隨著默沙東、BMS和輝瑞公司紛紛加入PD-（L）1/VEGF雙特異性抗體的行列，問題就變成了這種熱潮將蔓延多遠。

目前，這一領域的競爭不僅限于現(xiàn)有PD-1/L1藥物的研發(fā)企業(yè)試圖通過雙特異性抗體鞏固自身地位；那些曾試圖進入免疫檢查點抑制劑領域卻錯失機會的企業(yè)，是否會利用這類新一代抗體彌補損失，并有可能超越抗PD-1 藥物的制造商，仍是一個值得探討的話題。

在之前的《宜明昂科，關鍵一戰(zhàn)》的文章中，bioSeedin曾分析過羅氏、諾華可能是下一個PD-（L）1/VEGF雙抗的潛在買家。

而昨日，F(xiàn)ierce Pharma也公開了其對禮來、諾華高管對于PD-（L）1/VEGF雙抗看法的采訪內(nèi)容，基本與小編分析的一致。

要知道之前禮來和諾華都曾關注過PD-1抑制劑，但在市場競爭日益激烈且監(jiān)管路徑變得愈發(fā)艱難后，雙雙放棄了計劃。

但在PD-（L）1/VEGF交易的不斷發(fā)酵下，以上兩家MNC則又是最有潛力購買該資產(chǎn)的買家之一。

01

禮來、諾華表示將要卷土重來？

曾幾何時，禮來、諾華都高調(diào)的從信達、百濟手中購入PD-1抑制劑。

不幸的是，這兩款藥分別于2022年12月、2023年9月被退回。但要注意的是，退回原因并非為產(chǎn)品療效及質(zhì)量問題，簡單總結為以下兩點：

1、僅采用中國數(shù)據(jù)申報美國大適應癥無法獲得FDA認同；

2、先發(fā)藥物（K藥）通過廣泛適應癥布局和臨床優(yōu)勢建立壟斷，后來者的市場份額和利潤預期較低。

可以看到，國產(chǎn)PD-1出海受挫并非產(chǎn)品療效問題，而是國際化策略與商業(yè)現(xiàn)實的錯配。當監(jiān)管或市場風險升高時，MNC更傾向于終止合作以控制損失。要知道畢竟美國PD-1抗體的競爭格局已經(jīng)難于改變，后來者想要挑戰(zhàn)K藥、O藥并不容易，而除了信達、百濟之外，恒瑞醫(yī)藥、基石藥業(yè)的PD-1抗體也都面臨著同樣的困境。

但PD-(L)1/VEGF雙抗卻表現(xiàn)出了截然不同的景象。

據(jù)Fierce Pharma報道，禮來腫瘤部門總裁Jake Van Naarden在接受采訪時表示：“PD-(L)1/VEGF雙抗是一個相當熱門的話題，且到目前為止，PD-(L) 1xVEGF 類藥物的數(shù)據(jù) “頗具吸引力”?！傲硗?，我們對藥物的來源沒有特定偏好；其次，對藥物的靶點或構建方式也沒有限制。我們唯一關心的是為癌癥患者提供真正出色的新療法”。

他還提到，如果最終事實證明這類藥物將成為重要的藥物類別，那么禮來開展自己的PD-(L) 1xVEGF 項目當然是合理的。

要知道得益于GLP-1 糖尿病和減肥藥物的成功，截止2025 Q1，禮來資產(chǎn)負債表上的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物約為34億美元，足夠購入一款出色的PD-(L)1/VEGF雙抗。

另外，禮來在VEGF靶點上也頗有研究，其VEGFR2抑制劑Cyramza現(xiàn)已獲批用于治療胃癌、結直腸癌、肝癌和EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。加之公司曾在PD-1上的遺憾，以及Summit先前證實的頭對頭戰(zhàn)勝K藥的數(shù)據(jù)，在國際化策略與商業(yè)現(xiàn)實的錯配的矛盾上，貌似都有了更好的出口。

另一邊，諾華首席醫(yī)療官Shreeram Aradhye博士在輝瑞以12.5 億美元預付款收購三生的PD-1xVEGF 候選藥物后不久，接受Fierce Pharma采訪時表示，PD-(L) 1xVEGF雙特異性抗體顯然正在興起，“這顯然是我們會仔細評估并考慮所有選項的領域，同時，除了公司內(nèi)部在放射性配體療法方面的研究外，諾華更將這一領域視為一種潛在的對沖手段?！?/p>

對于禮來、諾華到底會不會對PD-(L)1/VEGF出手，小編大膽猜測肯定是會的，雖然以上兩家MNC的談話內(nèi)容相對中立，但避免在交易前暴露其真實意圖也是MNC的常見做法。

畢竟就在BMS與BioNTech達成交易前一天，BMS首席醫(yī)療官Samit Hirawat博士還表示“數(shù)據(jù)當然非常有趣，我們需要繼續(xù)觀察其發(fā)展方向，然后再做出決定?！?/p>

02

哪些國產(chǎn)PD-(L)1/VEGF雙抗有出海機會？

對于禮來、諾華可能出手哪些國產(chǎn)PD-(L)1/VEGF雙抗，從研發(fā)速度分析或許會有一些眉目。

目前，在PD-1/VEGF雙抗中，榮昌生物的RC-148、君實生物JS-207進度相對靠前，目前都處于臨床2期。

其中在本次2025 ASCO上，榮昌生物公布正在開展RC-148聯(lián)合HER-2 ADC聯(lián)用治療乳腺癌的2期研究。

而諾華Shreeram Aradhye博士在與Fierce Pharma的采訪中表示，對與其關注領域相符的臨床階段外部資產(chǎn)感興趣，這些領域包括乳腺癌、前列腺癌等相關領域。

榮昌的RC-148可以說正好投諾華所好了。

另外，君實生物于2025年3月，發(fā)起了一項JS-207聯(lián)合培美曲塞及鉑類用于驅(qū)動基因陽性、TKI治療失敗的晚期非小細胞肺癌的II期臨床研究。加上這次臨床試驗，JS-207目前已經(jīng)在晚期非小細胞肺癌中同時布局推進5項臨床，期待后續(xù)數(shù)據(jù)讀出。

國內(nèi)臨床階段PD-1/VEGF雙抗

信息源：智慧芽新藥數(shù)據(jù)庫，下同

而在PD-L1/VEGF領域中，在上次的文章中，已基本介紹過宜明昂科的AXN-2510，數(shù)據(jù)顯示與同期的AK112及普米斯的BNT327相比，AXN-2510的響應率數(shù)據(jù)具有競爭性，詳情點擊鏈接：宜明昂科，關鍵一戰(zhàn)。

另外，華奧泰的Sotiburafusp alfa（HB0025），也在本次的ASCO大會上披露了聯(lián)合化療一線治療后期或者復發(fā)的子宮內(nèi)膜癌的Ⅱ期臨床結果，給藥劑量為20mg/kg，Q3W給藥配合4-6輪的化療，共入組39人，其中31位患者在截止日期時接受過評估。

療效方面，總體ORR為83.9%，疾病控制率DCR為100%，其中在pMMR的患者中ORR為84%，在dMMR的患者中ORR為100%。對比目前治療后期或者復發(fā)的子宮內(nèi)膜癌的標準療法總體ORR為40%~68%，Sotiburafusp alfa的臨床數(shù)據(jù)算是驚艷。

安全性方面，三級治療相關不良事件（TRAEs）發(fā)生18例（46.2%），但無TRAE導致治療中斷或死亡，任意級別出血事件發(fā)生7例（17.9%），均為1級。

國內(nèi)臨床階段PD-L1/VEGF雙抗