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今日啟明星

CAREERS

楊赟

環(huán)碼生物董事長兼CTO

作者序

知道楊赟是在前不久的“AI醫(yī)療科技產(chǎn)業(yè)峰會暨2025生命健康科技概念驗(yàn)證大賽”啟動會上。那次會上這位星友、環(huán)碼生物董事長兼首席技術(shù)官（CTO）參加了圓桌討論，就探索AI醫(yī)療應(yīng)用場景的突破發(fā)展話題發(fā)表見解。散會前我倆簡單聊了一下，他介紹自己前些年在中國科學(xué)院做環(huán)形RNA研究，這兩年走上創(chuàng)業(yè)之路，當(dāng)下正和幾十位志同道合的創(chuàng)業(yè)者一起做RNA藥物的研發(fā)。目前公司已得到多家投資機(jī)構(gòu)青睞，數(shù)億元融資即將到位。寥寥幾句話的介紹，讓人感受到其中的信息量，這應(yīng)該是一個(gè)有故事的年輕人，《今日啟明星》專欄也希望遇見這樣有特點(diǎn)、有故事的被訪者。

環(huán)碼生物位于浦東外高橋保稅區(qū)的復(fù)旦科技園創(chuàng)新中心，有上千平方米的空間，這里集中了公司的研發(fā)部門和管理部門，生產(chǎn)部門在另一處。我的第一感覺是作為初創(chuàng)公司，環(huán)碼生物的體量不小。

“下崗的父母創(chuàng)業(yè)自救，敢于承擔(dān)的態(tài)度影響了我”

楊赟出生于1984年，浙江蕭山人。楊家所在村落離錢塘江不遠(yuǎn)，他們賴以生活的耕地是在退潮后的鹽堿地上圍墾而成。楊赟爺爺就是20世紀(jì)五六十年代圍墾大軍中的一員。鹽堿地的種植收益有限不足以溫飽，蕭山這一帶多數(shù)人還是走了農(nóng)工商結(jié)合之路，村民中有務(wù)工的、種田的、做小生意的。

楊赟是獨(dú)生子女，父母原先在一家服裝廠上班，楊爸做過幾年銷售。楊赟小學(xué)四年級后，受經(jīng)濟(jì)下行影響，楊家賴以為生的服裝廠停產(chǎn)，父母雙雙下崗。雷霆壓力之下，楊赟父母選擇自救。楊爸利用原來跑銷售積累的關(guān)系和原先企業(yè)的業(yè)務(wù)合作關(guān)系，在村里找了一處閑置的院落租用作工場，購置了剪裁、縫紉、軋邊機(jī)等設(shè)備，陸續(xù)招募了十幾位原來廠里的同事，開辦了一家小型服裝廠，承接工作服、襯衫等服裝的加工制作。這家小服裝廠一直運(yùn)營到楊赟上大學(xué)。

這10多年里，楊赟目睹父母為創(chuàng)辦企業(yè)的操勞和付出。一直到上高中，他都會利用寒暑假到廠里幫忙。楊赟父母平時(shí)從不對兒子講人生大道理，只是偶爾關(guān)照一下把書讀好。文化程度不高的父母在楊赟心里是高大的。人到中年的爸媽遭遇下崗打擊，想方設(shè)法找出路，自救的同時(shí)也幫了十幾個(gè)家庭。楊赟上初中不久，楊家在蕭山城區(qū)買了離學(xué)校較近的商品房，他家也因此落戶到城里，從初二到高三，楊赟大都是一個(gè)人，吃飯?jiān)诩议T口的小飯鋪，父母一般周末過來，但一有任務(wù)就要回村里趕工。

學(xué)業(yè)方面，楊赟的數(shù)理基礎(chǔ)較好，英語和語文相對弱。他初中起才接觸字母ABC，與那些小學(xué)就上英語的同學(xué)有差距，但他重視了以后慢慢就跟上了，到了初中后半段達(dá)到中等偏上的水平。高三模擬考他的成績達(dá)到蕭山中學(xué)年級前20。

2003年高考他如愿考入浙江大學(xué)，在選專業(yè)上他也很用心。是時(shí)第一波互聯(lián)網(wǎng)熱開始降溫，但互聯(lián)網(wǎng)和電腦技術(shù)已經(jīng)普及開來，也是在那時(shí)“21世紀(jì)是生命科學(xué)的世紀(jì)”的說法很流行。關(guān)心這些動向的楊赟就考慮生命科學(xué)和信息科學(xué)，于是選了浙大2002年起招生的新興專業(yè)——生物信息學(xué)。

