今年的流感疫苗接種季還未全面開啟，但兩種流感疫苗卻先打起了口水仗。

有三篇文章，發(fā)在多個(gè)平臺(tái)上，背后像是一個(gè)出處，針對(duì)性有點(diǎn)明顯，挑戰(zhàn)流感亞單位疫苗的身份和有效性。

流感亞單位疫苗身份 挑戰(zhàn)文：

A文

B文

流感亞單位疫苗有效性挑戰(zhàn)文：

C文

陶醫(yī)生研究了這三篇文章，對(duì)于A文和B文的技術(shù)性觀點(diǎn)表示基本認(rèn)同，但對(duì)于其結(jié)論并不認(rèn)可。

對(duì)于C文，我認(rèn)定這是一篇典型的、用田忌賽馬策略否定亞單位疫苗的、失去科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性的文章，明顯帶有個(gè)人節(jié)奏。

何為“田忌賽馬”？

C文的問(wèn)題在于選擇性呈現(xiàn)證據(jù)，也是一葉障目。將這種策略用于博弈是智慧，但用于科學(xué)研究則是詭辯或障眼法，我必須為大家擦亮眼睛。

一、撥開迷霧：亞單位疫苗的“身份”之爭(zhēng)（回應(yīng)A/B文）

先談?wù)凙文和B文里的技術(shù)觀點(diǎn)。

A文和B文想在技術(shù)上嚴(yán)格定義【亞單位疫苗】，把現(xiàn)役亞單位疫苗界定為【不正宗/不夠格的亞單位疫苗】。這種技術(shù)爭(zhēng)論沒有意義，明顯帶有個(gè)人節(jié)奏和傾向性。

法規(guī)是準(zhǔn)繩：何為亞單位疫苗？

核心依據(jù)是《中國(guó)藥典》，2025版明確定義：

亞單位疫苗：是指病原微生物經(jīng)培養(yǎng)后，提取、純化其主要保護(hù)性抗原成分制成的疫苗，如 A群腦膜炎球菌多糖疫苗、流感亞單位疫苗等。

說(shuō)明書定名： 判斷是否為亞單位流感疫苗，關(guān)鍵在于其說(shuō)明書中的“通用名稱”。

目前，我國(guó)四價(jià)流感疫苗說(shuō)明書中的通用名稱只有兩種：四價(jià)流感病毒亞單位疫苗 和 四價(jià)流感病毒裂解疫苗�！皝唵挝灰呙纭钡纳矸菔菄�(guó)家法規(guī)定義的，并非個(gè)人或技術(shù)爭(zhēng)論可以隨意否定或混淆“真假”。

簡(jiǎn)單介紹一下流感疫苗的分類。

首先，按流感疫苗里是否有活病毒，分為活疫苗和非活疫苗。

流感活疫苗就是現(xiàn)在用的噴鼻疫苗，市場(chǎng)份額比較小，可能不到5%。其他的流感疫苗全是非活疫苗。

提醒：非活疫苗常常被稱為滅活疫苗，但這種稱謂是不科學(xué)的。

其次，在非活疫苗里，按其有效成分的純度，分為三類：全病毒疫苗（這才是恰如其分的滅活疫苗），裂解疫苗和亞單位疫苗。

這三類流感非活疫苗，在業(yè)界也被作為流感疫苗的代次劃分，按其出現(xiàn)的先后順序分別對(duì)應(yīng)第1代、第2代和第3代。請(qǐng)注意，這在業(yè)內(nèi)屬于大致共識(shí)，沒有強(qiáng)制性，誰(shuí)要提出其他分代標(biāo)準(zhǔn)也不是不行。在《當(dāng)代新疫苗》中將亞單位疫苗稱作第3代流感疫苗。

亞單位疫苗根據(jù)其出現(xiàn)的時(shí)間先后順序以及有效成分的純度，目前可以大致分為4代。4代對(duì)應(yīng)的具體技術(shù)路線，業(yè)內(nèi)沒有異議，但對(duì)于這種代次劃分并沒有達(dá)成共識(shí)。

