利維坦按：

文中提及的氯胺酮在公眾中的名聲的確不太好，不過，自從美國食品與藥品管理局（FDA）2019年批準(zhǔn)了氯胺酮的S型對映體艾氯胺酮用于難治性抑郁癥的治療后，公眾對于氯胺酮的印象終于得到了改變。氯胺酮快速且強(qiáng)效的抗抑郁作用，給患者帶來了新的希望，特別是對于那些有自殺企圖的抑郁病人，它為其他物理或心理治療的起效爭取到了寶貴的緩沖時(shí)間。

其實(shí)早在1956年，科學(xué)家們就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種新的麻醉藥，即所謂的環(huán)己胺類藥物。這類藥物中的第一個(gè)就是所謂的苯環(huán)己哌啶（PCP）。1962年，一種新的化合物被發(fā)現(xiàn) (Ci-581)，它擁有PCP的所有優(yōu)點(diǎn)，但沒有嚴(yán)重的不良副作用，如重度興奮和嚴(yán)重精神病等。這種新的藥物最后被命名為氯胺酮。 在其初步研究中，接受氯胺酮的幾名受試者將其感覺描述為： 他們“沒有胳膊和腿”。 其他人感覺“他們像死去一樣”，并經(jīng)歷了生動(dòng)的幻覺。 這些描述使得研究人員創(chuàng)造了一個(gè)術(shù)語“分離麻醉”。

幾十年來，治療抑郁癥的最佳藥物療法（如SSRI，選擇性血清素再攝取抑制劑）都是基于抑郁癥患者大腦缺乏足夠的神經(jīng)遞質(zhì)血清素這一理念。然而，幾乎同樣長的時(shí)間里，人們已經(jīng)清楚地認(rèn)識到，這種過于簡單的理論是錯(cuò)誤的。最近對抑郁癥真正原因的研究在其他神經(jīng)遞質(zhì)中找到了線索，并意識到大腦的適應(yīng)性比科學(xué)家曾經(jīng)想象的要強(qiáng)得多。

本期，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)藥理學(xué)家約翰·克里斯塔爾（John Krystal）分享了正在徹底改變精神病藥物的心理健康研究的新發(fā)現(xiàn)。克里斯塔爾是耶魯大學(xué)精神病學(xué)系主任，也是耶魯醫(yī)學(xué)院的教授。他同時(shí)還是耶魯臨床研究中心的聯(lián)合主任，以及致力于開發(fā)用于治療心理健康障礙的致幻療法的Freedom Biosciences公司的聯(lián)合創(chuàng)始人。他是酒精中毒、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、精神分裂癥和抑郁癥神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域的權(quán)威專家，尤其以研究氯胺酮治療抑郁癥而聞名。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，全球有2.8億人患有抑郁癥。幾十年來，慢性抑郁癥患者被告知，他們的問題源于大腦中化學(xué)物質(zhì)的失衡，特別是神經(jīng)遞質(zhì)血清素的缺乏。基于這一理論，許多人被開了抗抑郁藥物，即選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRIs），以糾正這種化學(xué)失衡。

這種理論已成為一種普遍說法。然而，從一開始就有研究者質(zhì)疑血清素在抑郁癥中的作用，盡管SSRIs確實(shí)能給許多人帶來顯著的緩解[1]。

那么，如果慢性抑郁癥的根源并非糟糕的大腦化學(xué)狀態(tài)，那它的根本原因是什么？如果SSRIs的理論基礎(chǔ)是錯(cuò)誤的，為什么它們又似乎有效？而且，隨著我們逐漸接近抑郁癥的真正原因，是否可能找到更好的方法來治療其他疾??？

斯蒂芬·斯托加茨：我很想深入了解你正在進(jìn)行的一些研究，我們也會談到這些內(nèi)容，但作為開始，我想我們可以聊聊你提到的抑郁癥化學(xué)失衡假說的背景。這一理論的基本前提和相關(guān)爭議是什么？

約翰·克里斯塔爾：當(dāng)然。我認(rèn)為你在介紹中表達(dá)得非常好，那就是精神病學(xué)有一種從有效治療方法開始，反向推導(dǎo)機(jī)制的歷史。然后假設(shè)這種簡單的機(jī)制可以解釋我們對抑郁癥的所有理解。對于SSRIs這樣的抗抑郁藥，其歷史實(shí)際上可以追溯到1957年。

