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用藥小貼士

甲硝唑+氟尿嘧啶

▌聯(lián)用建議

甲硝唑可增加氟尿嘧啶的毒性，但不增加氟尿嘧啶的療效。

▌相關臨床研究結(jié)果

27例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者在接受氟尿嘧啶600mg/m 2 ，每周5天，每4周一次靜脈給藥前1小時給予甲硝唑750mg/m 2 ，氟尿嘧啶毒性顯著增加。74%的患者發(fā)生粒細胞減少，48%的患者發(fā)生惡心和嘔吐，41%的患者發(fā)生貧血，34%的患者發(fā)生口腔炎和口腔潰瘍，19%的患者發(fā)生血小板減少[1]。

在結(jié)直腸癌患者中使用另一種硝基咪唑類藥物米索硝唑發(fā)現(xiàn)，同時使用時胃腸道毒性的發(fā)生率和嚴重程度增加[2-3]，白細胞減少的發(fā)生率輕微增加[2]，氟尿嘧啶的清除率降低[3]。

▌相互作用機制

甲硝唑可降低氟尿嘧啶的清除率，從而增加毒性作用。

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑……有何區(qū)別？

參考文獻：

[1]Bardakji Z,Jolivet J,Langelier Y,Besner J-G,Ayoub J.5-Fluorouracil-metronidazole combinationtherapy in metastatic colorectal cancer.Cancer Chemother Pharmacol(1986)18,140–44.

[2]Spooner D,Bugden RD,Peckham MJ,Wist EA.The combination of 5-fluorouracil with misonidazolein patients with advanced colorectal cancer.Int J Radiat Oncol Biol Phys(1982)8,387–9.

[3]McDermott BJ,Van den Berg HW,Martin WMC,Murphy RF.Pharmacokinetic rationale forthe interaction of 5-fluorouracil and misonidazole in humans.Br J Cancer(1983)48,705–10.