舊夢(mèng) | 撰文

2024年7月，一則重磅交易在沉寂已久的生物醫(yī)藥投融資市場(chǎng)激起千層浪：德國(guó)制藥巨頭勃林格殷格翰（BI）宣布，將以最高達(dá)13億美元的總交易額，收購(gòu)一家名為Nerio Therapeutics的美國(guó)生物科技新銳。

在當(dāng)時(shí)，全球生物科技領(lǐng)域還沒(méi)到“回暖”的時(shí)刻，美聯(lián)儲(chǔ)利率仍舊維持在4%-5%的“高位區(qū)間”。BI的這個(gè)逆周期的布局，更多地還是標(biāo)的公司的產(chǎn)品所驅(qū)動(dòng)。

而這筆交易的背后，一家來(lái)自上海的公司——維亞生物也漸漸浮出水面。Nerio正是由維亞旗下的投資孵化部門(mén)（VBI）所投資孵化的項(xiàng)目之一。

這并非孤例。

翻開(kāi)維亞的投資孵化成績(jī)單，一連串耀眼的交易赫然在列：Haya Therapeutics與禮來(lái)達(dá)成潛在價(jià)值10億美元的合作、DTx Pharma被諾華以最高10億美元收購(gòu)、Full-Life與SK Biopharma簽署了5.715億美元的許可協(xié)議，Dogma Therapeutics將口服PCSK9授權(quán)給AZ……據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，這家起家于上海的CRO公司，已通過(guò)其獨(dú)特的孵化模式，在全球范圍內(nèi)撬動(dòng)了總潛在價(jià)值近500億人民幣的創(chuàng)新藥交易。

玩投資的CXO不算少，藥明、泰格很早就開(kāi)始布局，但能作為一家體量不是很龐大的CXO公司，能在生物醫(yī)藥資本寒冬、眾多Biotech掙扎求生之際，持續(xù)去完成全球創(chuàng)新藥“金蛋”的孵化，其獨(dú)特的商業(yè)模式背后，隱藏著怎樣的戰(zhàn)略眼光和技術(shù)底氣？

本文將深入拆解維亞生物獨(dú)特的“CXO+投資孵化（EFS）”模式，探究其技術(shù)壁壘與商業(yè)模式的共生關(guān)系，為當(dāng)下尋求“創(chuàng)新突圍”和“穿越周期”的中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)提供一個(gè)獨(dú)特的觀察樣本與啟示。

VBI模式的誕生：一場(chǎng)蓄謀已久的“反向創(chuàng)新”

故事始于2017年。

彼時(shí)，全球生物醫(yī)藥創(chuàng)新浪潮初興，資本涌入，大量源于頂尖高校和研究所的“好苗子”破土而出。然而，這些手握前沿科技的科學(xué)家創(chuàng)業(yè)者們，普遍面臨兩大痛點(diǎn)：一是早期融資困難，現(xiàn)金流極度緊張；二是缺乏將實(shí)驗(yàn)室成果高效轉(zhuǎn)化為藥物產(chǎn)品的工程化與產(chǎn)業(yè)化能力。

洞察到這一未被滿足的巨大需求，維亞生物開(kāi)啟了一場(chǎng)“反向創(chuàng)新”。不同于傳統(tǒng)CXO被動(dòng)地承接訂單，維亞推出了其標(biāo)志性的“服務(wù)換股權(quán)”（Equity for Service, EFS）模式。

這種模式并非傳統(tǒng)藥企CVC（企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)投資）為擴(kuò)充自身項(xiàng)目而進(jìn)行的戰(zhàn)略布局，更多是一種以‘財(cái)務(wù)回報(bào)’為目標(biāo)的、更純粹的價(jià)值投資。

EFS模式的核心，是維亞用自己最擅長(zhǎng)的、也是初創(chuàng)公司最急需的早期藥物研發(fā)服務(wù)，來(lái)?yè)Q取這些公司的部分股權(quán)。這一模式有兩個(gè)好處：它既解決了初創(chuàng)公司的燃眉之急，讓寶貴的現(xiàn)金可以用在刀刃上；也讓維亞能夠以極低的邊際成本，深度綁定并鎖定全球最具潛力的早期創(chuàng)新資產(chǎn)。

自2017年成立以來(lái)，VBI通過(guò)“投早、投小”的策略，在全球范圍內(nèi)（包括與強(qiáng)生JLABS等頂級(jí)孵化器合作）系統(tǒng)性地篩選項(xiàng)目。數(shù)據(jù)顯示，僅2021年一年，VBI就評(píng)估了979個(gè)項(xiàng)目，最終僅投資27個(gè)。

精心播種也換來(lái)了豐碩的果實(shí)。

截至目前，維亞已投資孵化了93家公司，形成了一個(gè)包含228條在研管線的龐大資產(chǎn)池，被投企業(yè)捷報(bào)頻傳，F(xiàn)useBio、Nerio、Focus-X、AcuraStem、Riparian、DTx、Totient、Dogma等一系列公司實(shí)現(xiàn)了高價(jià)值退出，完美驗(yàn)證了其商業(yè)模式的閉環(huán)。

