文|菠蘿

（一）

胰腺癌，被稱為“癌中之王”，因?yàn)樗缙陔y以發(fā)現(xiàn)，診斷后致死率很高，無(wú)論中國(guó)還是歐美，都是個(gè)很棘手的問(wèn)題。

更麻煩的是，胰腺癌很難預(yù)防，因?yàn)槲覀儗?duì)它發(fā)病原因知之甚少。已知的風(fēng)險(xiǎn)因素包括了吸煙、肥胖、糖尿病、家族遺傳等，但全部加在一起，也只能解釋不到30%的情況。對(duì)于絕大多數(shù)患者，我們并不知道怎么回事兒，科學(xué)家一直在尋找答案。

最近，發(fā)表在權(quán)威期刊《JAMA腫瘤學(xué)》上的一項(xiàng)重磅研究，給我們揭示了一個(gè)以前知之甚少的胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)：口腔里的微生物！

誰(shuí)能想到，口腔里的細(xì)菌和真菌，居然可能影響到隔得很遠(yuǎn)，看似毫無(wú)關(guān)系的胰腺??？

科學(xué)家分析了超過(guò)12萬(wàn)美國(guó)人的口腔樣本，對(duì)里面的微生物（細(xì)菌和真菌）進(jìn)行了基因測(cè)序，然后跟蹤隨訪了近9年！在這期間，這些人中有445人被診斷胰腺癌，于是科學(xué)家問(wèn)了一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：這445人得胰腺癌的人，口腔里的微生物和其他人有什么區(qū)別？

確實(shí)有顯著差異。

他們發(fā)現(xiàn)不少細(xì)菌都與胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)升高或降低相關(guān)。其中三種和牙周病相關(guān)的細(xì)菌：牙齦卟啉單胞菌、結(jié)節(jié)真桿菌和微小微單胞菌，都和更高的胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)。

除了細(xì)菌，真菌也和胰腺癌有關(guān)系，尤其是念珠菌屬，但情況比較復(fù)雜。念珠菌屬包含不同的亞型，有些亞型，比如熱帶念珠菌，和風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，而另一種常見的白色念珠菌，卻和風(fēng)險(xiǎn)下降有關(guān)，似乎有保護(hù)作用。有意思的是，科學(xué)家還在一些患者的胰腺癌組織中，也發(fā)現(xiàn)了和口腔中類似的念珠菌。

但無(wú)論細(xì)菌還是真菌，任何單個(gè)類型和胰腺癌的相關(guān)性都有限，很難預(yù)測(cè)患者風(fēng)險(xiǎn)。怎么辦呢？

做合集！

他們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)算法，整合了27種細(xì)菌和真菌的綜合指標(biāo)，然后得出了一個(gè)“微生物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（英文縮寫MRS）”。結(jié)果顯示，這個(gè)評(píng)分每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加超過(guò)3倍！

這就是這次研究最大的潛在價(jià)值。長(zhǎng)期以來(lái)，胰腺癌都缺乏有限的篩查手段，比起影像學(xué)檢查，收集口腔樣本進(jìn)行微生物分析簡(jiǎn)單、無(wú)輻射且成本低，很容易推廣。如果這個(gè)“微生物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分”能被進(jìn)一步驗(yàn)證，那未來(lái)通過(guò)一個(gè)簡(jiǎn)單的口腔樣本檢測(cè)，就可以初步評(píng)估一個(gè)人患胰腺癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)，然后對(duì)評(píng)分較高的患者，再進(jìn)行更深入的檢查，從而實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早治療。聽起來(lái)是不是很值得期待？

當(dāng)然，前提是這個(gè)結(jié)果被進(jìn)一步驗(yàn)證，還需要時(shí)間。

關(guān)鍵問(wèn)題來(lái)了，為什么口腔里的微生物會(huì)影響到胰腺？

這倆聽上去“風(fēng)馬牛不相及”的東西，其實(shí)早就有一些數(shù)據(jù)顯示有所關(guān)聯(lián)了。事實(shí)上，最近幾年，關(guān)于口腔微生物和癌癥發(fā)生的研究是很熱門的話題。

