在癌癥治療的漫長(zhǎng)征程中，科學(xué)家們從未停止探索的腳步。隨著醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，免疫療法逐漸成為癌癥治療領(lǐng)域的一顆耀眼的明星，而TCR-T療法是其中一支非常有前途的新型力量。

關(guān)于TCR-T療法

TCR-T，即T細(xì)胞受體工程化T細(xì)胞療法，是一種過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療方法。人類免疫系統(tǒng)像一支強(qiáng)大的軍隊(duì)一樣運(yùn)作，T細(xì)胞充當(dāng)精英士兵，能夠識(shí)別和攻擊病原體和癌癥細(xì)胞。然而，腫瘤細(xì)胞是狡猾的—它們采用各種策略來(lái)逃避免疫測(cè)試。

TCR-T療法是從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞，通過(guò)基因工程技術(shù)在體外進(jìn)行改造，將能夠識(shí)別特定癌癥抗原的TCR基因?qū)牖颊逿細(xì)胞中。這些工程化的T細(xì)胞可以精確地識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞。擴(kuò)增后，將修飾的T細(xì)胞重新注射到患者體內(nèi)，從而能夠更準(zhǔn)確有效地靶向腫瘤。

TCR-T療法與其他免疫療法的區(qū)別

與其他免疫療法相比，TCR-T療法具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。例如，與CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）療法相比，CAR-T主要識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的抗原，而TCR-T不僅可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的抗原，還能夠識(shí)別細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生并呈遞到細(xì)胞表面的抗原。這意味著TCR-T療法可以針對(duì)更多類型的腫瘤抗原，具有更廣泛的應(yīng)用前景。

近年來(lái)，TCR-T療法在臨床試驗(yàn)中取得了令人鼓舞的結(jié)果。越來(lái)越多的研究表明，它在治療各種癌癥方面具有重要前景。例如，lete-cel是一種靶向?qū)嶓w瘤抗原NY-ESO-1的TCR-T療法，并已獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的突破性療法稱號(hào)。

lete-cel的研究情況

2025年2月，紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心研究人員在《CLINICAL CANCER RESEARCH》發(fā)表的兩項(xiàng)研究（研究208749和208471），評(píng)估了lete-cel在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的初步研究數(shù)據(jù)。

研究208749（單臂研究）

5例患者接受了淋巴細(xì)胞清除和 T 細(xì)胞輸注，1例患者在首次T細(xì)胞輸注后確認(rèn)了部分緩解（PR），1名患者最佳反應(yīng)為病情穩(wěn)定（SD）。

其中一名患者（S5）的案例尤為矚目，患者S5既往接受過(guò)三線化療和免疫療法（nivolumab）治療，但病情仍然沒(méi)有得到有效控制。

但在第一次輸注lete-cel后達(dá)到了部分緩解（PR）狀態(tài)。

第一次輸注后約28周，該患者接受了第二次輸注。這次輸注后，患者達(dá)到了病情穩(wěn)定的狀態(tài)，并且非靶病變完全緩解。

這一結(jié)果表明，TCR-T療法為患者帶來(lái)了更好的治療效果和生存質(zhì)量的改善。

研究208471（多臂研究）

13名接受了淋巴細(xì)胞清除和 lete-cel 輸注，A組（單藥）7例患者有6例患者病情穩(wěn)定（SD），C組（聯(lián)合pembrolizumab）6例有2例病情穩(wěn)定（SD）。

這些研究結(jié)果證明了TCR-T療法lete-cel有潛力為非小細(xì)胞肺癌患者提供有效的治療方案。

哪些患者可能從TCR-T中獲益？

TCR-T療法目前在多種癌癥治療中都有應(yīng)用的潛力，除了上述提到的非小細(xì)胞肺癌，還包括其他一些實(shí)體瘤。例如，在滑膜肉瘤、黑色素瘤、間皮瘤、肝癌、胰腺癌等癌種的治療中，TCR-T療法也取得了一定的進(jìn)展。

關(guān)鍵考慮因素

值得注意的是，要使TCR-T療法發(fā)揮作用，患者必須具有匹配的HLA類型。

人類白細(xì)胞抗原（HLA）是存在于大多數(shù)細(xì)胞表面的分子。在TCR療法中，HLA就像“運(yùn)輸籃”，將降解后的蛋白質(zhì)片段運(yùn)送到細(xì)胞表面進(jìn)行展示。這使得T細(xì)胞能夠判斷這些蛋白質(zhì)是正常還是異常。

不同個(gè)體的HLA標(biāo)記模式各不相同。目前存在數(shù)千種不同的HLA類型，這些類型通過(guò)遺傳獲得（從父母?jìng)鹘o孩子），但某些HLA類型比其他類型更常見(jiàn)。

由于HLA標(biāo)記模式存在個(gè)體差異，在進(jìn)行TCR療法前檢測(cè)HLA類型非常重要。

結(jié)語(yǔ)

TCR-T療法作為一種新興的癌癥治療方法，給患者帶來(lái)了新的希望。TCR-T療法在多種癌癥治療中已經(jīng)展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，TCR-T有望在腫瘤學(xué)中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。愿更多的患者受益于這一突破并恢復(fù)健康。