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親愛的科學(xué)伙伴們，你可還在羨慕別人用“網(wǎng)紅減肥針”輕松“躺瘦”，又擔(dān)心惡心嘔吐的副作用和停藥就反彈的“魔咒”？好消息來了！美國(guó)頂尖學(xué)府塔夫茨大學(xué)的科學(xué)家們，最近在國(guó)際頂級(jí)期刊《美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究：他們成功研發(fā)出一種全新的“四合一”超級(jí)減肥候選藥物。它就像一個(gè)“多功能瑞士軍刀”，能同時(shí)精準(zhǔn)調(diào)控四條與食欲、代謝相關(guān)的通路，其減重潛力或能媲美“切胃”手術(shù)（高達(dá)30%），并有望從根本上解決現(xiàn)有藥物的副作用與個(gè)體差異問題，為我們帶來更舒適、更持久的體重管理新未來。這到底是怎么回事兒？

走，跟伙伴君來！

今日主筆 | 恒意

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減肥“終極內(nèi)卷”：塔夫茨大學(xué)登頂《美國(guó)化學(xué)會(huì)雜志》，集結(jié)“四巨頭”挑戰(zhàn)持久減重

別只盯著司美格魯肽了，減肥藥已進(jìn)入“內(nèi)卷”時(shí)代

如果說過去兩年有什么健康領(lǐng)域的“頂流”，那一定非司美格魯肽（Ozempic等）莫屬。然而，在它“封神”的背后，是使用者們“愛恨交加”的復(fù)雜心情。一方面，它確實(shí)帶來了顯著的減重效果；但另一方面，堪比孕吐的惡心感、揮之不去的腹脹，讓許多人望而卻步。更令人沮喪的是，一旦停藥，體重很可能迅速反彈，上演一出“一夜回到解放前”的劇情，讓之前的努力和忍耐都付諸東流。

面對(duì)這些普遍存在的“痛點(diǎn)”，科學(xué)家們也在“卷起來了”。他們不滿足于現(xiàn)狀，決心開發(fā)出一款更強(qiáng)、更舒適、更持久的終極方案。位于美國(guó)的頂尖研究型大學(xué)——塔夫茨大學(xué)（Tufts University）的科研團(tuán)隊(duì)正是這股浪潮中的佼佼者。他們深知，肥胖遠(yuǎn)不止是體型問題，更是誘發(fā)心血管疾病、糖尿病、甚至癌癥的“萬惡之源”。因此，他們的目標(biāo)，是創(chuàng)造一種能從根本上解決問題，讓人們不再于“減重-反彈”的循環(huán)中痛苦掙扎的革命性藥物。

從“單兵作戰(zhàn)”到“四人天團(tuán)”：減肥效果如何“火力全開”？

要理解這項(xiàng)新突破，我們可以把身體的食欲和代謝調(diào)節(jié)系統(tǒng)想象成一個(gè)復(fù)雜的指揮中心。過去的藥物就像是只給這個(gè)中心派去了一位“指令員”。

最初的司美格魯肽，就是模擬了GLP-1這位“指令員”。他會(huì)告訴你的大腦“別吃了，飽了”，同時(shí)命令胰腺控制好血糖，他單兵作戰(zhàn)，效果不錯(cuò)，但有時(shí)下手過猛，會(huì)讓人惡心。

后來，科學(xué)家給他找了個(gè)搭檔GIP，組成了“雙人組”（代表藥物：替爾泊肽）。GIP也會(huì)告訴你“飽了”，還能安撫被GLP-1搞得“天翻地覆”的腸胃，有效減輕了惡心感。

緊接著，又加入了第三位成員——胰高血糖素（Glucagon） ，他是個(gè)“能量消耗專家”，能促進(jìn)身體燃燒更多卡路里。這“三人組”（代表藥物：瑞他魯肽）讓減重效果直接提升到24%，堪稱驚艷。

而這一次，塔夫茨大學(xué)的科學(xué)家們，為這個(gè)團(tuán)隊(duì)引進(jìn)了第四位王牌成員——PYY。這位新成員是個(gè)“飽腹感大師”，他通過一條全新的途徑，強(qiáng)力地向大腦發(fā)送“停止進(jìn)食”的信號(hào)，并能顯著減緩胃部排空速度，讓你長(zhǎng)時(shí)間感覺不到饑餓。至此，一個(gè)由GLP-1、GIP、胰高血糖素、PYY組成的“四人天團(tuán)”正式出道，他們各司其職又協(xié)同作戰(zhàn)，準(zhǔn)備對(duì)肥胖問題進(jìn)行一次“火力全開”的總攻。

