在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，開發(fā)FIC產(chǎn)品是無數(shù)企業(yè)和科學(xué)家的終極追求。

FIC代表著突破性創(chuàng)新，能夠填補治療空白，為患者帶來希望。然而，即使成功推出FIC產(chǎn)品，能否取得商業(yè)化成功也是很大的未知數(shù)。

Adaptimmune作為TCR-T領(lǐng)域的先鋒，憑借全球首款獲FDA批準(zhǔn)的TCR-T療法Tecelra（Afami-cel）創(chuàng)造了歷史。但Tecelra上市后銷售表現(xiàn)完全不及預(yù)期，Adaptimmune也因此離曾經(jīng)宏大的企業(yè)目標(biāo)以及成為biopharma漸行漸遠(yuǎn)。

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“令人失望”的首款TCR-T

Adaptimmune成立于2008年，總部位于英國牛津和美國費城，專注于開發(fā)針對實體瘤的TCR-T療法。

從機制來看，TCR-T通過改造患者T細(xì)胞表達(dá)特定T細(xì)胞受體，識別腫瘤細(xì)胞內(nèi)部抗原，相較于CAR-T療法更適合應(yīng)對實體瘤的復(fù)雜微環(huán)境。

Tecelra的研發(fā)始于Adaptimmune團隊對TCR的深入探索。早期，研究團隊聚焦于利用患者自身T細(xì)胞，通過基因工程改造，使其能夠精準(zhǔn)識別癌細(xì)胞表面的MAGE-A4抗原。這一靶點的選擇基于滑膜肉瘤等實體瘤的特性，實體瘤因其遺傳復(fù)雜性和免疫逃逸機制，對免疫療法具有較大挑戰(zhàn)。Adaptimmune通過優(yōu)化TCR設(shè)計和制造工藝，逐步克服了這些技術(shù)瓶頸。

因此在2016 年，Adaptimmune提交了Tecelra的IND申請，拉開了研發(fā)序幕。

時間來到 2019 年，Tecelra成功獲得FDA孤兒藥認(rèn)定，用于軟組織肉瘤治療。這一認(rèn)定不僅是對其潛在治療價值的肯定，更像一劑強心劑，激勵著研發(fā)團隊加快試驗進(jìn)程，為早日惠及患者而努力。

轉(zhuǎn)折出現(xiàn)在2022年，Adaptimmune的資金已經(jīng)到了捉襟見肘的地步，賬上現(xiàn)金儲備僅能維持至2023年第四季度。為了確保Tecelra這一核心項目的研發(fā)不受影響，公司在當(dāng)年11月果斷實施戰(zhàn)略調(diào)整，通過裁員25%、對非核心管線進(jìn)行降級等方式縮減開支，將有限的資源集中用于推進(jìn)Tecelra的研發(fā)。

2023年3月，基于加速Tecelra上市進(jìn)程的考量，Adaptimmune做出了與競爭對手TCR2 Therapeutics合并的決策，為求整合雙方的資源與技術(shù)優(yōu)勢。

2024年成為Tecelra邁向市場的關(guān)鍵一年。1月，憑借Ⅱ期臨床試驗SPEARHEAD-1的積極結(jié)果，Adaptimmune正式提交了Tecelra的BLA申請。

同年8月，Tecelra獲得了FDA的加速批準(zhǔn)上市，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性滑膜肉瘤，成為全球首款獲批上市的TCR-T療法。

Tecelra定價為72.7萬美元/劑，是美國最昂貴的細(xì)胞療法之一，但由于患者人數(shù)并不多，加上復(fù)雜的制造和供應(yīng)鏈要求，2024年獲批上市后，Tecelra當(dāng)年的銷售額僅120萬美元，并且2025年第一季度也僅為400萬美元，遠(yuǎn)低于公司設(shè)定的3500萬至4500萬美元年銷售目標(biāo)。

盡管Adaptimmune稱銷售表現(xiàn)“強勁”，并對未來增長充滿信心，但微薄的銷售依然無法覆蓋高昂的運營成本。2025年3月31日，公司現(xiàn)金及其等價物僅剩4110萬美元，現(xiàn)金流再次告急。

FIC產(chǎn)品的研發(fā)突破并未轉(zhuǎn)化為商業(yè)成功，Adaptimmune一步步陷入困境。

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Adaptimmune“認(rèn)輸”

除了Tecelra的商業(yè)化表現(xiàn)讓人大跌眼鏡外，與合作伙伴的合作關(guān)系接連破裂也是Adaptimmune讓外界逐漸失去信心的關(guān)鍵原因。

2014年與GSK的合作因NY-ESO項目失敗于2022年10月終止；2020年與Astellas的合作于2023年3月因后者財務(wù)調(diào)整告終；2021年與羅氏旗下Genentech高達(dá)30億美元的異體T細(xì)胞療法合作于2024年4月因成本削減終止。

這些合作的失敗，不僅讓Adaptimmune失去了未來里程碑付款帶來的現(xiàn)金回補，同時動搖了市場對其技術(shù)平臺長期價值的信心。

隨著資金逐漸捉襟見肘，2024年5月，公司與Hercules Capital簽訂1.25億美元五年期貸款協(xié)議，試圖緩解資金壓力。

而Tecelra的銷售表現(xiàn)以及貸款的還款壓力，也逐漸壓的Adaptimmune喘不過氣。

因此近日，Adaptimmune宣布以5500萬美元現(xiàn)金加最高3000萬美元里程碑付款的價格，將Tecelra、lete-cel和uza-cel打包出售給US WorldMeds，交易預(yù)計于本周末完成。

此舉在二級市場看來，是公司在財務(wù)絕境下“認(rèn)輸”的表現(xiàn)，市場反應(yīng)劇烈，交易公布當(dāng)日股價暴跌71%，收于0.1美元/股，市值縮水至9200萬美元。

交易完成后，Adaptimmune僅保留ADP-600和ADP-520兩個IND-enabling階段管線，但公司表也示無意繼續(xù)推進(jìn)，并計劃裁員62%以最大化剩余資產(chǎn)價值。

這也意味著，這家成立17年的TCR-T先鋒即將退出該領(lǐng)域。Adaptimmune的故事警示行業(yè)，F(xiàn)IC產(chǎn)品的榮光雖耀眼，但沒有穩(wěn)健的商業(yè)模式和資金支持，也難以扭轉(zhuǎn)現(xiàn)金流枯竭導(dǎo)致的敗局。