專業(yè)的考慮和決定都是楊赟自己做出的，這多少與他獨(dú)立生活的經(jīng)歷有關(guān)?！拔业那榫w比較穩(wěn)定，做了決定的事情就朝前推，想得太多可能有些機(jī)會就抓不住了。生物信息學(xué)就是自己當(dāng)時(shí)的判斷和選擇。”

回顧自己的成長變化，楊赟認(rèn)為父母對自己的影響很大?！笆捝饺擞袆?chuàng)業(yè)的傳統(tǒng)，那個(gè)地方靠種地有時(shí)候養(yǎng)不活自己和家人，創(chuàng)業(yè)做小生意成了很多人的選擇。父母決定自己辦廠真的是很有魄力的一步。這種遇事不回避，敢于承擔(dān)的態(tài)度也影響了我。爺爺這一輩圍墾造田也是蠻有擔(dān)當(dāng)?shù)?。這些當(dāng)時(shí)家人都沒有刻意對我說，但對我人生肯定有潛移默化的影響?！?/p>

基于對生物信息學(xué)本質(zhì)的理解，攻博期間重點(diǎn)轉(zhuǎn)向RNA研究

本科生階段開始時(shí)，楊赟對生物信息學(xué)的理解是以計(jì)算機(jī)為手段來解決生命科學(xué)的問題。但真正進(jìn)到專業(yè)后，他發(fā)覺情況不是這樣的，本科階段學(xué)的主要是生物學(xué)基礎(chǔ)，直到上專業(yè)課后才慢慢有了計(jì)算機(jī)課程。這對想多學(xué)一點(diǎn)計(jì)算機(jī)知識的楊赟來說不免有點(diǎn)失望。到了大三下、大四后，楊赟開始悟到生物學(xué)與信息學(xué)的結(jié)合其實(shí)在于要有大量的生物學(xué)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，有了不斷增加的海量數(shù)據(jù)，信息技術(shù)才有用武之地。

當(dāng)時(shí)（2006）雖然離生命科學(xué)領(lǐng)域發(fā)生的驚天動地的大事件——人類基因組工作草圖完成——已經(jīng)過去幾年，但隨之而來的是更多的疑問。解答這些問題，需要更多的不同物種的包括基因序列在內(nèi)的生物數(shù)據(jù)，以及不同個(gè)體的生物數(shù)據(jù)。即使到今天，在人類基因組測序計(jì)劃完成1/4世紀(jì)后，人類掌握的物種、不同人群的生物數(shù)據(jù)也只是冰山一角，這些基礎(chǔ)生物學(xué)信息數(shù)據(jù)都有待填補(bǔ)。

楊赟進(jìn)大學(xué)的那一年，受耗資數(shù)億美元完成的對人類基因組30億個(gè)堿基對測序的大科學(xué)工程的影響，一些科學(xué)家提出將個(gè)體基因組測序成本降低到1000美元內(nèi)的目標(biāo)?！斑@些信息當(dāng)時(shí)都在振奮和刺激著我們這些生物信息學(xué)專業(yè)的學(xué)生，至少讓我們看到了未來將進(jìn)入技術(shù)和信息加速迭代的時(shí)代。我們生逢其時(shí)。當(dāng)時(shí)我就想應(yīng)該去做一些能產(chǎn)生更多數(shù)據(jù)量的工作，有更多的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)才可能去做更多的數(shù)據(jù)挖掘?！?/p>

有了這個(gè)念想和準(zhǔn)備的楊赟在得到本校保研機(jī)會后，就選了生物化學(xué)與分子生物學(xué)，并把重點(diǎn)放在RNA研究上。因?yàn)樵谒磥鞷NA研究有助于了解更多的遺傳信息的傳遞過程，RNA本身具有的多樣性也會大大增加生命活動和生物數(shù)據(jù)的多樣性。楊赟的導(dǎo)師是浙大生命科學(xué)學(xué)院的金勇豐教授，求研心切的他研一還沒開學(xué)就進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室，晚上都要到9～10點(diǎn)鐘才離開，非常投入。楊赟誠實(shí)告知，他很喜歡做實(shí)驗(yàn)的過程也與他相對內(nèi)向的性格有關(guān)?！拔也幌矚g拋頭露面，在實(shí)驗(yàn)室待著的感覺對我來說特別好?！?/p>