在那一年，一種叫三環(huán)抗抑郁藥物（Tricyclic）首次被發(fā)現(xiàn)可以有效治療抑郁癥狀。到了20世紀(jì)60年代，人們發(fā)現(xiàn)這些藥物通過阻斷兩種神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取而發(fā)揮作用：一種是血清素，另一種是去甲腎上腺素。化學(xué)失衡的想法部分源于試圖尋找這些化學(xué)物質(zhì)在大腦中的變化。

人們假設(shè)，如果某種藥物通過提高大腦中的血清素和去甲腎上腺素水平來治療抑郁癥，那么大腦和身體中這兩個(gè)系統(tǒng)一定存在某種異常，才使這些藥物有效。所以，他們開始尋找這些異常。而當(dāng)你開始尋找某樣?xùn)|西時(shí)，往往會發(fā)現(xiàn)一些零星的線索，一種類似藏寶圖的東西，暗示血清素和去甲腎上腺素在某種程度上與抑郁癥的生物學(xué)有關(guān)。

有很多跡象表明，血清素和去甲腎上腺素在某種程度上與抑郁癥的生物學(xué)相關(guān)，但不是人們在70年代所想象的那種簡單方式。

此外，這種理論的形成也源于醫(yī)生向患者解釋這些藥物為何有效的需求。因?yàn)楫?dāng)患者問“為什么我需要服用百憂解（Prozac）”時(shí)，我猜醫(yī)生們會說“我們真的不知道百憂解是如何起作用的”，“但它似乎有效”，“如果你服用它，那你——相信我，它可能會對你有幫助”會是非常尷尬的。

但從某種意義上說，這恰恰是他們當(dāng)時(shí)應(yīng)該說的話。因?yàn)橐钟舭Y與低血清素有關(guān)的觀點(diǎn)被藥物的作用方式給否定了。這些藥物在服用后一小時(shí)內(nèi)就能提高血清素水平，換句話說，它們阻斷了血清素的再攝取。但通常情況下，你的抑郁癥并不會因此立即好轉(zhuǎn)。即使你足夠幸運(yùn)感到好轉(zhuǎn)，也通常需要數(shù)周的時(shí)間。而達(dá)到治療的峰值效果往往需要幾個(gè)月。

因此，從一開始人們就很清楚，這些藥物的療效不是僅僅因?yàn)檠逅鼗蛉ゼ啄I上腺素水平低，而是因?yàn)樗鼈冸S著時(shí)間的推移在大腦中產(chǎn)生了某些適應(yīng)性變化，而這些變化才解釋了它們的治療效果。至于這些適應(yīng)性變化具體是什么，我們?nèi)栽谔剿髦小?/p>

所以，當(dāng)人們問，如果抑郁癥不僅僅是血清素異常，為什么還要開SSRIs？我認(rèn)為答案是，通過血清素和去甲腎上腺素，我們可以提高大腦的恢復(fù)能力，以抵抗壓力和抑郁對大腦的不利影響。

關(guān)于大腦化學(xué)的一大誤解是，大腦主要由去甲腎上腺素和血清素主導(dǎo)。實(shí)際上，去甲腎上腺素和血清素只占大腦突觸的很小一部分。而大腦的主要信息高速公路，即占90%以上突觸的神經(jīng)細(xì)胞，使用另一種叫谷氨酸的化學(xué)物質(zhì)來進(jìn)行通信。

斯：嗯，那我先打斷一下。當(dāng)您提到突觸與血清素或谷氨酸有關(guān)時(shí)，讓我確認(rèn)一下我的理解。我知道神經(jīng)細(xì)胞有一些從它們伸出來的纖維（軸突）。軸突末端是突觸，它連接到其他神經(jīng)細(xì)胞，對吧？這是一個(gè)連接。我有點(diǎn)驚訝您提到突觸與某種特定的神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)聯(lián)。這是說，在一個(gè)突觸上，它要么釋放血清素，要么釋放谷氨酸？我們應(yīng)該這樣理解嗎？一個(gè)突觸對應(yīng)一種神經(jīng)遞質(zhì)類型？

克：好吧，故事比“一種神經(jīng)遞質(zhì)對應(yīng)一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞”復(fù)雜得多。這曾經(jīng)是教條，但事實(shí)證明，大腦比我們想象的要復(fù)雜。

不過我會簡化描述，談?wù)撍鼈冡尫诺闹饕窠?jīng)遞質(zhì)。這些谷氨酸神經(jīng)元的主要神經(jīng)遞質(zhì)是谷氨酸；血清素神經(jīng)元是血清素；GABA神經(jīng)元是GABA。所以我們可以按照這種約定來討論。

