在輝瑞、艾伯維的“豪賭”失敗之后，禮來成為了新入局押注PTK7 ADC的MNC。

近日，禮來在ClinicalTrials網(wǎng)站登記了PTK7 ADC LY4175408的首個臨床1期試驗，擬用于非小細胞肺癌、肺癌、子宮內膜癌以及三陰性乳腺癌的治療。

此舉也表明MNC依然對PTK7這一“起死回生”靶點的保持高度關注，并逐步重拾信心，推動更具創(chuàng)新性的ADC藥物進入臨床驗證階段。

回到當前競爭格局來看，國內Biotech公司，如科倫博泰、麥科思生物、百奧賽圖、普方生物（被Genmab收購）在PTK7 ADC領域占據(jù)著顯著的研發(fā)主導地位，成為全球PTK7 ADC研發(fā)的主力，并且在2024年誕生了多筆出海交易。

可見，隨著禮來的入局，在研ADC的臨床初步驗證，以及在多靶點、payload等方面的差異化創(chuàng)新，未來PTK7 ADC領域極有可能誕生更大規(guī)模的交易，尤其是來自MNC的BD合作或收購。

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PTK7：ADC新靶點起死回生

PTK7（protein tyrosine kinase 7），最初鑒定為在結腸癌細胞中上調的基因，并因此也命名為結腸癌激酶4（CCK-4），它是一種受體蛋白酪氨酸激酶（RPTK）樣分子，是催化缺陷的受體蛋白酪氨酸激酶家族的成員，并且在多種腫瘤中有上調。同時，PTK7在非典型（也稱Wnt/平面細胞極性信號轉導）和典型Wnt信號轉導通路中可作為一種共受體發(fā)揮功能，在Wnt信號傳導中有多種作用模式。

已有研究表明，PTK7在正常上皮、內皮和造血組織中普遍低水平表達，在大多數(shù)正常組織中保持陰性，但PTK7在多種上皮癌（結直腸癌、乳腺癌、肺癌、食道癌等），肉瘤以及血液癌癥中過表達。

這一表達特性，也使得PTK7成為了ADC的潛力開發(fā)靶點。

輝瑞是最早開始押注PTK7的MNC，在2016年1月與Stemcentrx達成合作，共同開發(fā)FIC產(chǎn)品Cofetuzumab Pelidotin，幾個月后，艾伯維以58億美元收購了Stemcentrx，于是，輝瑞和艾伯維便開始攜手探索PTK7 ADC。

但可惜的是，在長達8年的探索以后，艾伯維率先放棄了Cofetuzumab Pelidotin，緊接著輝瑞也宣布終止該FIC ADC的開發(fā)。

從后視鏡視角來看，兩家MNC同時放棄Cofetuzumab Pelidotin，關鍵問題在于療效。

從Cofetuzumab Pelidotin在2023 ESMO上釋放的1b期初步數(shù)據(jù)來看，56位可評估的NSCLC患者總體ORR僅有19.6%，不及預期，兩家MNC果斷放棄也是情理之中。

但考慮到非鱗狀EGFR野生型亞組的ORR為30%，雖然也不夠亮眼，但也為這一靶點后來的ADC研發(fā)“起死回生”埋下了一定的希望。

隨著國內ADC研發(fā)的競爭不斷加劇，也有biotech開始將目光鎖定在了PTK7這一一度已經(jīng)失敗的ADC靶點上，在新一代ADC技術平臺的加持下，國內藥業(yè)已經(jīng)成為了PTK7 ADC浪潮中，不可忽視的后浪。

02

國內藥企領跑

科倫博泰率先啟動2期

國內藥企正在不斷向上突破。

從全球競爭格局來看，包括禮來的LY4175408在內，共有4款PTK7 ADC處于臨床階段，其中科倫博泰的SKB-518已經(jīng)率先啟動2期臨床，進度領先，緊隨其后的普方生物（已被Genmab收購）的PR0-1107，處于臨床1/2期，以及普眾發(fā)現(xiàn)的MTX-13，處于臨床1期。

科倫博泰，SKB-518

SKB-518基于科倫OptiDC?平臺開發(fā)，采用GGFG-Dxd連接子-載荷（拓撲異構酶I抑制劑），取代早期毒素策略，有望提升治療窗口。

近期，科倫博泰在ClinicalTrials上登記了SKB-518的首個臨床2期研究，擬用于一線治療失敗的NSCLC和SCLC的治療。另外，SKB-518聯(lián)合百濟神州的替雷利珠單抗加或不加化療用于肺癌治療的臨床研究也已經(jīng)獲得了CDE的臨床默示許可。

值得一提的是，SKB-518是全球首個啟動2期臨床研究的PTK7 ADC，未來隨著臨床數(shù)據(jù)的釋放，SKB-518或許會成為下一個MNC青睞的目標。

普方生物，PR0-1107

PRO1107是基于普方生物自主研發(fā)的新型親水性載荷連接子LD343技術平臺的ADC藥物，有效載荷為MMAE，DAR為8。

普方生物此前公布的臨床前數(shù)據(jù)，PRO-1107與艾伯維/輝瑞的Cofetuzumab pelidotin臨床前頭對頭研究數(shù)據(jù)顯示，PRO-1107在抗腫瘤活性和耐受性上優(yōu)于Cofetuzumab pelidotin，并且還具有旁觀者效應。

普方生物在2024年初啟動了PR0-1107的臨床1/2期研究，擬用于卵巢癌、子宮內膜癌、三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌、胃食管癌和尿路上皮癌等實體瘤的治療。

普眾發(fā)現(xiàn)，MTX-13

MTX-13的抗體部分為Ab13，有效載荷為依喜替康，通過T1000偶聯(lián)。

2023年10月，普眾發(fā)現(xiàn)在Mol Cancer Ther.發(fā)表了PTK7 ADC藥物MTX-13的相關研究。結果顯示，MTX-13表現(xiàn)出PTK7特異性的細胞結合、有效的內化和體外釋放，通過DNA損傷和凋亡誘導引起細胞毒性活性，并具有強烈的旁觀者殺傷作用。

MTX-13的海外權益已經(jīng)授權給了Day One Biopharmaceuticals，總金額高達12億美元。

目前，MTX-13已經(jīng)啟動了臨床1期研究，擬用于卵巢癌、食管鱗狀細胞癌、三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、胃/胃食管交界處腺癌、宮頸鱗狀細胞癌、子宮內膜癌等實體瘤的治療。

在以上處于臨床階段的PTK7單抗ADC之外，百奧賽圖提前布局了多款雙靶點ADC，其中PTK7/B7H3雙靶點ADC藥物BCG034已經(jīng)授權給IDEAY，此外還有PTK7/EGFR、PTK7/TROP2等兩款雙靶點ADC處于臨床前階段。

目前處于臨床活躍階段的PTK7 ADC還尚未公布臨床數(shù)據(jù)，但已經(jīng)有多款藥物達成了交易，可見隨著技術平臺的升級，業(yè)內十分看好PTK7 ADC的潛力。

未來1-2年，隨著早期臨床數(shù)據(jù)的讀出，以及雙靶點ADC進入臨床，PTK7靶點有望進一步驗證其治療實體瘤的潛力，并可能催生新一輪交易。