文|菠蘿

（一）

胰腺癌，被稱為“癌中之王”，因為它早期難以發(fā)現(xiàn)，診斷后致死率很高，無論中國還是歐美，都是個很棘手的問題。

更麻煩的是，胰腺癌很難預(yù)防，因為我們對它發(fā)病原因知之甚少。已知的風(fēng)險因素包括了吸煙、肥胖、糖尿病、家族遺傳等，但全部加在一起，也只能解釋不到30%的情況。對于絕大多數(shù)患者，我們并不知道怎么回事兒，科學(xué)家一直在尋找答案。

最近，發(fā)表在權(quán)威期刊《JAMA腫瘤學(xué)》上的一項重磅研究，給我們揭示了一個以前知之甚少的胰腺癌風(fēng)險：口腔里的微生物！

誰能想到，口腔里的細菌和真菌，居然可能影響到隔得很遠，看似毫無關(guān)系的胰腺！？

科學(xué)家分析了超過12萬美國人的口腔樣本，對里面的微生物（細菌和真菌）進行了基因測序，然后跟蹤隨訪了近9年！在這期間，這些人中有445人被診斷胰腺癌，于是科學(xué)家問了一個關(guān)鍵問題：這445人得胰腺癌的人，口腔里的微生物和其他人有什么區(qū)別？

確實有顯著差異。

他們發(fā)現(xiàn)不少細菌都與胰腺癌的風(fēng)險升高或降低相關(guān)。其中三種和牙周病相關(guān)的細菌：牙齦卟啉單胞菌、結(jié)節(jié)真桿菌和微小微單胞菌，都和更高的胰腺癌風(fēng)險正相關(guān)。

除了細菌，真菌也和胰腺癌有關(guān)系，尤其是念珠菌屬，但情況比較復(fù)雜。念珠菌屬包含不同的亞型，有些亞型，比如熱帶念珠菌，和風(fēng)險增加有關(guān)，而另一種常見的白色念珠菌，卻和風(fēng)險下降有關(guān)，似乎有保護作用。有意思的是，科學(xué)家還在一些患者的胰腺癌組織中，也發(fā)現(xiàn)了和口腔中類似的念珠菌。

但無論細菌還是真菌，任何單個類型和胰腺癌的相關(guān)性都有限，很難預(yù)測患者風(fēng)險。怎么辦呢？

做合集！

他們設(shè)計了一個算法，整合了27種細菌和真菌的綜合指標(biāo)，然后得出了一個“微生物風(fēng)險評分（英文縮寫MRS）”。結(jié)果顯示，這個評分每增加一個標(biāo)準(zhǔn)差，胰腺癌的風(fēng)險就會增加超過3倍！

這就是這次研究最大的潛在價值。長期以來，胰腺癌都缺乏有限的篩查手段，比起影像學(xué)檢查，收集口腔樣本進行微生物分析簡單、無輻射且成本低，很容易推廣。如果這個“微生物風(fēng)險評分”能被進一步驗證，那未來通過一個簡單的口腔樣本檢測，就可以初步評估一個人患胰腺癌的潛在風(fēng)險，然后對評分較高的患者，再進行更深入的檢查，從而實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早治療。聽起來是不是很值得期待？

當(dāng)然，前提是這個結(jié)果被進一步驗證，還需要時間。

關(guān)鍵問題來了，為什么口腔里的微生物會影響到胰腺？

這倆聽上去“風(fēng)馬牛不相及”的東西，其實早就有一些數(shù)據(jù)顯示有所關(guān)聯(lián)了。事實上，最近幾年，關(guān)于口腔微生物和癌癥發(fā)生的研究是很熱門的話題。

以往研究發(fā)現(xiàn)，口腔作為消化系統(tǒng)的入口，里面的細菌和真菌有可能進入消化道，包括胃和腸道，甚至遷移到胰腺。

動物實驗發(fā)現(xiàn)，口腔致病菌進入胰腺后，能加速胰腺的癌前病變向癌癥轉(zhuǎn)化。其中的潛在機理很復(fù)雜，包括了釋放毒素、代謝產(chǎn)物，誘發(fā)慢性炎癥，擾亂免疫系統(tǒng)等等?？傊褪亲尠┳兏菀?，從而促使癌癥發(fā)生。

口腔的微生物生態(tài)失衡，不僅會帶來蛀牙、口臭，牙齦出血，還可能帶來癌癥。

（二）

我之所以想分享這項研究，是因為胰腺癌和口腔健康對我們中國人意義都挺大的。

中國的胰腺癌數(shù)量正在上升，是增速最快的消化道腫瘤中之一。這個情況和人口老齡化，以及肥胖和糖尿病增加有關(guān)，但很多時候原因并不清楚，這次研究提示，或許我們應(yīng)該去看看被忽視的角落，比如口腔。如果體檢查口腔微生物就能發(fā)現(xiàn)胰腺癌的高危人群，實現(xiàn)早期預(yù)警，那對中國老百姓將是巨大的好消息。

這項研究更大的意義是提醒我們口腔健康的重要性。

相對發(fā)達國家，我們對牙齒的關(guān)注是遠遠不足的。尤其是中老年人，牙周炎、蛀牙患病率極高，很多老人都認(rèn)為上了歲數(shù)“牙齒掉光是正常的”。我小時候也是這么認(rèn)為的，直到去美國留學(xué)，看到人家老人牙齒特別好，才知道，原來可以一輩子都牙好胃口好。

大家平時愛吃的甜食或者高脂飲食，都可能為一些有害菌的過度生長提供溫床。所以早晚好好刷牙，用好牙線，定期洗牙絕不僅僅是保持口氣清新這么簡單，而是一種全身性疾病預(yù)防手段，包括降低癌癥風(fēng)險。

未來，口腔科醫(yī)生或許要和腫瘤科醫(yī)生緊密合作了。

這次的研究當(dāng)然有它的局限，比如只能說明口腔微生物和胰腺癌有關(guān)，但還無法證明因果關(guān)系。而且，數(shù)據(jù)主要來自美國白人，對中國人是否同樣適用，還有待驗證。還有，數(shù)據(jù)還不夠全面，微生物分得還不夠細，口腔采集的樣本也只有一次，沒有監(jiān)控長期動態(tài)變化，等等。

但不管怎么說，我覺得這是個很有意思，值得關(guān)注的研究。它推開了一扇窗，讓我們看到了胰腺癌的另一個潛在風(fēng)險，有望推動新型早篩工具的出現(xiàn)，同時，也再次提醒我們口腔健康的重要性。

現(xiàn)在我們還不能說“刷牙能預(yù)防胰腺癌”，但確定的是：關(guān)注口腔健康，不僅僅是為了有一口好牙，更是為了全身的健康。

從明天起，一定好好刷牙：）

致敬科學(xué)，致敬生命！

*本文旨在科普癌癥背后的科學(xué)，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考文獻：

Oral Bacterial and Fungal Microbiome and Subsequent Risk for Pancreatic Cancer. JAMA Oncol. 2025 Sep 18:e253377.