關(guān)于抑郁癥研究歷史中非常引人注目的一點(diǎn)是，由于某些壓力效應(yīng)是通過去甲腎上腺素和血清素介導(dǎo)的，而抗抑郁藥的作用機(jī)制至少部分涉及去甲腎上腺素和血清素，因此我們曾經(jīng)假設(shè)抑郁癥僅僅涉及大腦中這一小部分的突觸。

但隨著我們對大腦功能的了解逐漸加深，發(fā)現(xiàn)大腦的主要信息高速公路——谷氨酸系統(tǒng)，以及調(diào)節(jié)谷氨酸的主要抑制機(jī)制——谷氨酸是興奮性遞質(zhì)，而另一種叫GABA的化學(xué)物質(zhì)是大腦主要的抑制性遞質(zhì)——它們之間的平衡是大腦中重要的調(diào)節(jié)機(jī)制。

斯：好的。那么您能否進(jìn)一步解釋“抑制性”和“興奮性”這些概念？您提到這些想具體是什么意思？

克：比如當(dāng)你在思考——比如說，“克里斯塔爾現(xiàn)在在說什么？”——這個(gè)想法是由一個(gè)谷氨酸神經(jīng)元或一群谷氨酸神經(jīng)元投射到另一群谷氨酸神經(jīng)元，再投射到其他谷氨酸神經(jīng)元所生成的。

但這些神經(jīng)元的活動(dòng)實(shí)際上受到抑制性機(jī)制的嚴(yán)格調(diào)節(jié)，包括它們激活的強(qiáng)度和時(shí)機(jī)。大腦通過興奮性活動(dòng)生成信息，而通過抑制性活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)并使信息功能化。

如果沒有GABA，大腦就像一個(gè)嘈雜的電視或收音機(jī)，你會聽到所有的背景噪音，很難辨別信號內(nèi)容。而恰當(dāng)?shù)呐d奮和抑制之間的平衡，能讓我們的大腦生成清晰的信息信號。

這種信息可能是一個(gè)想法，但也可能是情緒的控制。因此，大腦的所有功能都受到這種信號噪聲特性的影響。而事實(shí)證明，在抑郁癥中，這些信號噪聲特性在調(diào)節(jié)情緒、預(yù)期獎(jiǎng)勵(lì)、動(dòng)機(jī)和注意力，甚至記憶的神經(jīng)回路中受到損害。

因此，當(dāng)人們抑郁時(shí)，他們不會感到快樂。獎(jiǎng)賞和動(dòng)機(jī)回路會受到干擾。他們很難集中注意力。他們還會出現(xiàn)其他癥狀，這些癥狀源于大腦中負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)情緒的中心存在嘈雜的交流[2]。

當(dāng)我們研究抑郁癥的分子生物學(xué)時(shí)，越來越發(fā)現(xiàn)這些變化非常復(fù)雜。它們部分來源于神經(jīng)細(xì)胞病理本身的變化，導(dǎo)致這些神經(jīng)細(xì)胞表達(dá)的基因模式以各種方式發(fā)生了改變。這些變化發(fā)生在谷氨酸神經(jīng)元中，也發(fā)生在GABA抑制性神經(jīng)元中。

但這種情況也發(fā)生在其他類型的細(xì)胞中。有一種叫膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞，支持神經(jīng)功能。膠質(zhì)細(xì)胞清除釋放出來的谷氨酸，并確保游離的谷氨酸不會過多，從而避免對神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。

還有一種與抑郁癥生物學(xué)相關(guān)的細(xì)胞，叫做小膠質(zhì)細(xì)胞（Microglia）。小膠質(zhì)細(xì)胞的名字聽起來像是“微小的膠質(zhì)細(xì)胞”，但這并不完全準(zhǔn)確。

小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦的免疫細(xì)胞。事實(shí)證明，身體內(nèi)一種叫做炎癥的過程——導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、引發(fā)哮喘、可能升高血壓的過程——在大腦中會激活小膠質(zhì)細(xì)胞，引發(fā)大腦中的炎癥過程，這些過程會破壞神經(jīng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，并增加患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。

