近日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）向諾和諾德（Novo Nordisk）位于印第安納州布盧明頓（Bloomington）的前 Catalent 制造工廠發(fā)出了“Official Action Indicated”（OAI）分類(lèi)通知。OAI 是 FDA 檢查評(píng)級(jí)中最嚴(yán)重的一級(jí)，意味著該設(shè)施目前處于“不可接受的合規(guī)狀態(tài)”，可能面臨停產(chǎn)、限制或營(yíng)銷(xiāo)中斷的風(fēng)險(xiǎn)。該工廠原屬于 Catalent，后因諾和諾德以約 165 億美元完成收購(gòu)而納入其體系。

據(jù)悉，F(xiàn)DA 于 2025 年 7 月對(duì)該工廠進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)檢查，并于 10 月 9 日正式下達(dá) OAI 通知。諾和諾德已向合作伙伴通報(bào)相關(guān)情況。目前受波及最嚴(yán)重的兩家公司是再生元（Regeneron）和 Scholar Rock，它們的關(guān)鍵藥品均依賴該廠的灌裝和包裝能力。

對(duì)于Scholar Rock而言，其用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的候選藥物apitegromab的美國(guó)上市申請(qǐng)正處于待批狀態(tài)。公司披露，F(xiàn)DA 在 7 月檢查后向諾和諾德發(fā)出了 Form 483 表格，指出多項(xiàng)生產(chǎn)違規(guī)，并將該工廠歸類(lèi)為 OAI。Scholar Rock 表示，已與諾和諾德密切協(xié)作，并計(jì)劃與 FDA 舉行Type A 會(huì)議，討論重新提交生物制品許可申請(qǐng)（BLA）的路徑。公司預(yù)計(jì)將在第三季度財(cái)報(bào)會(huì)議上提供進(jìn)一步更新。

在此之前，F(xiàn)DA 已因與 apitegromab 生產(chǎn)環(huán)節(jié)相關(guān)的制造問(wèn)題，于三周前向 Scholar Rock 發(fā)出完整回復(fù)函（CRL），駁回其上市申請(qǐng)。這一事件也成為 OAI 通知曝光的直接導(dǎo)火索。

與此同時(shí)，再生元的眼科藥物Eylea HD（8mg 阿柏西普注射液）的兩項(xiàng)擴(kuò)展適應(yīng)癥申請(qǐng)同樣受到影響。該工廠承擔(dān) Eylea HD 的填充與灌裝任務(wù)。FDA 已推遲原定于 2025 年 8 月 19 日作出的兩項(xiàng)決定，包括用于預(yù)充式注射器的 CMC 補(bǔ)充申請(qǐng)和一項(xiàng)治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）后黃斑水腫的 sBLA 申請(qǐng)。OAI 分類(lèi)的出現(xiàn)，意味著這些審批可能將進(jìn)一步延遲。

更令人擔(dān)憂的是，該工廠過(guò)去曾存在多起衛(wèi)生與質(zhì)量隱患。FDA 檢查報(bào)告指出，該設(shè)施曾檢測(cè)出貓毛、異物顆粒、細(xì)菌污染及害蟲(chóng)入侵等問(wèn)題，并未充分開(kāi)展根因分析或建立有效的糾正和預(yù)防機(jī)制。部分設(shè)備故障與漏損問(wèn)題也未能及時(shí)整改。

諾和諾德方面表示，已與 FDA 及相關(guān)合作伙伴積極溝通，正采取必要措施強(qiáng)化質(zhì)量管理體系，力爭(zhēng)盡快恢復(fù)合規(guī)狀態(tài)。

為降低制造風(fēng)險(xiǎn)，再生元宣布將在未來(lái)三個(gè)月內(nèi)（或最遲于年底）向 FDA 提交申請(qǐng)，將另一家灌裝設(shè)施納入 Eylea HD 的生產(chǎn)體系。盡管此舉有助于分散風(fēng)險(xiǎn)，但新設(shè)施獲批通常需要 9 至 12 個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間，短期內(nèi)難以緩解當(dāng)前瓶頸。

總體而言，諾和諾德印第安納工廠被列為 OAI，不僅對(duì)其自身的制造合規(guī)體系構(gòu)成嚴(yán)峻考驗(yàn)，也為依賴該廠的合作藥企帶來(lái)重大不確定性。對(duì)于 Scholar Rock 而言，這一事件可能拖延 SMA 藥物的審批進(jìn)程；對(duì)于再生元而言，其 Eylea HD 的擴(kuò)展適應(yīng)癥與生產(chǎn)節(jié)奏也面臨推遲風(fēng)險(xiǎn)。未來(lái)數(shù)周內(nèi)，諾和諾德及其合作方能否拿出明確的整改與替代方案，將直接影響關(guān)鍵藥物的審批時(shí)間表與商業(yè)化進(jìn)程。