從技術(shù)路線來(lái)說(shuō)， 高 代次總是克服了低代次的某些缺點(diǎn)。中國(guó)現(xiàn)役的流感亞單位疫苗，屬于第1代雞胚培養(yǎng)病毒后提純制備的疫苗。

A文和B文，就是在探討亞單位疫苗的技術(shù)細(xì)分，是把第2代和第3代技術(shù)路線的流感疫苗，當(dāng)作正宗的亞單位疫苗，認(rèn)為雞胚 提純的亞單位 疫苗更接近裂解疫苗。

我當(dāng)然不同意這種觀點(diǎn)。最初的亞單位疫苗就是雞胚提純疫苗，不能因?yàn)橛辛烁叽蔚募夹g(shù)路線，就把 雞胚提純疫苗開除亞單位疫苗籍。關(guān)鍵還要看國(guó)家藥典和說(shuō)明書怎么寫的，不是隨便你說(shuō)是不是亞單位疫苗，不能以真假來(lái)混淆概念 。

二、一葉障目需以正視聽：再談?wù)凜文里挑戰(zhàn)的亞單位疫苗有效性

C文用一篇10年前發(fā)表的論文，就得出亞單位疫苗效果不如裂解疫苗的結(jié)論，把田忌賽馬策略發(fā)揮到了極致。

流感疫苗是目前唯一每年都需要接種的疫苗。歐美發(fā)達(dá)國(guó)家普種流感疫苗始于上世紀(jì)90年代，目前的接種率多不低于50%。由于流感疫苗的預(yù)防效果不盡人意，其技術(shù)也在不斷升級(jí)迭代，對(duì)流感疫苗的研究很可能是所有疫苗里最多的，論文也是汗牛充棟。

秘塔AI估計(jì)，1990年～2024年全球發(fā)表的流感疫苗論文超過(guò)1萬(wàn)篇。要從這1萬(wàn)篇論文中，找出幾篇非主流的、支持自己觀點(diǎn)的論文，并非難事。

C文就是以 一篇 2015年 的論文為證據(jù)，表達(dá)其【亞單位疫苗的保護(hù)效果不如裂解疫苗】的觀點(diǎn)。

從研究設(shè)計(jì)來(lái)說(shuō)， C文用于比較疫苗保護(hù)效果的科學(xué)性嚴(yán)重不夠。最可靠的疫苗保護(hù)效果評(píng)估，是將人群分為疫苗組和安慰劑組，比較兩組人群的流感發(fā)病率差異，計(jì)算出疫苗的保護(hù)效果。

C文不是這樣研究的，而是在6家醫(yī)療機(jī)構(gòu)里找 ≥50歲的 疑似流感病例（539例），將其分為確診流感病例（68例）和非流感病例（471例），再分析兩組病例的流感疫苗接種情況。

這種 研究方法叫 病例-對(duì)照研究，不容易得出可靠的疫苗保護(hù)效果，而且會(huì)受到很多因素的干擾，其得出的 【亞單位疫苗的保護(hù)效果不如裂解疫苗】結(jié)論，只能供有限的參考，這是C文研究的最大硬傷。

我說(shuō)C文是在田忌賽馬，那是因?yàn)樵撐闹徽故玖酥С制溆^點(diǎn)的證據(jù)，故意不展示截然相反、而且在科學(xué)性上更堅(jiān)實(shí)的更多其他研究。 C文給自己起了個(gè)【流感疫苗效果大比拼】的題目，實(shí)際只拿一篇證據(jù)力度很弱的小論文說(shuō)事，名不副實(shí)啊。

我就找到兩篇與C文結(jié)果不一致的論文吧。

第一篇是2014年發(fā)表的，在7個(gè)歐洲國(guó)家 （法國(guó)、德國(guó)、愛爾蘭、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞和西班牙） 觀察4627名全年齡段 疑似流感病例，再根據(jù)其疫苗接種史和疫苗種類，對(duì)疫苗的保護(hù)效果進(jìn)行推測(cè)研究。

DOI：10.2807/1560-7917.ES2014.19.6.20701

這篇文章的研究方法和發(fā)表時(shí)間與C文基本相同，但在7個(gè)國(guó)家同時(shí)展開，而且觀察了多達(dá)4627名患者，而且是全年齡組，其樣本量和代表性明顯要碾壓C文。