當(dāng)時(shí)（2007），小RNA研究非常熱門，相關(guān)研究還獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。但是金老師帶領(lǐng)下的研究組不為所動，他們?nèi)詧?zhí)著于RNA編輯這一相對小眾的方向。因?yàn)榻鹄蠋熞庾R到DNA到RNA不會只是簡單的拷貝，其中一定伴隨了很多RNA加工過程，包括剪接、編輯等，其中每一步都值得去了解。

RNA分子是單鏈結(jié)構(gòu)，這也使得其內(nèi)部極易通過兩段RNA的配對形成二級結(jié)構(gòu)。楊赟在導(dǎo)師指導(dǎo)下希望通過研究二級結(jié)構(gòu)對RNA編輯和可變剪接的調(diào)控作用，揭示 RNA 二級結(jié)構(gòu)在RNA加工過程中扮演的角色，進(jìn)而理解RNA加工異常引發(fā)疾病的機(jī)理，為相關(guān)藥物研發(fā)提供理論依據(jù)與思路。

訪談中，楊赟多次提到金老師，稱金老師是自己科研道路上的啟蒙導(dǎo)師，是金老師讓他知道做科研不能一味追逐熱點(diǎn)，還是需要堅(jiān)持初心，耐住寂寞，不斷探索才能取得成功。

博士期間（2008—2010）楊赟每年都有一篇SCI一作文章，到博士階段的第四年已達(dá)到對博士畢業(yè)的論文要求，導(dǎo)師提議他去看看外面的世界。在申請并獲得國家留學(xué)基金委資助后，楊赟到波士頓大學(xué)RNA編輯酶的發(fā)現(xiàn)者楊靜華教授的實(shí)驗(yàn)室做為期一年的交流學(xué)習(xí)。

這段經(jīng)歷開拓了楊赟的眼界，讓他實(shí)際感受到國外一流實(shí)驗(yàn)室的科研氛圍。楊教授實(shí)驗(yàn)室的課題主要圍繞臨床問題展開，這與楊赟之前熟悉的主要針對基礎(chǔ)科學(xué)問題求解的科研很不一樣。楊赟在那里經(jīng)常做的事就是通過醫(yī)院收集的病人樣品來分析蛋白質(zhì)、RNA的變化，并分析其改變的機(jī)理及其與疾病的相關(guān)性。

進(jìn)入環(huán)形RNA研究領(lǐng)域，并萌發(fā)環(huán)形RNA做藥之想

完成訪學(xué)回國后楊赟就準(zhǔn)備畢業(yè)并考慮未來的職業(yè)規(guī)劃。當(dāng)時(shí)如果博士留校工作很強(qiáng)調(diào)要有長期的海外經(jīng)歷，于是他考慮到美國去做博士后研究。經(jīng)金老師推薦，楊赟前往美國從事博士后研究，并在兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室開展RNA研究：先到北卡羅來納大學(xué)教堂山分校做環(huán)形RNA和可變剪接研究，之后在加州大學(xué)洛杉磯分校做環(huán)形RNA、RNA編輯和可變剪接方面的研究。

其中在北卡教堂山分校期間進(jìn)入和開展的環(huán)形RNA翻譯的分子機(jī)制和調(diào)控機(jī)理研究對他的影響和意義更大。通過系統(tǒng)性研究，他發(fā)現(xiàn)了生物體內(nèi)天然存在的環(huán)形RNA可以通過一種特殊的RNA修飾——m6A——來啟動翻譯，并在體內(nèi)鑒定了大量可以翻譯的環(huán)形RNA。之后，他又進(jìn)一步研究什么樣的序列可以啟動環(huán)形RNA的翻譯。通過大規(guī)模的篩選，楊赟等人發(fā)現(xiàn)了一系列可以啟動環(huán)形RNA翻譯的序列元件。這些工作為接下來用環(huán)形RNA表達(dá)有疾病治療功效的蛋白，提供了必要的理論依據(jù)。

楊赟這里多次提到的環(huán)形RNA我之前未有所聞，所以請他做一點(diǎn)名詞解釋。楊赟說，一般RNA是線性的，環(huán)形RNA顧名思義就是一種閉環(huán)RNA分子。作為一種特殊的RNA結(jié)構(gòu)，環(huán)形RNA與線性RNA最大不同在于沒有末端，這賦予了它一些特殊的性質(zhì)，例如更高的穩(wěn)定性和更低的免疫原性。也因此，它有望成為下一代mRNA藥物技術(shù)平臺。

