2025年8月29日，一個可以載入澳門醫(yī)療歷史的日子。

勃林格殷格翰（勃林格）與澳門科技大學(xué)臨床試驗中心（MUST-CTC）正式簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，并宣告首個新藥臨床試驗啟動。該試驗為一項全球多中心IIIb期臨床試驗，旨在評價勃林格研發(fā)的系統(tǒng)性自身免疫性風(fēng)濕性疾病相關(guān)間質(zhì)性肺疾?。⊿ARD-ILD）新藥nerandomilast的療效和安全性。

這是MUST-CTC作為澳門首個臨床試驗中心，自2023年9月成立以來開展的首個新藥臨床試驗，也是澳門藥監(jiān)局2024年12月發(fā)布《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）》（于今年3月生效）以來的第一個試驗項目。

澳門首個新藥臨床試驗啟動暨勃林格殷格翰攜手澳門科技大學(xué)臨床試驗中心戰(zhàn)略合作簽約儀式

素以旅游博彩和美食聞名的澳門，將由此開啟醫(yī)藥研發(fā)的新篇章，實現(xiàn)臨床試驗從0到1的跨越；這也意味著粵港澳大灣區(qū)臨床研究網(wǎng)絡(luò)完成“最后一塊拼圖”，在打造國際化醫(yī)藥創(chuàng)新高地的征途上邁出重要一步。

此次合作堪稱大灣區(qū)醫(yī)療界與跨國藥企的“群英會”：由勃林格申請發(fā)起，MUST-CTC開展實施，科大醫(yī)院作為臨床試驗研究場所，香港大學(xué)臨床試驗中心（HKU-CTC）作為戰(zhàn)略協(xié)作方提供支持。

勃林格殷格翰大中華區(qū)研發(fā)和醫(yī)學(xué)部負責(zé)人張維博士在簽約儀式上表示，“我們有幸共同創(chuàng)造并見證了澳門歷史上首個新藥臨床試驗的成功獲批和啟動，不僅是HOPE項目（HOspital Partnership Excellence，旨在與國內(nèi)頂級醫(yī)院達成戰(zhàn)略合作，在重點疾病領(lǐng)域提升臨床試驗效率及質(zhì)量）完成大灣區(qū)全域覆蓋的重要階段性成果，更是‘中國關(guān)鍵’戰(zhàn)略在創(chuàng)新合作模式探索上的又一次成功與突破?！?/p>

勃林格殷格翰大中華區(qū)研發(fā)和醫(yī)學(xué)部負責(zé)人張維博士

澳門在臨床研究領(lǐng)域起步相對較晚，長期以來缺乏符合國際規(guī)范的臨床試驗基礎(chǔ)設(shè)施與管理體系，此次通過多方參與的跨境合作，從頭開始搭建體系，實現(xiàn)“平地起高樓”，其中的挑戰(zhàn)可想而知。

作為項目申辦方的勃林格和戰(zhàn)略支持方的HKU-CTC，為促成合作發(fā)揮了關(guān)鍵作用。張維和HKU-CTC執(zhí)行總監(jiān)游廣智也是十多年的合作伙伴和志同道合的朋友，簽約儀式結(jié)束后，兩位老友仍難掩興奮之情，在會場與媒體促膝而談，講述了這次里程碑式臨床試驗項目背后的故事。

香港大學(xué)臨床試驗中心執(zhí)行總監(jiān)游廣智

為什么去澳門？為什么是勃林格？

提到澳門，可能從沒有人把她和創(chuàng)新藥研發(fā)聯(lián)系在一起，此前也從未有藥企在澳門做過臨床試驗。勃林格為什么要去做“第一個吃螃蟹”的人？“第一個吃螃蟹”的人，又為什么是勃林格？

張維表示，勃林格去做這件事，主要有兩個原因：

一是契合公司“為了世世代代的可持續(xù)發(fā)展 Sustainable Development for Generations (SD4G)”戰(zhàn)略，在這一戰(zhàn)略指導(dǎo)下，公司的可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)框架由三大支柱組成：More health更多健康（為了人類和動物的健康）、More potential更多潛能（為了社區(qū)和員工的健康）以及More green更多綠色（為了地球的健康）。“從More health的角度，我們想在研發(fā)方面投入更多，在中國投入更多。”

2019年，勃林格正式啟動“中國關(guān)鍵”戰(zhàn)略，在跨國藥企中率先把中國全面納入全球早期臨床研究。與此同時，HOPE項目也開始啟動。迄今為止，勃林格已與38家臨床試驗機構(gòu)達成HOPE項目合作，MUST-CTC是大灣區(qū)的第九家——HOPE項目至此也實現(xiàn)了大灣區(qū)全覆蓋。依靠上述舉措，勃林格已實現(xiàn)多款新藥中國首發(fā)或首個申報。

其二是響應(yīng)國家戰(zhàn)略，“大灣區(qū)被確定為國家臨床試驗的戰(zhàn)略高地。放眼整個大灣區(qū)，廣東（包括深圳）有很多醫(yī)院能做臨床試驗，香港更不用說，也有很多成熟的資源，唯獨澳門從來沒有。幾年前我們就想，能不能把這件事在澳門推動起來？”