然而，EFS模式看似“輕巧”，實(shí)則門(mén)檻極高。

放眼全球，能將“服務(wù)換股權(quán)”做成體系并持續(xù)產(chǎn)生高額回報(bào)的案例鳳毛麟角。為何行業(yè)內(nèi)鮮有成功的模仿者？維亞的模式究竟需要怎樣不可復(fù)制的東西在手里？

雙重壁壘：解碼維亞的“技術(shù)引擎”

答案指向了維亞深不可測(cè)的技術(shù)護(hù)城河。EFS的成功，并非單純的商業(yè)模式創(chuàng)新，而是建立在其兩大的強(qiáng)有力技術(shù)平臺(tái)之上。

首先是公司在結(jié)構(gòu)生物學(xué)（SBDD）領(lǐng)域的絕對(duì)領(lǐng)導(dǎo)力。

在新藥研發(fā)中，從發(fā)現(xiàn)一個(gè)有活性的“苗頭化合物”到最終獲得一個(gè)能進(jìn)入臨床的“候選化合物”，是成功率最低、最耗資的“死亡之谷”。其核心挑戰(zhàn)，在于無(wú)法清晰地看到藥物分子與靶點(diǎn)蛋白的相互作用機(jī)制。

而基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)（SBDD），即通過(guò)X射線晶體學(xué)、冷凍電鏡NMR等技術(shù)獲得高分辨率的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，來(lái)指導(dǎo)藥物的理性設(shè)計(jì)，正是破解這一難題的不二法門(mén)。行業(yè)數(shù)據(jù)顯示，高達(dá)65%的研發(fā)活動(dòng)需要利用SBDD來(lái)推進(jìn)化合物的篩選與優(yōu)化。

維亞生物自2008年成立之初，便將SBDD作為立身之本。它不是簡(jiǎn)單提供一項(xiàng)技術(shù)服務(wù)，而是將SBDD升級(jí)為一種可規(guī)?；?strong>“工業(yè)化能力”。截至目前，維亞已累計(jì)向全球客戶交付超過(guò)90,739個(gè)蛋白復(fù)合物結(jié)構(gòu)，研究了超過(guò)2,187個(gè)獨(dú)立藥物靶標(biāo)。這一驚人的規(guī)模和效率，意味著維亞為全球創(chuàng)新藥研發(fā)提供了破解核心瓶頸的工業(yè)級(jí)解決方案。

其實(shí)力在無(wú)數(shù)硬仗中得到驗(yàn)證：無(wú)論是幫助Dogma公司攻克口服PCSK9抑制劑這一業(yè)界普遍認(rèn)為難以開(kāi)發(fā)小分子抑制劑的極具挑戰(zhàn)性的PPI（蛋白-蛋白相互作用）藥物靶點(diǎn)，最終促成與阿斯利康的合作；還是其支撐的研究成果頻頻登上《JMC》、《Science》、《Nature Communications》、《EMBO》等國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊，都彰顯了其在前沿科學(xué)領(lǐng)域的探索能力和技術(shù)權(quán)威。

而這個(gè)“超級(jí)規(guī)?！焙汀俺晒D(zhuǎn)化的經(jīng)驗(yàn)”，也為維亞另一大技術(shù)平臺(tái)提供了領(lǐng)先同行的基礎(chǔ)。這便是其獨(dú)樹(shù)一幟的“干濕結(jié)合”AI平臺(tái)。

在AI制藥的浪潮中，維亞的AI藥物發(fā)現(xiàn)（AIDD）平臺(tái)獨(dú)樹(shù)一幟。作為少數(shù)基于其強(qiáng)大的SBDD技術(shù)發(fā)展而來(lái)的平臺(tái)。這意味著，維亞的AI模型，并非空中樓閣，而是深深植根于其十余年來(lái)在結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域深厚的知識(shí)積淀與項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)之上。

這種獨(dú)特的基因，使其能夠?qū)崿F(xiàn)計(jì)算模擬（干實(shí)驗(yàn)室）與實(shí)際功能、機(jī)理、藥代與藥效學(xué)研究（濕實(shí)驗(yàn)室）的無(wú)縫銜接。AI的預(yù)測(cè)結(jié)果可以被快速進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，而環(huán)肽這樣一個(gè)“可設(shè)計(jì)空間相當(dāng)大的”新的modality，天然的有AI制藥廣闊應(yīng)用空間。

通過(guò)AIDD賦能整合環(huán)肽篩選、化學(xué)合成、藥理與藥代等平臺(tái)，構(gòu)成了維亞一體化環(huán)肽研發(fā)平臺(tái)，再通過(guò)計(jì)算與實(shí)驗(yàn)的雙向反饋，繼而實(shí)現(xiàn)各平臺(tái)間的良性互動(dòng)。

