今日，博瑞醫(yī)藥宣布其自主研發(fā)的BGM0504片獲得CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于超重或肥胖患者的治療。這不僅標(biāo)志著BGM0504片成功實(shí)現(xiàn)中美雙報(bào)雙批，更使博瑞醫(yī)藥躋身國內(nèi)第二家口服GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)減肥藥進(jìn)入臨床的企業(yè)，在減重這一火熱賽道中搶占關(guān)鍵身位。

圖源：博瑞官網(wǎng)

這一消息可謂是及時(shí)雨。就在不久前，博瑞醫(yī)藥剛剛交出了一份令人擔(dān)憂的2025年半年報(bào)：上半年，公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入5.37億元，同比下降18.28%；歸母凈利潤1717.32萬元，同比下降83.85%。業(yè)績雙降的背后，是公司核心產(chǎn)品面臨壓力、市場(chǎng)競(jìng)爭加劇的挑戰(zhàn)。

要知道GLP-1類藥物在全球市場(chǎng)上已經(jīng)創(chuàng)造了銷售神話，諾和諾德的司美格魯肽銷售額突破百億美元，禮來的替爾泊肽緊隨其后，市場(chǎng)潛力巨大。而對(duì)于博瑞來說，在傳統(tǒng)業(yè)務(wù)增長乏力的情況下，選擇將資源全部傾斜到創(chuàng)新藥研發(fā)上，特別是當(dāng)下最熱門的減重領(lǐng)域，無疑是一場(chǎng)豪賭。

在創(chuàng)新藥研發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)與高回報(bào)之間，博瑞醫(yī)藥正在下一盤大棋。

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BGM0504潛力巨大

BGM0504是博瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的GLP-1/GIP受體雙重激動(dòng)劑。從作用機(jī)制來看，這種雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)通過同時(shí)激活GLP-1和GIP受體信號(hào)通路發(fā)揮降糖減重作用。

根據(jù)東吳證券的研究報(bào)告，BGM0504片劑采用10/20/40mg三個(gè)劑量組，劑量相對(duì)較低。相比之下，Viking Therapeutics在2025年8月19日披露數(shù)據(jù)的口服雙靶點(diǎn)多肽VK2735劑量高達(dá)60/90/120mg。

這種劑量差異主要得益于博瑞采用的奧禮生物Macoral平臺(tái)，相比傳統(tǒng)SNAC技術(shù)具有顯著的生物利用度優(yōu)勢(shì)。這種技術(shù)帶來兩大核心優(yōu)勢(shì)：一是節(jié)約API用量，使商業(yè)化更易落地；二是降低局部暴露量、不破壞上皮緊密連接，安全性更佳。

要知道Viking在2025年1月8日開展了GLP-1/GIP口服劑型在肥胖患者中的2期臨床VENTURE-Oral，不過隨著8月19日頂線數(shù)據(jù)的公布，公司股價(jià)卻大跌40%，其背后的原因在于較高的停藥率。

從主要結(jié)果中看，雖然VK2735達(dá)到了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)目標(biāo)，與安慰劑相比，接受VK2735（口服）治療的患者體重有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著減輕，但VK2735組的總停藥率顯著高于安慰劑組（28% vs18%），其中約20%因不良事件而停藥，而安慰劑組這一比例為13%。

由此可見，在奧禮生物Macoral平臺(tái)的加持下，BGM0504未來或許能夠展現(xiàn)出比VK2735更高的安全性，有望成為口服GLP-1/GIP的BIC。畢竟目前市場(chǎng)的減肥藥仍以注射給藥為主，口服GLP-1只有諾和諾德Rybelsus成功，而口服GLP-1/GIP目前還未有產(chǎn)品商業(yè)化。

另外，相比于BGM0504片劑，BGM0504注射液的進(jìn)展更快而且數(shù)據(jù)更加亮眼。

在今年 2025 ADA大會(huì)上，針對(duì)非2型糖尿病的超重或肥胖受試者的2期臨床試驗(yàn)表明，主要終點(diǎn)指標(biāo)目標(biāo)劑量給藥24周各劑量組體重相對(duì)安慰劑組顯著降低。并且，各劑量組患者腰圍經(jīng)安慰劑調(diào)整后的LSM分別減少8.0-12.98 cm（p<0.001）。此外，相關(guān)脂代謝/心血管等指標(biāo)也有不同程度的綜合獲益。

