在與癌癥的長期斗爭中，手術、放療和化療曾長期占據主導地位。然而，這些傳統(tǒng)療法通常伴隨著嚴重的副作用，并且在對抗某些侵襲性血液系統(tǒng)癌癥（如華氏巨球蛋白血癥）效果有限。直到免疫療法的出現(xiàn)，讓癌癥治療進入精準化、個體化的新時代。在這些創(chuàng)新療法中，CAR-NK細胞療法是一種副作用較少的新型靶向療法，正成為晚期癌癥患者希望的燈塔。

什么是CAR-NK細胞療法？

NK細胞是人體免疫系統(tǒng)的第一道防線，由Ronald Heberman于1975年發(fā)現(xiàn)。NK細胞約占外周血淋巴細胞總數的10-20%，NK細胞不表達特異性抗原識別受體，是不同于T細胞和B細胞的第三類淋巴細胞。

自然殺傷（NK）細胞能在極早期階段殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞。當參與激活NK細胞的受體與其在其它細胞上的配體結合時，它們便啟動激活過程并發(fā)揮細胞毒性作用。其中最著名的激活受體NKG2D，可與其配體結合-該配體在健康組織中通常不存在，但在應激狀態(tài)或癌細胞（如肝細胞癌、髓系白血病及卵巢癌細胞）上表達。

給NK細胞裝上“GPS導航”CAR-NK療法，就是在實驗室里改造NK細胞，給它們裝上“嵌合抗原受體（CAR）”，使NK細胞能夠特異性地識別腫瘤細胞表面的抗原，讓它能夠更精準地找到癌細胞并進行攻擊。

為什么CAR-NK比CAR-T更安全？

目前最火的免疫療法是CAR-T細胞療法（改造T細胞），但它有一些嚴重副作用，比如：細胞因子風暴（CRS）：免疫系統(tǒng)過度激活，導致高燒、低血壓，甚至危及生命。神經毒性：部分患者會出現(xiàn)意識模糊、癲癇等癥狀。

而CAR-NK細胞療法的優(yōu)勢在于：

1.副作用更小：NK細胞不會像T細胞那樣引發(fā)嚴重的CRS。

2.無需配型：NK細胞是“現(xiàn)成的”（異體細胞），不需要像CAR-T那樣從患者體內提取再回輸，治療更快捷、成本更低。

3.精準度高：NK細胞對健康細胞的傷害更小，患者耐受性更好。

CAR-NK讓兩名晚期華氏巨球蛋白血癥患者完全緩解

8月13日，Immunity公布了QUILT-106試驗的早期數據，QUILT-106（NCT06334991）是一項首次人體試驗，旨在評估CD19 CAR-NK細胞療法單用及聯(lián)合利妥昔單抗在復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和初步療效。

結果顯示：在前兩例接受過大量預治療的華氏巨球蛋白血癥可評估患者中，完全無化療的免疫療法方案誘導出了令人鼓舞的治療反應。兩名患者均耐受良好，未出現(xiàn)顯著毒性。值得注意的是，所有輸注（包括CAR-NK細胞和細胞因子）均在門診完成。首例患者通過CD19 CAR-NK單藥治療實現(xiàn)完全緩解（CR），第二例患者通過CD19 CAR-NK聯(lián)合利妥昔單抗同樣實現(xiàn)完全緩解（CR），且緩解持續(xù)6個月以上。

這意味著，CAR-NK療法可能成為癌癥患者的新希望，尤其是那些多次治療失敗的晚期患者。

結語

對于癌癥患者來說，傳統(tǒng)治療失敗后，往往面臨無藥可用、病情惡化的困境。但CAR-NK細胞療法的出現(xiàn)，正在改變這一現(xiàn)狀：副作用小、甚至可能實現(xiàn)長期緩解！

目前，全球已有數十項CAR-NK臨床試驗在進行中，涵蓋血液腫瘤（白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤）和實體瘤（肺癌、肝癌、腦膠質瘤、卵巢癌）。隨著科學技術的不斷進步和研究的深入，相信CAR-NK療法將會不斷完善，在癌癥治療領域發(fā)揮越來越重要的作用。也期待更多的患者能夠從CAR-NK療法中受益，戰(zhàn)勝癌癥，重獲健康。