這種高效的“設(shè)計(jì)-測(cè)試-學(xué)習(xí)”閉環(huán)，是單純的AI技術(shù)平臺(tái)或傳統(tǒng)CRO難以駕馭的核心能力。

維亞有自建的超算中心，并且還在不斷地對(duì)AI平臺(tái)進(jìn)行迭代與優(yōu)化。

目前，AI平臺(tái)已成功將小分子藥物發(fā)現(xiàn)周期從傳統(tǒng)2-4年節(jié)省一半以上，在大分子設(shè)計(jì)階段更是傳統(tǒng)效率的四倍，累計(jì)為67家客戶交付175個(gè)項(xiàng)目，價(jià)值在實(shí)際業(yè)務(wù)中得到充分驗(yàn)證。

正是這個(gè)由SBDD和AIDD構(gòu)成的強(qiáng)大“技術(shù)引擎”，驅(qū)動(dòng)著VBI“投資飛輪”的高速旋轉(zhuǎn)。

投前，技術(shù)實(shí)力賦予其“火眼金睛”，能精準(zhǔn)判斷項(xiàng)目的科學(xué)價(jià)值；投后，高含金量的技術(shù)服務(wù)（EFS中的“S”）為其“保駕護(hù)航”，極大提高被投公司的研發(fā)成功率。這，才是維亞模式無(wú)法被輕易復(fù)制的根本。

穿越周期：“維亞模式”的當(dāng)下啟示與未來(lái)

在行業(yè)整體承壓的背景下，維亞的模式展現(xiàn)出了強(qiáng)大的“反脆弱”特性。

首先，其反周期的商業(yè)模式優(yōu)勢(shì)凸顯。在資本寒冬，初創(chuàng)公司對(duì)EFS的需求不降反升，維亞的業(yè)務(wù)基本盤(pán)反而更加穩(wěn)固。

其次，是其以技術(shù)稀缺性為支撐的價(jià)值實(shí)現(xiàn)路徑。在任何資本周期下，大型藥企的收購(gòu)標(biāo)尺始終如一：它們?cè)敢庵Ц兑鐑r(jià)的，永遠(yuǎn)是那些科學(xué)確定性高、失敗風(fēng)險(xiǎn)低的稀缺性資產(chǎn)。而賦予初創(chuàng)資產(chǎn)這種“確定性”的能力，本身就是行業(yè)中最稀缺的資源。

打造一個(gè)工業(yè)化規(guī)模的SBDD平臺(tái)，并在此基礎(chǔ)上建立一個(gè)由其深厚的結(jié)構(gòu)生物學(xué)知識(shí)庫(kù)驅(qū)動(dòng)的AI引擎——這種“干濕結(jié)合”的硬實(shí)力，需要長(zhǎng)達(dá)十余年的專(zhuān)注投入和知識(shí)積淀，絕非資本或單純的算法可以速成。

因此，維亞的兩大技術(shù)平臺(tái)，無(wú)異于為孵化資產(chǎn)打上了“高質(zhì)量”與“高確定性”的稀有標(biāo)簽，這才是其能夠持續(xù)吸引BI、諾華等巨頭豪擲重金的根本原因。

最后，維亞做的，也是很多CXO公司在持續(xù)發(fā)展的目標(biāo)：構(gòu)建（CRO+EFS+CDMO）一體化的生態(tài)系統(tǒng)。

數(shù)據(jù)顯示，其下游CMC業(yè)務(wù)中，高達(dá)44%的訂單金額來(lái)自維亞的內(nèi)部導(dǎo)流，這充分證明了其生態(tài)閉環(huán)的強(qiáng)大客戶粘性和內(nèi)生增長(zhǎng)動(dòng)力。而展望未來(lái)，維亞的增長(zhǎng)飛輪效應(yīng)將持續(xù)放大。

隨著CDMO產(chǎn)能（規(guī)劃產(chǎn)能：1260m3）的釋放，其承接后期項(xiàng)目的能力將進(jìn)一步增強(qiáng)；VBI龐大的資產(chǎn)池正逐步進(jìn)入成熟收獲期，有望貢獻(xiàn)更可觀的投資回報(bào)；而AI等技術(shù)的持續(xù)迭代，將讓其技術(shù)引擎愈發(fā)強(qiáng)大。

這兩年，隨著國(guó)內(nèi)的生物創(chuàng)新藥走向臺(tái)前，中國(guó)的CXO也有很多屬于自己的發(fā)展路徑。而維亞生物的故事，也給多樣性豐富的中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)提供了一個(gè)另類(lèi)的范本：在充滿不確定性的市場(chǎng)環(huán)境中，拋棄浮躁，回歸技術(shù)的本質(zhì)，并圍繞核心優(yōu)勢(shì)構(gòu)建獨(dú)特的、能夠自我強(qiáng)化的商業(yè)生態(tài)。

這才是穿越周期、實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期價(jià)值的根本路徑。

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吳妮：nora4409