人表皮生長因子受體-2 （HER2）是一種跨膜酪氨酸激酶受體。多年前被發(fā)現(xiàn)在人乳腺癌細(xì)胞系中擴增，并且這種擴增被證明在乳腺癌的發(fā)病機制和進(jìn)展中很重要。它的主要功能是接收生長信號，調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化和存活。

約15%-20%的乳腺癌屬于HER2陽性，這類癌癥通常侵襲性較強，進(jìn)展快，預(yù)后較差。

DS-8201現(xiàn)世

德曲妥珠單抗（DS-8201）是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物 (ADC)。

2023年2月，德曲妥珠單抗在國內(nèi)獲批上市用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

2023年7月12日，德曲妥珠單抗（Enhertu）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過至少一種系統(tǒng)治療或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)、不可切除或轉(zhuǎn)移性的HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。

DS-8201的上市，大幅提高了HER2突變?nèi)橄侔┗颊叩纳媛?，為HER2突變?nèi)橄侔┗颊邘砹诵碌闹委熯x擇。

DS-8201讓HER2低表達(dá)乳腺癌緩解率翻倍，生存期延長！

2024年9月14日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表了DS-8201用于HR+、HER2低表達(dá)或HER2超低表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的III期DESTINY-Breast06研究數(shù)據(jù)。

該試驗共436例患者接受德曲妥珠單抗治療，430 例患者接受化療，結(jié)果顯示：

HER2 低人群中，德曲妥珠單抗組的客觀緩解率（ORR）為56.5%，有9例患者實現(xiàn)完全緩解（CR），中位緩解持續(xù)時間（DOR）為14.1個月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為13.2個月；

化療組客觀緩解率（ORR）為32.2%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為 8.6 個月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為8.1個月。德曲妥珠單抗組的1年總生存率為87.6%，化療組為 81.7%。

HER2 超低人群中：德曲妥珠單抗組的客觀緩解率（ORR）為61.8%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為13.2 個月；化療組客觀緩解率（ORR）為26.3%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為8.3 個月。

所有人群的無進(jìn)展生存期

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該試驗表明，與化療相比，DS-8201具有更長的無進(jìn)展生存期。

截至目前，德曲妥珠單抗已經(jīng)在國內(nèi)又獲批胃癌和肺癌的適應(yīng)癥，臨床試驗中也在多實體瘤領(lǐng)域取得突破性效果。

HER2異常還可能出現(xiàn)在胃癌、肺癌卵巢癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌等。

Zongertinib治療HER2突變肺癌：臨床研究關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

4月28日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊發(fā)了zongertinib的Beamion LUNG-1試驗的最新數(shù)據(jù)。該試驗評估了zongertinib在攜帶人表皮生長因子受體-2（HER2）（ERBB2）突變晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）經(jīng)治患者中的療效。

這項研究截至2024 年 11 月 29 日，共有 75名患有酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域突變的非小細(xì)胞肺癌患者接受了治療。結(jié)果顯示：

53 名患者（71%）的患者確認(rèn)產(chǎn)生客觀反應(yīng)，其中5 名患者（7%）有完全反應(yīng)，48 名患者（64%）有部分反應(yīng)。在 53 名有反應(yīng)的患者中，有 21 名（40%）在數(shù)據(jù)截止日期有持續(xù)反應(yīng)。中位緩解持續(xù)時間為 14.1 個月，中位無進(jìn)展生存期為 12.4 個月。

28例患者存在腦轉(zhuǎn)移，其中18例確認(rèn)全身客觀緩解，1 例（4%）完全緩解，17 例（61%）部分緩解。

75名患者反應(yīng)的持久性

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該試驗表明，Zongertinib 在既往接受過治療的HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者中顯示出臨床益處。

結(jié)語

HER2的發(fā)現(xiàn)徹底改變了部分癌癥的治療模式，從“無藥可治”到“精準(zhǔn)靶向”，患者的生存期和生活質(zhì)量得到顯著改善。隨著ADC藥物、細(xì)胞療法等新療法的涌現(xiàn)，HER2陽性甚至低表達(dá)癌癥的治療前景更加光明。