精巧的“分子樂高”：如何把四個(gè)“高手”綁在一起？

將四個(gè)功能各異的“高手”組成一個(gè)團(tuán)隊(duì)聽起來很棒，但如何讓他們同乘一輛車（即存在于一個(gè)分子中）并聽從統(tǒng)一指揮，是一個(gè)巨大的技術(shù)挑戰(zhàn)。這就好比玩“分子樂高”，前三位成員GLP-1、GIP和胰高血糖素，他們的“積木塊”形狀相似，可以比較容易地拼接在一起。但第四位成員PYY，卻是完全不同系列的一塊“樂高”，結(jié)構(gòu)差異巨大，根本無法直接拼插。

這正是庫馬爾教授團(tuán)隊(duì)展現(xiàn)其高超“拼接”技巧的地方。他們通過精密的化學(xué)設(shè)計(jì)，為PYY這塊特殊的“樂高”定制了一個(gè)完美的“轉(zhuǎn)接頭”，然后通過這個(gè)“轉(zhuǎn)接頭”將它嚴(yán)絲合縫地連接到另外三位成員組成的模塊上。這個(gè)設(shè)計(jì)極為精妙，它確保了“四人天團(tuán)”雖然被“綁”在了一起，但每個(gè)人都能獨(dú)立地去到自己的工作崗位（與相應(yīng)的受體結(jié)合），發(fā)揮各自的獨(dú)特作用，互不干擾。

最終誕生的，就是這個(gè)獨(dú)一無二的“四合一”超級(jí)分子。這項(xiàng)凝聚了無數(shù)智慧和心血的成果，也登上了國(guó)際頂尖化學(xué)期刊《美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)雜志》，標(biāo)志著藥物設(shè)計(jì)領(lǐng)域的一次重要里程碑。

更強(qiáng)效、更持久、更舒適：新藥要解決哪些“痛點(diǎn)”？

這個(gè)“四人天團(tuán)”的誕生，精準(zhǔn)地瞄準(zhǔn)了我們對(duì)減肥藥最關(guān)心的幾個(gè)核心“痛點(diǎn)”：

1. 有望告別體重反彈：過去的藥物像是暫時(shí)把身體的“體重恒溫器”調(diào)低了一點(diǎn)，一旦撤銷外力，溫度就會(huì)彈回去。而“四合一”藥物的強(qiáng)大合力，則有望直接“重編程”這個(gè)恒溫器，將身體習(xí)慣的“體重設(shè)定點(diǎn)”調(diào)整到一個(gè)更低的水平。這樣一來，即使將來停藥，身體也已經(jīng)適應(yīng)了新的平衡，從而可能從根本上解決反彈問題。

2. 告別難以忍受的惡心感：團(tuán)隊(duì)中的GIP和PYY兩位成員，本身就具有緩解腸胃不適的功能。他們就像團(tuán)隊(duì)里的“和事佬”，在其他成員奮力“燃脂控糖”的同時(shí)，安撫好你的腸胃，讓整個(gè)減重過程變得更加平順和舒適，不再是一場(chǎng)需要“咬牙堅(jiān)持”的苦旅。

3. “私人訂制”般的穩(wěn)定效果：每個(gè)人的體質(zhì)不同，對(duì)單一激素的反應(yīng)也千差萬別。這就像一個(gè)團(tuán)隊(duì)里，你可能對(duì)A隊(duì)員無感，但B隊(duì)員卻能說服你。擁有四位成員，意味著這款藥物有了四重機(jī)會(huì)來有效作用于你的身體。即便某個(gè)通路在你身上不那么敏感，其他三個(gè)通路也能補(bǔ)上，從而為更廣泛的人群提供更穩(wěn)定、更可靠的減重效果。

恒意說兩句：從“與食欲對(duì)抗”到“與身體和解”

長(zhǎng)久以來，我們的減肥之路，都像是一場(chǎng)與自己身體的艱苦戰(zhàn)爭(zhēng)：對(duì)抗食欲、對(duì)抗懶惰、對(duì)抗反彈。而塔夫茨大學(xué)的這項(xiàng)研究，則為我們揭示了一種全新的可能：從“對(duì)抗”走向“和解”。

它不再是簡(jiǎn)單粗暴地壓制食欲，而是像一位高明的指揮家，通過協(xié)同調(diào)動(dòng)身體內(nèi)部多種天然存在的激素信號(hào)，讓整個(gè)代謝系統(tǒng)重新奏響和諧、健康的樂章。這背后，是一種更深層次的智慧——尊重并善用我們身體自身的復(fù)雜機(jī)制，而不是與之硬碰硬。

盡管這款新藥距離真正上市還有一段路要走（關(guān)注，一有新消息，第一時(shí)間就送到有需要的科學(xué)小伙伴眼前），但它所代表的科學(xué)方向，無疑為億萬被超重和肥胖困擾的人們帶來了新的曙光。它讓我們看到，未來的體重管理，或許不再是一場(chǎng)充滿痛苦和挫敗感的戰(zhàn)斗，而是一次在尖端科技的幫助下，與自己身體達(dá)成和解、重獲健康的優(yōu)雅旅程。

參考文獻(xiàn)：

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