2025-05-07 20:30津云

　　津云新聞?dòng)崳?/strong>近日，市政府官網(wǎng)公布2024年度天津市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)情況，國(guó)家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心副主任、天津大學(xué)化工學(xué)院教授龔俊波牽頭完成的“晶型藥物精準(zhǔn)制備共性關(guān)鍵技術(shù)與產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目榮獲2024年度天津市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

龔俊波教授

　　在制藥過(guò)程中，藥物結(jié)晶的過(guò)程十分重要，同一種藥物呈現(xiàn)不同晶型會(huì)導(dǎo)致療效和安全性差異。不一樣的藥物形態(tài)，其后處理性能、溶解速率、藥效等也不同。

　　為了確保藥物的穩(wěn)定性和療效，需要精準(zhǔn)去除雜質(zhì)、特定晶型的穩(wěn)定制備等行業(yè)共性問(wèn)題，多年來(lái)，國(guó)家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心課題組持續(xù)攻關(guān)，最終解決了行業(yè)的四大難題。

　　項(xiàng)目第三完成人、國(guó)家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心主任、天津大學(xué)化工學(xué)院教授尹秋響告訴記者：“最初是醫(yī)藥企業(yè)主動(dòng)找到我們結(jié)晶中心，希望解決產(chǎn)品穩(wěn)定性、一致性的問(wèn)題，經(jīng)過(guò)多年的產(chǎn)學(xué)研合作，雖然不同醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)品存在不同問(wèn)題，但我們最終總結(jié)出四個(gè)共性問(wèn)題，盯住這四個(gè)難點(diǎn)，我們持續(xù)攻關(guān)，為此提出了四項(xiàng)創(chuàng)新點(diǎn)。”

　　天津大學(xué)化工學(xué)院副教授吳送姑是龔俊波教授項(xiàng)目組成員，作為項(xiàng)目第二完成人，她一直從事藥物結(jié)晶與晶體機(jī)械性質(zhì)的研究。

吳送姑副教授

　　“我們?cè)趯?shí)驗(yàn)研究中，多次嘗試，發(fā)現(xiàn)結(jié)晶工藝不只是受到藥物本身的影響，還要考慮空氣中的溫度、濕度等，藥物結(jié)晶過(guò)程中的環(huán)境控制十分重要?！币镯懻f(shuō)。

　　吳送姑記得，還是龔俊波教授的學(xué)生時(shí)，當(dāng)時(shí)一邊研究一邊探討困擾企業(yè)生產(chǎn)發(fā)展的問(wèn)題。她笑著回憶說(shuō)：“在做實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，考慮到藥企來(lái)找我們進(jìn)行產(chǎn)學(xué)研合作的問(wèn)題，就更加具有責(zé)任感、使命感，現(xiàn)在我也是這樣培養(yǎng)、鼓勵(lì)學(xué)生，讓學(xué)生多關(guān)注產(chǎn)業(yè)界的問(wèn)題，帶著問(wèn)題深入研究?！?/p>

　　項(xiàng)目組為解決藥物特定晶型純度低、難控制的普遍問(wèn)題，揭示了藥物多晶型成核和轉(zhuǎn)化規(guī)律，建立了原料藥和成品藥制備全過(guò)程晶型控制策略，開(kāi)發(fā)新型結(jié)晶裝置，解決產(chǎn)業(yè)化放大難題，打破國(guó)際制藥巨頭晶型專(zhuān)利封鎖，在國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)100%純B晶型阿立哌唑等多種藥物特定晶型的穩(wěn)定制備。

　　為攻克晶型藥物特異性雜質(zhì)含量高、難分離的關(guān)鍵問(wèn)題，項(xiàng)目組開(kāi)發(fā)結(jié)晶過(guò)程先進(jìn)控制技術(shù)，將普利類(lèi)、沙坦類(lèi)等多種晶型藥物的基因毒性雜質(zhì)含量控制在ppb級(jí)痕量水平；開(kāi)發(fā)S-西酞普蘭新晶型實(shí)現(xiàn)一步手性成鹽拆分，收率提升10%，R異構(gòu)體雜質(zhì)含量從3%降至0.2%的國(guó)際領(lǐng)先水平。

　　為克服晶型藥物粉體性能差、后加工難的共性問(wèn)題，項(xiàng)目組開(kāi)發(fā)了新型結(jié)晶技術(shù)和晶習(xí)調(diào)控方法，成功解決國(guó)產(chǎn)1類(lèi)抗癌新藥ACT001無(wú)輔料分裝膠囊的國(guó)際難題，并發(fā)明了球形結(jié)晶技術(shù)。目前，研究中心與天津尚德藥緣科技股份有限公司實(shí)現(xiàn)治療“癌王”腦膠質(zhì)瘤國(guó)產(chǎn)原研1類(lèi)新藥ACT001產(chǎn)品規(guī)?；瘧?yīng)用。

　　如今，該項(xiàng)目創(chuàng)新技術(shù)在浙江華海藥業(yè)等6家企業(yè)建立了28種產(chǎn)品原料或制劑生產(chǎn)線(xiàn)，近3年累計(jì)新增銷(xiāo)售收入138.94億元，新增利潤(rùn)23.51億元，創(chuàng)收外匯7.91億美元。阿立哌唑等7種原料藥突破國(guó)外藥企晶型專(zhuān)利封鎖，完成自主創(chuàng)制。

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