在張維看來，澳門雖然從未開展過臨床試驗，但也并非白紙一張，“無論澳門大學(xué)還是澳科大，都是非常穩(wěn)健的學(xué)校，畢業(yè)生素質(zhì)很高。我也有機會參觀過科大醫(yī)院，覺得他們有很好的潛力，而且具備國際水平的臨床專家，包括我們合作的PI（Principal Investigator，主要研究者），英文都很好，這對開展國際多中心臨床研究非常重要，因為需要與總部開會對接各種事宜?！?/p>

勃林格對澳門這塊“處女地”動心的同時，澳科大也正在發(fā)展臨床研究和尋找試驗項目。

游廣智介紹，澳科大是目前澳門唯一設(shè)有醫(yī)學(xué)院的大學(xué)，但醫(yī)學(xué)院設(shè)立初期主要以教學(xué)為主，契機出現(xiàn)在2022年，香港醫(yī)學(xué)界名宿譚廣亨院士從港大退休后，到澳科大擔(dān)任副校長?！白T副校長在港大任職時就對臨床研究非常支持，他到澳科大后提出要啟動臨床試驗并邀請我來幫忙，我毫不猶豫就來了?！?/p>

HKU-CTC成立于1998年，是大灣區(qū)臨床試驗的高地，已經(jīng)與世界各地生物醫(yī)藥企業(yè)、研究機構(gòu)及研究者合作推動約2,000項臨床研究，具備成熟的國際化管理標(biāo)準(zhǔn)、流程體系及運營經(jīng)驗。游廣智及其團隊過去十多年一直致力于促進大灣區(qū)醫(yī)學(xué)研究平臺聯(lián)動，澳門能夠開展臨床試驗，也是他的一大夙愿。

關(guān)于試驗項目，游廣智第一個想到就是老朋友張維。倒不是因為個人交情，他表示，要把臨床試驗的質(zhì)量真正做好，離不開對人員的培訓(xùn)，這是一個長期的過程，很多企業(yè)不愿意投入，但勃林格可以做到。

“過去十年是中國臨床試驗快速發(fā)展的十年，十年前，即便在中國內(nèi)地，也不是所有人都明白怎么做臨床試驗，什么是 GCP（《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》）。”張維指出，培訓(xùn)既可以和項目相關(guān)，也可以不依附于某個具體項目，而是面向整個研究生態(tài)。對于剛剛起步做臨床試驗的澳門，這一點尤為重要。

事實上，“Henry（游廣智英文名）他們這樣非常優(yōu)秀的戰(zhàn)略協(xié)作伙伴”，也讓張維對在澳門開展臨床試驗充滿信心。談到去澳門“書寫歷史”，兩人一拍即合。

四駕馬車，從零起步

通常臨床試驗只涉及三方：作為監(jiān)管者的藥監(jiān)局、作為項目申辦方的藥企和作為執(zhí)行者的臨床試驗機構(gòu)。

在勃林格與澳科大的合作中，又增加了港大幫助開展基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，因此被張維稱為“四駕馬車”。

首先遇到的難題是，澳門藥監(jiān)部門此前從未處理過此類事項，應(yīng)該如何遞交臨床試驗申請？交給誰？“一切都是空白，我們需要從頭開始?！?/p>

澳門藥監(jiān)局成立于2022年初，建章立制的工作仍在持續(xù)進行中，2024年底剛剛發(fā)布《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）》。

張維回憶，和藥監(jiān)部門的溝通，最開始并沒有明確的路徑。勃林格研究團隊沒有被動等待，今年1月主動聯(lián)絡(luò)各方，促成了與監(jiān)管層的首次現(xiàn)場會議。

為這次會議，勃林格提前做足了功課。把臨床試驗申請和啟動階段涉及的法規(guī)流程和問題都梳理清楚，帶著具體訴求和澳門藥監(jiān)局領(lǐng)導(dǎo)深入溝通?！斑@次會議效果特別好，把好幾項關(guān)鍵流程、具體要求都理順了，給首個臨床試驗申請的遞交掃清了障礙。”

今年3月，申請順利遞交之后，勃林格研究團隊也絲毫沒有懈怠，繼續(xù)聯(lián)合MUST-CTC，定期與藥監(jiān)局對接，跟進審批進度。今年8月，勃林格再次主動邀請藥監(jiān)局開展線上溝通，專門就臨床試驗審批的關(guān)鍵時間節(jié)點進行研討，并最終達成共識。

“盡管沒有相關(guān)經(jīng)驗，但澳門藥監(jiān)部門態(tài)度非常開放，認真聽取了企業(yè)、港大和澳科大提出的建議。”張維說。

而在澳科大方面，游廣智坦言，“除了一個醫(yī)學(xué)院、一個科大醫(yī)院，在臨床試驗尤其是新藥臨床試驗方面，幾乎也是一片空白?！?/p>

游廣智到來后的第一件事，就是開展調(diào)研、評估，“看看整個機構(gòu)缺什么，有什么短板，我們一點一點去補?！?/p>

倫理委員會是研究機構(gòu)開展臨床試驗的必備條件，科大醫(yī)院本來有一個倫理委員會，但不符合GCP要求，也不了解向藥監(jiān)局申報試驗的流程。游廣智首先幫助成立了合規(guī)的倫理委員會，然后對委員和研究人員進行培訓(xùn)。