這項(xiàng)研究觀察到的結(jié)果如下：在三個(gè)年齡段里，流感亞單位疫苗的疫苗效力均優(yōu)于流感裂解疫苗。

當(dāng)然，我認(rèn)為這個(gè)結(jié)果還不足以下【 流感亞單位疫苗的保護(hù)效果優(yōu)于裂解疫苗 】的定論，但至少可以說(shuō)【流感亞單位疫苗的保護(hù)效果不比裂解疫苗差】，這與C文的結(jié)論就不一樣了。

再來(lái)一篇意大利觀察27年的研究。

該研究的時(shí)間跨度從1988年到2015年，堅(jiān)持采血27年，實(shí)屬不易。最終有4461名志愿者老人在接種前以及接種后30天各采血一次， 通過(guò)血液中的抗體水平評(píng)估疫苗的免疫效果。

最終結(jié)果也很有意思。

針對(duì)危害最嚴(yán)重的流感病毒型別——甲型H1N1，亞單位疫苗在抗體水平、抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率和抗體保護(hù)率三項(xiàng)指標(biāo)上均優(yōu)于裂解疫苗。在不那么嚴(yán)重的B型流感病毒上， 亞單位疫苗抗體保護(hù)率略遜于裂解疫苗，其他兩項(xiàng)指標(biāo)沒有差異。

有一點(diǎn)必須提醒：流感疫苗打出的抗體高肯定是好事，但最終是否能預(yù)防流感，還是要實(shí)踐才知道。所以，對(duì)于這項(xiàng)堅(jiān)持了 27年的 意大利研究，也不能得出亞單位疫苗的保護(hù)效果一定優(yōu)于裂解疫苗，但可以說(shuō)其針對(duì) 甲型H1N1的抗體水平略優(yōu)于 裂解疫苗。

實(shí)際上，要研究流感疫苗在真實(shí)世界中的保護(hù)效果，難度非常高。即便有了結(jié)果，其下結(jié)論也要非常謹(jǐn)慎。但是， 研究 流感疫苗產(chǎn)生的抗體以及其不良反應(yīng)，要容易很多。

三、 立足本土：中國(guó)高質(zhì)量證據(jù)的啟示

評(píng)價(jià)疫苗，最可靠的是設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和本土真實(shí)世界數(shù)據(jù)。

中國(guó)現(xiàn)役的流感4價(jià)亞單位疫苗，已與國(guó)內(nèi)優(yōu)秀的流感4價(jià)裂解疫苗進(jìn)行了隨機(jī)雙盲對(duì)照（RCT）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。其結(jié)果不僅具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，更被國(guó)家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)寫入疫苗說(shuō)明書（ 詳見： ）。

效果：在抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率上，亞單位疫苗3個(gè)病毒型別上優(yōu)于裂解疫苗；在抗體水平（GMT）上，亞單位疫苗在所有病毒型別上都優(yōu)于裂解疫苗。

安全性：總體不良事件發(fā)生率和發(fā)熱率上，亞單位疫苗分別僅是裂解疫苗的58%和46%。

展示在流感4價(jià)亞單位疫苗說(shuō)明書上的部分

請(qǐng)注意，上面的結(jié)果是最嚴(yán)格的Ⅲ期疫苗臨床試驗(yàn)得出的結(jié)論，其證據(jù)力度非常高，可以說(shuō)是不得不承認(rèn)：這款 流感4價(jià)亞單位疫苗確實(shí)在抗體和安全性上優(yōu)于對(duì)照裂解疫苗。

上面這句話里用了一個(gè)【這款】，那是因?yàn)閬唵挝灰呙缟a(chǎn)難度大，不同廠家的功力不同導(dǎo)致產(chǎn)品最終質(zhì)量也可能不同。中國(guó)在2003～2010年間上市過(guò)6款流感3價(jià)亞單位疫苗，然而其中4款進(jìn)口疫苗和1款國(guó)產(chǎn)疫苗已全軍覆沒，剩下一款國(guó)產(chǎn)3價(jià)疫苗也是步履維艱。

