在癌癥治療領(lǐng)域，近年來(lái)免疫療法取得了顯著進(jìn)展，尤其是CAR-T細(xì)胞療法在血液腫瘤中展現(xiàn)出驚人療效。然而針對(duì)實(shí)體瘤的治療仍面臨巨大挑戰(zhàn)。T細(xì)胞受體工程化T細(xì)胞（TCR-T）療法作為一種新型免疫治療手段，因其能精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原的特性，成為攻克實(shí)體瘤的重要突破口。

什么是TCR-T療法？

TCR-T療法即T細(xì)胞受體工程化T細(xì)胞療法，是一種過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療。我們體內(nèi)有一種重要的免疫細(xì)胞——T細(xì)胞，它就像是身體的“守護(hù)者”，能幫助機(jī)體抵抗感染和疾病，包括癌癥。

TCR-T療法的原理是從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞，通過(guò)基因工程技術(shù)在體外進(jìn)行改造，將能夠識(shí)別特定癌癥抗原的TCR基因?qū)牖颊逿細(xì)胞中，使這些T細(xì)胞能夠特異性識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞，隨后將這些改造后的T細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而更精準(zhǔn)有效地識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。

TCR-T療法與CAR-T療法有何異同？

T細(xì)胞受體（TCR）療法與嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法類似，兩者都屬于利用患者自身免疫細(xì)胞進(jìn)行治療的技術(shù)。自2017年以來(lái)，CAR-T療法已被批準(zhǔn)用于治療某些血液癌癥。

這兩種療法都需要先提取患者的T細(xì)胞，經(jīng)過(guò)基因改造后再回輸體內(nèi)。經(jīng)過(guò)改造的T細(xì)胞能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面攜帶的特定蛋白質(zhì)（抗原），這些抗原可作為免疫系統(tǒng)的識(shí)別標(biāo)記。

但在某些類型癌癥（尤其是實(shí)體瘤）的治療中，TCR療法可能比CAR-T療法更具優(yōu)勢(shì)。CAR-T療法的作用機(jī)制是幫助T細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞表面的標(biāo)記物，而TCR療法的獨(dú)特之處在于它能檢測(cè)到隱藏在癌細(xì)胞內(nèi)部的標(biāo)記物。

能夠識(shí)別細(xì)胞內(nèi)部的標(biāo)記物非常重要。許多與癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)存在于細(xì)胞內(nèi)部而非表面。由于TCR-T療法可以檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)標(biāo)記物，因此能識(shí)別癌細(xì)胞中更多的靶點(diǎn)。

TCR-T細(xì)胞療法與HLA的關(guān)系

TCR療法使用一種特殊工具來(lái)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)部，這種工具被稱為人類白細(xì)胞抗原（HLA）系統(tǒng)。

人類白細(xì)胞抗原（HLA）是存在于大多數(shù)細(xì)胞表面的分子。在TCR療法中，HLA就像“運(yùn)輸籃”，將降解后的蛋白質(zhì)片段運(yùn)送到細(xì)胞表面進(jìn)行展示。這使得T細(xì)胞能夠判斷這些蛋白質(zhì)是正常還是異常。

不同個(gè)體的HLA標(biāo)記模式各不相同。目前存在數(shù)千種不同的HLA類型，這些類型通過(guò)遺傳獲得（從父母?jìng)鹘o孩子），但某些HLA類型比其他類型更常見(jiàn)。

由于HLA標(biāo)記模式存在個(gè)體差異，在進(jìn)行某些醫(yī)療程序（包括TCR療法）前檢測(cè)HLA類型非常重要。

要使TCR-T療法發(fā)揮作用，患者必須具有匹配的HLA類型。

TCR-T療法的治療效果

2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)將于美國(guó)芝加哥召開(kāi)。美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）是全球規(guī)模最大、最具權(quán)威的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議之一，旨在展示國(guó)際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和治療成果。

本次會(huì)議上公布了Immatics公司開(kāi)發(fā)的IMA203的1b期臨床試驗(yàn)擴(kuò)展數(shù)據(jù)。IMA203是一款針對(duì)PRAME陽(yáng)性實(shí)體瘤的TCR-T細(xì)胞產(chǎn)品。該試驗(yàn)評(píng)估了IMA203在既往接受過(guò)大量治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中的療效。

共有33例接受過(guò)大量治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者在1b期劑量擴(kuò)展中以推薦的 2 期劑量（RP2D）輸注IMA203。患者群體包括皮膚黑色素瘤（n=14）、葡萄膜黑色素瘤（n=16）、粘膜黑色素瘤（n=2）和原發(fā)性不明黑色素瘤（n=1）。

IMA203臨床療效

圖片源于Immatics

IMA203治療實(shí)現(xiàn)了全身轉(zhuǎn)移性靶病灶的縮小，包括肝臟、肺部、淋巴結(jié)、腹部/腹膜、皮膚等難治性轉(zhuǎn)移灶的消退，部分單個(gè)病灶完全消失（-100%）。

該試驗(yàn)表明，IMA203在晚期黑色素瘤患者中具有顯著效果。

結(jié)語(yǔ)

TCR-T療法作為一種新型癌癥治療手段，為癌癥患者帶來(lái)了新的希望。盡管TCR-T療法前景廣闊，但目前仍處于不斷發(fā)展和完善的階段。未來(lái)，隨著技術(shù)的持續(xù)進(jìn)步和研究的深入，相信TCR-T療法將在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮更大作用，為更多癌癥患者帶來(lái)康復(fù)的希望。