“過去兩年我們一直在搭建體系，包括SOP、組織架構(gòu)、人員配置，以及信息設(shè)備、研究藥房、實驗室等。”游廣智覺得，其中最難的，就是人員經(jīng)驗的空白。“所以我一過來先做培訓(xùn)。就是要讓他們先明白什么是臨床試驗，什么是 GCP 的理念，相關(guān)的法律法規(guī)又是什么，當(dāng)然，我們不可能通過一兩場培訓(xùn)就讓他們變得非常專業(yè)，真正的成長還是要通過實打?qū)嵉捻椖俊！?/p>

勃林格帶來的臨床試驗項目，正好給澳科大研究人員提供了難得的實踐平臺，成為他們積累實戰(zhàn)經(jīng)驗的起點。依托該項目，MUST-CTC的倫理委員會召開了第一次審查會，真正從理論邁向?qū)嵺`。

張維談到，勃林格具備成熟的全球 SOP 體系和豐富的臨床試驗管理經(jīng)驗，在合作過程中，從倫理審批到試驗流程等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，都能夠?qū)εR床研究機構(gòu)提供幫助。

“今年3月，澳門GCP法規(guī)生效后，我們也先研究評估，再聯(lián)合研究中心（MUST-CTC）和監(jiān)管機構(gòu)厘清和完善了安全信息上報流程，幫助研究中心填補了這一領(lǐng)域的空白?！?/p>

另外，諸如臨床試驗保險、研究藥品、中心實驗室及設(shè)備進口管理等具體而繁瑣的問題，也是勃林格聯(lián)合MUST-CTC和相關(guān)供應(yīng)商一起摸索出可行方案，最終確保此次臨床試驗項目在澳門實現(xiàn)和全球同步啟動。

先把“石子路”鋪好

8月20日，勃林格拿到了澳門藥監(jiān)局對臨床試驗的批件。張維和同事說，“我們做了一件很重要的事——將來某天你會想，嗯，澳門現(xiàn)在能開展臨床研究了，這跟我們有點關(guān)系。雖然最終一切都會被忘記，但內(nèi)心的成就感和滿足感才是真正重要的?！?/p>

這也代表了勃林格對此次臨床試驗項目的態(tài)度，不拘泥于一次試驗的結(jié)果，而是著眼長遠，為今后更多的臨床研究鋪路。

比如人員培訓(xùn)，過去很多藥企的臨床試驗培訓(xùn)都只限于某個具體項目，但勃林格一貫的做法，則會超越試驗項目設(shè)計，同時加強GCP 的普及和推廣。一個項目完成之后，研究機構(gòu)未來的臨床試驗?zāi)芰Χ紝⒂虚L期獲益。

“我們的重點是讓研究者了解在臨床試驗中需要關(guān)注什么，如何把控質(zhì)量，怎樣與申辦方更好地合作，把整個項目往前推進?！睆埦S說。

游廣智還指出，臨床研究的參與者——患者——始終是主角，目前對澳門公眾而言，臨床研究還是新鮮事物，因此需要加強公眾教育，“讓他們了解參與臨床研究意味著什么，參與后需要做什么，有沒有風(fēng)險，可能帶來的潛在收益等等。”

事實上，澳門藥監(jiān)局李世恩副局長在簽約儀式上致辭時，也強調(diào)了這一點。澳門開展新藥臨床試驗，不僅有助于提升本地臨床科研能力和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競爭力，對于澳門市民而言，也有機會更早接觸到全球最前沿的治療方案，為部分現(xiàn)存治療手段有限的重大疾病帶來新希望。

“不管是澳科大還是藥監(jiān)局，對他們來說都是第一次。即使對我們這樣一個非常有經(jīng)驗的申辦方來說，在澳門做臨床研究也是第一次，肯定會有一些特殊的挑戰(zhàn)?！睆埦S表示，通過與合作伙伴一起解決問題、完善制度，可以為將來更多的臨床研究（包括其他企業(yè)來澳門做研究）奠定基礎(chǔ)?！斑@條路不一定一開始就是水泥路，但我們可以先把石子路鋪好，然后慢慢再把水泥澆上去?！?/p>

“這個里程碑的達成，遠超試驗項目本身的意義。”張維希望有更多人能看到澳門做臨床研究的潛力，以及為患者帶來的價值，各方攜手，共建生態(tài)。

這與游廣智的想法不謀而合，游廣智表示，通過建設(shè)澳門的臨床研究生態(tài)，不僅有助于新藥研發(fā)，也能為繁榮整個大灣區(qū)的醫(yī)學(xué)研究生態(tài)做出貢獻。

Where there is a will, there is a way。簽約儀式結(jié)束后，游廣智在朋友圈這樣寫道。