在針對(duì)2型糖尿病的2期臨床，更是將司美作為陽性對(duì)照，并表現(xiàn)出優(yōu)于司美的降糖效果。

目前BGM0504注射液已在國內(nèi)進(jìn)展至3期，已與FDA召開End-of-Phase II會(huì)議并收到正式紀(jì)要。公司后續(xù)將完善美國三期臨床方案并提交FDA審查，有望直接在美國開展3期臨床。這意味著BGM0504注射液有可能在國際市場(chǎng)上與跨國藥企產(chǎn)品直接競(jìng)爭。

另外需要注意的是，隨著BGM0504注射液進(jìn)入3期，也意味著仍需要巨額資金投入。而為推進(jìn)BGM0504后續(xù)商業(yè)化，今年8月1日，博瑞醫(yī)藥宣布將這款減肥藥產(chǎn)品的相關(guān)權(quán)益授權(quán)給華潤三九，華潤三九需支付的累計(jì)研發(fā)投入里程碑付款最高為2.8億元。

而在研發(fā)投入方面，從2022年至2024 年，公司研發(fā)費(fèi)用分別為2.07億元、2.49億元和2.97億元，占當(dāng)期營業(yè)收入的比重分別為20.35%、21.08%和23.19%，針對(duì)降糖減重產(chǎn)品的研發(fā)投入規(guī)模和占比均持續(xù)上升。

未來，博瑞醫(yī)藥被寄予厚望的減肥藥，能否順利通過審批落地，又能否依托華潤三九的銷售渠道快速放量，真正為公司業(yè)績“增重”，bioSeedin柏思薈也將保持關(guān)注。

02

下一步，減脂保肌

博瑞醫(yī)藥在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的布局不僅限于BGM0504，公司另一款重點(diǎn)產(chǎn)品BGM1812（Amylin）注射液已完成中美IND雙報(bào)，預(yù)計(jì)近期將取得批件。

與GLP-1類藥物相比，Amylin類藥物具有兩大獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：

1、對(duì)消化道的副作用相對(duì)較弱

2、減脂作用較強(qiáng)，對(duì)肌肉的影響較為溫和，具備“減脂少減肌”的潛力

基于以上優(yōu)勢(shì)，近年來Amylin靶點(diǎn)BD也迎來大爆發(fā)，此前羅氏豪擲53億美元引進(jìn)Zealand Pharma的petrelintide（ZP8396），創(chuàng)靶點(diǎn)交易金額之最，而艾伯維與Gubra的amylin類似物GUB014295的交易總金額也高達(dá)22億美元；先為達(dá)則是將口服/注射Amylin類似物管線組合以24.7億美元授權(quán)Verdiva Bio。

除羅氏、艾伯維兩家MNC通過BD交易得到Amylin資產(chǎn)，禮來、諾和諾德、AZ也均有自己的Amylin資產(chǎn)，尤其是諾和諾德進(jìn)度全球領(lǐng)先，其GLP-1/Amylin雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑Amycretin，治療36周減重22%，優(yōu)于GLP-1+Amylin，預(yù)計(jì)2026年一季度啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)，但20mg副作用較大。

而禮來也在今年ADA會(huì)議上披露了偏向性AmylinEloralintide的初步臨床數(shù)據(jù)，Eloralintide治療12周減重11.3%，達(dá)到Cagrilintide治療68周水平。

說回博瑞，今年7月3日，公司在藥物化學(xué)領(lǐng)域國際權(quán)威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》雜志上在線發(fā)表論文《Discovery ofBGM1812, a Novel Dual Amylin and Calcitonin Receptor Agonist for Obesity Treatment》。

從結(jié)果來看，與羅氏豪擲53億美元所收購的petrelintide相比，BGM1812表現(xiàn)出與Petrelintide相似的藥代動(dòng)力學(xué)特征。值得一提的是，SD大鼠經(jīng)皮下給藥（1 mg/kg）后，相比Petrelintide，BGM1812體重下降程度更高。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在飲食誘導(dǎo)的肥胖（DIO）大鼠模型中，該藥物在0.012~0.12 mg/kg劑量范圍內(nèi)呈現(xiàn)劑量依賴性體重減輕效應(yīng)；在0.04 mg/kg劑量下，不僅減重效果超越Petrelintide，還更有利于脂肪與瘦體重比例的進(jìn)一步改善。

總的來說，BGM0504和BGM1812多個(gè)劑型年內(nèi)都將進(jìn)入臨床階段，且都將擁有海外人群數(shù)據(jù)，這將大大增強(qiáng)博瑞醫(yī)藥產(chǎn)品的出海競(jìng)爭力。在全球GLP-1類藥物市場(chǎng)競(jìng)爭加劇的背景下，這種國際化布局顯得尤為重要。