百利的2.5億美元，打破了“唯首付款”魔咒。

10月12日晚，百利天恒宣布，其EGFR×HER3雙抗ADC藥物BL-B01D1因全球III期臨床的順利啟動(dòng)，觸發(fā)2.5億美元里程碑付款。這不僅是中國創(chuàng)新藥出海交易中迄今單筆最高的臨床里程碑收入，其金額甚至超過了許多項(xiàng)目的首付款總額。

這筆巨額里程碑的到賬，不僅為百利天恒帶來可觀的現(xiàn)金流補(bǔ)充，更為整個(gè)創(chuàng)新藥板塊注入了一針強(qiáng)心劑。它證明，中國創(chuàng)新藥不僅能“賣出去”，更能在海外市場持續(xù)獲得驗(yàn)證，吸引合作方追加投入。

回頭看2022年，百利與BMS簽下84億美元的全球授權(quán)合作時(shí)，外界不乏質(zhì)疑——“是不是花架子？”、“會(huì)不會(huì)退貨？”

而如今，BMS為推進(jìn)III期試驗(yàn)繼續(xù)“真金白銀”投入，等于用行動(dòng)回?fù)袅四切┮蓱]。

更重要的是，這筆里程碑收入象征著一個(gè)新的時(shí)代信號：中國創(chuàng)新藥BD，正在從“一次性交易”向“長期兌現(xiàn)”過渡。

01.為什么我們曾迷信“首付款”

這并非偶然的個(gè)案，而是中國創(chuàng)新藥出海邏輯正在改變的縮影。

過去五年，首付款幾乎成為衡量中國創(chuàng)新藥出海交易成色的唯一標(biāo)準(zhǔn)。投資者、行業(yè)分析師乃至媒體，在評估一筆授權(quán)交易時(shí)，往往首先關(guān)注首付款的金額。對于恒瑞、翰森、先聲等頭部藥企而言，首付款能超過一億、兩億美元，就會(huì)被市場視為“大deal”；而那些低于這一門檻的項(xiàng)目，往往難以獲得足夠關(guān)注。

這種對首付款的高度依賴，并非無跡可尋。

早些年，確實(shí)出現(xiàn)過不少明星項(xiàng)目在授權(quán)后因各種原因被海外合作方終止合作，使得后續(xù)里程碑難以兌現(xiàn)，給市場形成潛在的不確定性。同時(shí)，早期在國內(nèi)完成的臨床數(shù)據(jù)，在國際多中心、多種族的高標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)下，往往會(huì)出現(xiàn)“打折”的情況，使投資者難以準(zhǔn)確判斷藥物在全球注冊和商業(yè)化中的價(jià)值。種種因素疊加，使首付款成為最直觀、最“落袋為安”的價(jià)值錨。

但這種邏輯，也讓中國創(chuàng)新藥BD的“長期價(jià)值”被系統(tǒng)性低估。

隨著越來越多的中國藥企開始通過里程碑和分成實(shí)現(xiàn)持續(xù)兌現(xiàn)，這種對首付款的迷信正在逐漸被打破。首付款固然重要，但它只是交易結(jié)構(gòu)的一部分，更長期的價(jià)值，需要通過后續(xù)臨床進(jìn)展、里程碑觸發(fā)以及商業(yè)化收益來實(shí)現(xiàn)。

這一轉(zhuǎn)變，也標(biāo)志著中國創(chuàng)新藥出海進(jìn)入了一個(gè)更加成熟、理性、長期主義的階段。

02.多家企業(yè)里程碑正在兌現(xiàn)

過去兩年，越來越多企業(yè)用實(shí)際到賬的里程碑收入，打破了首付款“決定命運(yùn)”的舊觀念。

康方生物在將PD-1/VEGF雙抗授權(quán)給Summit后，隨著全球多中心III期臨床的啟動(dòng)和推進(jìn)，陸續(xù)獲得多筆開發(fā)里程碑入賬。榮昌生物的維迪西妥單抗，在授權(quán)給Seagen后，也因海外臨床開發(fā)順利而確認(rèn)了多筆里程碑收入，同時(shí)在商業(yè)化階段開始獲得分成?？苽惒┨?SKB264 授予默沙東后，在 2023 年、2024 年分別收到許可及合作收入入賬，已向市場展現(xiàn)里程碑兌現(xiàn)能力。

和黃醫(yī)藥將呋喹替尼授權(quán)給武田后，在美國和歐洲獲批，獲得了商業(yè)化分成，同時(shí)因銷售表現(xiàn)觸發(fā)后續(xù)付款。傳奇生物在CAR-T領(lǐng)域的臨床和商業(yè)化進(jìn)展中，累計(jì)獲得超過4億美元的里程碑與分成收入。禮新醫(yī)藥的LM-299/MK-2010（PD-1/VEGF雙抗）授權(quán)默沙東合作順利，3億美元里程碑款即將到賬。誠益生物的GLP-1小分子項(xiàng)目在IIb期首例給藥后，也收到6000萬美元開發(fā)里程碑，展示了小分子出海的兌現(xiàn)可能。LM-299對外授權(quán)合作順利 3億美元里程碑款即將到賬

這些案例表明，具備國際競爭力的創(chuàng)新藥資產(chǎn)，能夠在全球臨床和注冊路徑中獲得持續(xù)認(rèn)可，BD不再只是一次性“賣斷交易”，而是一場長期共贏的合作。

當(dāng)然，并非所有項(xiàng)目都能順利兌現(xiàn)里程碑。今年3月，Elevation Oncology終止了石藥集團(tuán)CLDN18.2 ADC EO-3021的研發(fā)，原因是該藥物未達(dá)到預(yù)期效果。此前2023年9月，AbbVie 官方宣布終止與I-Mab（天境生物）在CD47抗體 lemzoparlimab上的合作，后者重獲CD47抗體的全球權(quán)益。

這些案例提醒我們，里程碑兌現(xiàn)雖代表長期價(jià)值，但其背后同樣伴隨研發(fā)、臨床及戰(zhàn)略的不確定性。

03.兌現(xiàn)能力，將決定創(chuàng)新藥BD的下半場

在新的趨勢下，優(yōu)秀BD項(xiàng)目不只看首付款，更要看未來“兌現(xiàn)能力”——即項(xiàng)目本身的科學(xué)價(jià)值、全球性注冊能力、談判結(jié)構(gòu)中是否留權(quán)益、企業(yè)自身執(zhí)行力等。

未來的價(jià)值釋放，將更多取決于你能拿多少里程碑、能拿多少分成，而不僅僅是一筆“落袋為安”的首付款。

過去五年，中國創(chuàng)新藥出海完成了從“零”到“一”的突破，更多企業(yè)開始驗(yàn)證國際市場的可行性。未來五年，則是從“一”到“長”的較量。首付款時(shí)代注重交易速度與規(guī)模，而里程碑時(shí)代強(qiáng)調(diào)研發(fā)實(shí)力、國際執(zhí)行力以及商業(yè)兌現(xiàn)力。

百利天恒的2.5億美元里程碑，不僅是公司現(xiàn)金流的補(bǔ)充，更是行業(yè)長期價(jià)值邏輯的體現(xiàn)。當(dāng)越來越多企業(yè)通過臨床進(jìn)展和里程碑兌現(xiàn)展示潛力時(shí)，市場將重新認(rèn)識中國創(chuàng)新藥的真正價(jià)值。

真正的黃金，不在簽約的那一刻，而在時(shí)間的復(fù)利與持續(xù)兌現(xiàn)中。