這些遠(yuǎn)去的亞單位疫苗，價(jià)格比裂解疫苗高，但我沒有看到過(guò)它們展示數(shù)據(jù)打敗裂解疫苗。這意味著它們?cè)跀?shù)據(jù)上很可能與裂解疫苗持平，理論上純度更高、雜質(zhì)量更少，應(yīng)該抗體和安全性更好，但并沒有用數(shù)據(jù)證明這種優(yōu)勢(shì)，這是它們被淘汰的關(guān)鍵原因。

這種情況也導(dǎo)致我一度對(duì)亞單位疫苗產(chǎn)生過(guò)偏見，直到我看到這款流感4價(jià)亞單位疫苗的數(shù)據(jù)才相信：亞單位疫苗確實(shí)比裂解疫苗更好，但還要看生產(chǎn)和質(zhì)控能力。

正因?yàn)?這款流感4價(jià)亞單位疫苗的優(yōu)秀表現(xiàn)，中國(guó)疾控中心在其2023版流感疫苗接種技術(shù)指南中也明確指出：

一項(xiàng)在河南開展的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究顯示，18 ~ 64 歲年齡組流感4價(jià)亞單位疫苗總的不良事件發(fā)生率（6.3%）低于4價(jià)裂解疫苗（10.9%）。

Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究也顯示，流感4價(jià)亞單位疫苗針對(duì)四種疫苗株誘導(dǎo)出更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，抗體水平均高于裂解疫苗且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

國(guó)外對(duì)流感亞單位疫苗與裂解疫苗的比較研究結(jié)果可以參考，但中國(guó)最新鮮、最嚴(yán)格、最本土化的數(shù)據(jù)才是重點(diǎn)參考對(duì)象，是不是？

總結(jié)：撥開爭(zhēng)論迷霧，回歸科學(xué)與法規(guī)

1.身份之爭(zhēng)無(wú)意義

流感亞單位疫苗的身份，由《中國(guó)藥典》和經(jīng)批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書法定定義。試圖通過(guò)技術(shù)細(xì)節(jié)的爭(zhēng)論否定現(xiàn)有產(chǎn)品的類別屬性（如稱其為“假亞單位”），不僅缺乏法規(guī)依據(jù)，更混淆視聽，偏離了科學(xué)討論的初衷。A/B文的此類論點(diǎn)站不住腳。

2.駁斥“一葉障目”

C文選擇性引用單一、方法學(xué)存在嚴(yán)重缺陷（病例-對(duì)照研究）、年代相對(duì)久遠(yuǎn)的研究，得出【亞單位不如裂解】的片面結(jié)論，是典型的“田忌賽馬”式詭辯，嚴(yán)重違背科學(xué)研究的全面性和嚴(yán)謹(jǐn)性原則。

大量更可靠的研究（包括大樣本多國(guó)研究、長(zhǎng)期免疫原性研究）表明亞單位疫苗的保護(hù)效果至少不劣于裂解疫苗，個(gè)別型株甚至更優(yōu)。

3.本土證據(jù)最具說(shuō)服力

評(píng)價(jià)在中國(guó)使用的疫苗，中國(guó)本土高質(zhì)量（RCT）證據(jù)是金標(biāo)準(zhǔn)。

國(guó)產(chǎn)某款流感4價(jià)亞單位疫苗嚴(yán)格的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)確鑿無(wú)疑地證明：其在免疫原性（抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率、抗體水平）和安全性（總體不良事件率、發(fā)熱率）上均顯著優(yōu)于對(duì)照的國(guó)產(chǎn)優(yōu)秀4價(jià)裂解疫苗。這一結(jié)果獲得藥監(jiān)部門認(rèn)可并載入說(shuō)明書，也被中國(guó)疾控中心指南引用。

4.科學(xué)選擇，理性看待

流感疫苗的選擇應(yīng)基于科學(xué)證據(jù)（尤其是本土可靠證據(jù)）、產(chǎn)品說(shuō)明書信息等。最關(guān)鍵的是：接種任何合規(guī)流感疫苗，都比不接種更明智。 在科學(xué)爭(zhēng)議中保持理性，用行動(dòng)守護(hù)健康，才是應(yīng)對(duì)流感威脅的真正智慧。

（完）