也是在北卡教堂山分校博后期間，楊赟開始接觸一種特殊的RNA剪接形式，稱為反向剪接，它的剪接產(chǎn)物就是環(huán)形RNA。由此他開始了環(huán)形RNA翻譯功能研究。在了解了環(huán)形RNA翻譯的分子機(jī)理，并通過序列優(yōu)化實(shí)現(xiàn)高效翻譯后，楊赟發(fā)現(xiàn)環(huán)形RNA可以作為一種高效表達(dá)蛋白的載體，由此萌發(fā)了用環(huán)形RNA做藥的想法。

科研創(chuàng)業(yè)兩手準(zhǔn)備

博后工作結(jié)束后，楊赟于2017年回國后找工作首先想到他熟悉的浙大，浙大生物信息學(xué)系也愿意接受他。就在此時(shí)，楊赟在北卡的導(dǎo)師王澤峰邀請他來上海的中國科學(xué)院-馬普學(xué)會計(jì)算生物學(xué)伙伴研究所（現(xiàn)合并為中國科學(xué)院營養(yǎng)與健康研究所）。王老師已在一年前（2016）全職回這家研究所擔(dān)任所長。

當(dāng)時(shí)楊赟是有顧慮的，杭州和浙大的環(huán)境他更熟悉、更舒適，而且當(dāng)時(shí)他已結(jié)婚，有兩個(gè)孩子，家就安在杭州。但從長期發(fā)展和科研的角度，他還是決定來上海，因?yàn)橛懈鄡?yōu)秀的人在中國科學(xué)院，上海的科研環(huán)境更好一些。和家里商量后決定他一個(gè)人先來上海，半年以后家人再來。

2018年，楊赟和王澤峰參加在美國加州大學(xué)伯克利分校舉行的RNA學(xué)會第23屆國際年會

從楊赟的經(jīng)歷看，他來上海的第二年（2018）環(huán)碼生物成立。楊赟走出創(chuàng)辦公司這一步與他在美國期間的交流學(xué)習(xí)和博后經(jīng)歷有關(guān)。那段時(shí)間他在做RNA研究時(shí)真切感受到了RNA技術(shù)的潛力，以及自己的研究與轉(zhuǎn)化應(yīng)用的強(qiáng)烈相關(guān)性和可行性。

受此影響，剛回國他就在考慮轉(zhuǎn)化應(yīng)用的事了。他的這種意愿得到了研究所的支持，他作為副研究員繼續(xù)在研究所從事研究工作，同時(shí)也可以籌建公司。

在中國科學(xué)院期間（2017—2021），他成功申請了多項(xiàng)科研基金，包括國家基金委的重大研發(fā)培育項(xiàng)目、面上項(xiàng)目，2019年他入選了上?？萍紗⒚餍怯?jì)劃，那一年還獲得了中國科學(xué)院的人才計(jì)劃?！澳嵌螘r(shí)間盡管競爭很激烈，但科研還算比較順，發(fā)了一些好的文章?！边@種狀態(tài)如再延續(xù)幾年，大概率他會晉升為研究員。

公司發(fā)展之初，楊赟很希望能得到風(fēng)險(xiǎn)投資的關(guān)注，他走訪了多家風(fēng)投企業(yè)，跟他們談RNA藥物的原理、環(huán)碼生物的優(yōu)勢及實(shí)現(xiàn)變現(xiàn)的可能性，但沒有一家風(fēng)投愿意真的投注真金白銀。

全職于環(huán)碼生物，希望做一些讓自己的研究更有意義的事

2020年初，肆虐世界的新冠疫情改變了許多人和事，也改變了楊赟和他的環(huán)碼生物。之前mRNA藥物全世界已經(jīng)有人做了幾十年，但尚無獲準(zhǔn)上市的藥物。而疫情讓市場，讓很多人看到了mRNA疫苗和藥物的潛力。尤其在2020年mRNA疫苗已成為現(xiàn)實(shí)的情況下，風(fēng)投公司聞風(fēng)而動。

環(huán)碼生物已有的科研成果，公司發(fā)起人的專業(yè)技術(shù)背景，自然成為風(fēng)投企業(yè)關(guān)注的對象。但是與楊赟接洽的風(fēng)投公司舉棋不定的是環(huán)碼生物的核心人物楊赟和王澤峰當(dāng)時(shí)的身份還是在中國科學(xué)院拿工資的全職研究人員，在他們看來，如果一家創(chuàng)業(yè)機(jī)構(gòu)的核心人物不能全職投入創(chuàng)業(yè)研發(fā)工作，這筆投入的價(jià)值是存疑的。至此，楊赟明白自己是否親自“下場”對風(fēng)投決斷關(guān)系甚大，他就此決定2021年從中國科學(xué)院離職，全職于環(huán)碼生物的董事長和首席技術(shù)官的工作。

