6 月 25 日，Kymera Therapeutics 與吉利德科學(xué)公司宣布達(dá)成合作，將共同開發(fā)一款靶向 CDK2 的口服分子膠降解劑，適用于乳腺癌及其他實(shí)體瘤。CDK2 是調(diào)控細(xì)胞周期的核心酶，近年來已被羅氏、Monte Rosa Therapeutics 等多家公司視為重要的抗腫瘤靶點(diǎn)。吉利德的加入進(jìn)一步擴(kuò)大了該領(lǐng)域的競爭格局。按照協(xié)議條款，Kymera 可獲得最高 8 500 萬美元的預(yù)付款及期權(quán)行權(quán)費(fèi)；若項(xiàng)目達(dá)到既定里程碑并最終上市，公司還將獲得額外分成，潛在總收入上限約為 7.5 億美元。

同一天，Kymera 更新了與賽諾菲在 IRAK4 領(lǐng)域的合作進(jìn)展。此前雙方重點(diǎn)推進(jìn)的 KT-474 已進(jìn)入治療特應(yīng)性皮炎和化膿性汗腺炎的 2 期臨床，但賽諾菲在最新評估后決定將開發(fā)資源轉(zhuǎn)向新一代口服 IRAK4 降解劑 KT-485，并計劃于 2026 年啟動臨床試驗(yàn)。作為支持，賽諾菲已向 Kymera 支付 2 000 萬美元的早期里程碑款；如果后續(xù)開發(fā)順利，Kymera 最高還可獲得 9.75 億美元的里程碑付款。Kymera 首席執(zhí)行官 Nello Mainolfi 表示，KT-485 在選擇性、組織暴露和藥代動力學(xué)等方面均優(yōu)于 KT-474，因此公司認(rèn)為這一調(diào)整將提升管線整體質(zhì)量。

盡管先后公布了與吉利德和賽諾菲的多項(xiàng)積極消息，Kymera 的股價在 6 月 25 日盤中一度下跌約 5%。市場分析認(rèn)為，股價回調(diào)主要受三方面因素影響：賽諾菲暫停 KT-474 引發(fā)的管線穩(wěn)定性擔(dān)憂；公司同期宣布 2.5 億美元的定向增發(fā)計劃帶來的短期稀釋壓力；以及自 6 月初 KT-621 一期積極數(shù)據(jù)發(fā)布以來，股價已從約 32 美元攀升至 50 美元上方，累積漲幅超過 40%，部分投資者選擇在高位兌現(xiàn)收益。

成立于 2016 年的 Kymera 是最早推動靶向蛋白降解技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)之一，采用 PROTAC 與分子膠兩種策略，通過招募 E3 泛素連接酶將致病蛋白標(biāo)記并交由蛋白酶體降解。公司現(xiàn)階段的 PROTAC 管線包括 IRAK4 項(xiàng)目與 STAT6 降解劑 KT-621，后者針對由 Dupixent 主導(dǎo)的炎癥疾病市場；分子膠管線則以與吉利德合作的 CDK2 項(xiàng)目為核心，并在內(nèi)部探索 KRAS、Myc 等難以用傳統(tǒng)小分子抑制的靶點(diǎn)。

憑借與兩家大型制藥公司的合作，Kymera 獲得了充足的資金與研發(fā)資源，正從技術(shù)平臺建設(shè)階段邁向多元化產(chǎn)品開發(fā)階段。如果 KT-485 和 CDK2 項(xiàng)目在未來的安全性和有效性數(shù)據(jù)能夠達(dá)到預(yù)期，靶向蛋白降解領(lǐng)域有望迎來重要的商業(yè)里程碑。短期股價波動并未改變公司的技術(shù)潛力和行業(yè)地位，其后續(xù)臨床進(jìn)展仍值得持續(xù)關(guān)注。