以往研究發(fā)現(xiàn)，口腔作為消化系統(tǒng)的入口，里面的細(xì)菌和真菌有可能進(jìn)入消化道，包括胃和腸道，甚至遷移到胰腺。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，口腔致病菌進(jìn)入胰腺后，能加速胰腺的癌前病變向癌癥轉(zhuǎn)化。其中的潛在機(jī)理很復(fù)雜，包括了釋放毒素、代謝產(chǎn)物，誘發(fā)慢性炎癥，擾亂免疫系統(tǒng)等等?？傊?，就是讓癌變更容易，從而促使癌癥發(fā)生。

口腔的微生物生態(tài)失衡，不僅會(huì)帶來(lái)蛀牙、口臭，牙齦出血，還可能帶來(lái)癌癥。

（二）

我之所以想分享這項(xiàng)研究，是因?yàn)橐认侔┖涂谇唤】祵?duì)我們中國(guó)人意義都挺大的。

中國(guó)的胰腺癌數(shù)量正在上升，是增速最快的消化道腫瘤中之一。這個(gè)情況和人口老齡化，以及肥胖和糖尿病增加有關(guān)，但很多時(shí)候原因并不清楚，這次研究提示，或許我們應(yīng)該去看看被忽視的角落，比如口腔。如果體檢查口腔微生物就能發(fā)現(xiàn)胰腺癌的高危人群，實(shí)現(xiàn)早期預(yù)警，那對(duì)中國(guó)老百姓將是巨大的好消息。

這項(xiàng)研究更大的意義是提醒我們口腔健康的重要性。

相對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家，我們對(duì)牙齒的關(guān)注是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足的。尤其是中老年人，牙周炎、蛀牙患病率極高，很多老人都認(rèn)為上了歲數(shù)“牙齒掉光是正常的”。我小時(shí)候也是這么認(rèn)為的，直到去美國(guó)留學(xué)，看到人家老人牙齒特別好，才知道，原來(lái)可以一輩子都牙好胃口好。

大家平時(shí)愛吃的甜食或者高脂飲食，都可能為一些有害菌的過(guò)度生長(zhǎng)提供溫床。所以早晚好好刷牙，用好牙線，定期洗牙絕不僅僅是保持口氣清新這么簡(jiǎn)單，而是一種全身性疾病預(yù)防手段，包括降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

未來(lái)，口腔科醫(yī)生或許要和腫瘤科醫(yī)生緊密合作了。

這次的研究當(dāng)然有它的局限，比如只能說(shuō)明口腔微生物和胰腺癌有關(guān)，但還無(wú)法證明因果關(guān)系。而且，數(shù)據(jù)主要來(lái)自美國(guó)白人，對(duì)中國(guó)人是否同樣適用，還有待驗(yàn)證。還有，數(shù)據(jù)還不夠全面，微生物分得還不夠細(xì)，口腔采集的樣本也只有一次，沒有監(jiān)控長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)變化，等等。

但不管怎么說(shuō)，我覺得這是個(gè)很有意思，值得關(guān)注的研究。它推開了一扇窗，讓我們看到了胰腺癌的另一個(gè)潛在風(fēng)險(xiǎn)，有望推動(dòng)新型早篩工具的出現(xiàn)，同時(shí)，也再次提醒我們口腔健康的重要性。

現(xiàn)在我們還不能說(shuō)“刷牙能預(yù)防胰腺癌”，但確定的是：關(guān)注口腔健康，不僅僅是為了有一口好牙，更是為了全身的健康。

從明天起，一定好好刷牙：）

致敬科學(xué)，致敬生命！

*本文旨在科普癌癥背后的科學(xué)，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考文獻(xiàn)：

Oral Bacterial and Fungal Microbiome and Subsequent Risk for Pancreatic Cancer. JAMA Oncol. 2025 Sep 18:e253377.