訪問中，楊赟對自己決定全職創(chuàng)業(yè)的舉動給出了更清晰的說法：希望做一些不同的事，讓自己的研究更有意義；如果不全職創(chuàng)業(yè)，我的大部分精力還是會在研究所。創(chuàng)業(yè)初期，環(huán)形RNA技術(shù)還處在雛形階段，需要不斷優(yōu)化升級。這個(gè)過程中，我需要全身心投入才能更快更好地完成技術(shù)的升級。還有就是創(chuàng)業(yè)基因的傳承，作為一名蕭山人，從小生長在創(chuàng)業(yè)的氛圍中，一直有創(chuàng)業(yè)的沖動。從這個(gè)意義上，創(chuàng)立環(huán)碼生物，做RNA藥物研發(fā)，就是嘗試把自己做過的科研成果轉(zhuǎn)化為有治療價(jià)值的藥物的難得契機(jī)。

聽到楊赟說到受蕭山人創(chuàng)業(yè)基因影響這句話，馬上聯(lián)想到他父輩創(chuàng)業(yè)自救的故事。只不過楊赟走出的這一步是要做創(chuàng)新藥，是要治病救人，這或許會在蕭山人創(chuàng)業(yè)譜上留下濃墨重彩的一筆。

夙愿：做環(huán)形RNA療法的引領(lǐng)者，愿天下沒有難治的病

回到創(chuàng)業(yè)主題，楊赟告知，創(chuàng)業(yè)以來，環(huán)碼一步一個(gè)腳印，逐一完成了團(tuán)隊(duì)搭建、研發(fā)中心建設(shè)、技術(shù)平臺驗(yàn)證、專利體系建設(shè)，并在前期研究基礎(chǔ)上，確立了核心管線。

首個(gè)針對缺血性心臟病的管線啟動后，已完成3例病人給藥，并初步看到藥效，也無藥物相關(guān)不良事件。2025年1月和5月，環(huán)碼生物首個(gè)自主研發(fā)的針對缺血性心臟病的環(huán)形RNA藥物HM2002分別拿到了中美兩國新藥臨床試驗(yàn)申請批件，即將開啟臨床試驗(yàn)。有望為飽受冠心病復(fù)發(fā)困擾的患者帶來“一針長期修復(fù)”的曙光。

與此同時(shí)，環(huán)碼生物建立了自己的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）中試設(shè)施，并與輝瑞和百時(shí)美施貴寶等跨國藥企開展合作，推動環(huán)形RNA在不同領(lǐng)域的應(yīng)用。

目前，環(huán)碼生物儲備的管線覆蓋了心血管、自身免疫性疾病、腫瘤、傳染病等多個(gè)領(lǐng)域。公司成立至今，已獲得多家機(jī)構(gòu)和跨國藥企投資，累計(jì)超5000萬美元。

HM2002環(huán)形RNA療法首個(gè)臨床研究在瑞金醫(yī)院心血管外科啟動（楊赟為左五）

環(huán)碼生物核心管理團(tuán)隊(duì)（從左到右：董事長、首席技術(shù)官楊赟，科學(xué)創(chuàng)始人王澤峰，首席執(zhí)行官湯辰翔）

環(huán)碼人給自己定下的奮斗愿景是：以人為本，開拓創(chuàng)新，做環(huán)形RNA療法的引領(lǐng)者；實(shí)現(xiàn)RNA的全部潛力，愿天下沒有難治的病。楊赟明白，讓愿景成為現(xiàn)實(shí)還有很長的路要走，尤其目前公司還在產(chǎn)業(yè)化初期，只是初步驗(yàn)證了藥物的安全性。接下來還有技術(shù)平臺的臨床驗(yàn)證，商業(yè)化能力的驗(yàn)證以及持續(xù)的創(chuàng)新能力等一道道坎需要跨越。在此過程中，楊赟希望能夠多一點(diǎn)向創(chuàng)業(yè)同道交流學(xué)習(xí)的機(jī)會，多一點(diǎn)與產(chǎn)業(yè)和政府資源對接的渠道，助力自己的奮斗目標(biāo)早日實(shí)現(xiàn)。祝福環(huán)碼，祝福楊赟！

-本文刊載于《世界科學(xué)》雜志2025年第9期“今日啟明星”欄目-

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