)的脂肪酸氧化、葡萄糖代謝和改善線粒體氧化磷酸化來(lái)重新平衡腎臟能量穩(wěn)態(tài)，從而對(duì)CKD起到保護(hù)作用。因此，BYF有望作為一種治療手段，延緩CKD固有的腎纖維化進(jìn)程。

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