斯：嗯。

克：我們對抑郁癥生物學(xué)了解得越多，就越意識到抑郁癥涉及大腦中許多不同類型的細(xì)胞。它與整個(gè)身體的疾病過程有關(guān)聯(lián)。為什么飲食有幫助？為什么運(yùn)動(dòng)有幫助？為什么充足的睡眠有幫助？為什么所有這些有益于整體健康的活動(dòng)對抑郁健康也有幫助？這是因?yàn)樵S多運(yùn)動(dòng)促進(jìn)身體健康的機(jī)制在大腦中也有類似的表現(xiàn)。

斯：說得很好。這是一次非常啟發(fā)性的討論，例如小膠質(zhì)細(xì)胞，我以前從未聽說過。我聽過一些模糊的說法，說慢性炎癥可能會影響許多我們傳統(tǒng)上認(rèn)為與炎癥無關(guān)的疾病。究竟發(fā)生了什么，小膠質(zhì)細(xì)胞是如何被擾亂的？

克：所以，小膠質(zhì)細(xì)胞是我最近特別感興趣的一類腦細(xì)胞。

斯：啊哈！

克：各種壓力激素會激活小膠質(zhì)細(xì)胞，而小膠質(zhì)細(xì)胞又釋放出促炎物質(zhì)，如細(xì)胞因子。但我們對小膠質(zhì)細(xì)胞的認(rèn)識中有一點(diǎn)特別有趣：它們參與大腦的清理工作。小膠質(zhì)細(xì)胞就像其他類型的膠質(zhì)細(xì)胞一樣圍繞在突觸周圍。它們可以保護(hù)突觸，釋放神經(jīng)生長因子，或者當(dāng)它們被免疫激活時(shí)，可以消除突觸。

因此，我們認(rèn)為小膠質(zhì)細(xì)胞在一定程度上參與了一項(xiàng)相對較新的發(fā)現(xiàn)。如果你觀察中度至重度抑郁癥患者，尤其是持續(xù)性抑郁癥患者，并使用一種叫正電子發(fā)射斷層掃描（PET掃描）的技術(shù)來測量大腦中某些蛋白質(zhì)的密度，我們可以測量突觸密度。這些抑郁癥患者的大腦中某些部位的突觸密度會減少，這表明這些突觸正在被消除[3]。

我們從動(dòng)物研究中了解了很多關(guān)于突觸消除的知識。在動(dòng)物身上，嚴(yán)重的壓力會導(dǎo)致大腦中的突觸消除，實(shí)際上還會修剪掉樹突的整條分支[4]。

這一發(fā)現(xiàn)非常重要，因?yàn)樗鼛椭覀優(yōu)榻庾x一些基礎(chǔ)神經(jīng)科學(xué)發(fā)現(xiàn)提供了背景[5]。我的已故同事兼朋友羅納德·杜曼（Ronald Duman）和另一位最近去世的同事喬治·阿賈賈尼安（George Aghajanian）的實(shí)驗(yàn)室提供了一些基本的神經(jīng)科學(xué)發(fā)現(xiàn)[6]。他們研究了一種我們曾用于治療抑郁癥的藥物——氯胺酮（ketamine）的效果。我們可以稍后詳細(xì)談?wù)?，但目前我們有一些非常初步的PET掃描數(shù)據(jù)表明，單劑量氯胺酮可以在抑郁癥患者中重新生長這些突觸[7]。

有趣的是，單劑量氯胺酮不會在健康人體中增加突觸密度。然而，單劑量氯胺酮能夠使失去的突觸再生。我喜歡把這看作一種跡象，表明這種藥物能夠激活大腦內(nèi)在的恢復(fù)機(jī)制，以恢復(fù)大腦的正常結(jié)構(gòu)和功能。

斯：回想起我小時(shí)候?qū)W生物的記憶，那時(shí)還沒有人理解這些，我們被告知，大腦不是一種具有可塑性的、可改變的器官。所以，在聽到氯胺酮能夠在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)開始促進(jìn)突觸再生——我聽得沒錯(cuò)吧？

克：沒錯(cuò)。在20世紀(jì)70年代——也就是“遠(yuǎn)古時(shí)期”——我們并沒有足夠的工具來真正理解大腦的可塑性。這些形式的神經(jīng)可塑性在20世紀(jì)七八十年代開始被研究出來。隨著新型基礎(chǔ)神經(jīng)科學(xué)成像技術(shù)的出現(xiàn)，我們可以實(shí)際觀察到樹突棘生長出來，并在這些地方形成突觸連接。

我們意識到，大腦并不是靜止不變的。它具有令人難以置信的、不可思議的可塑性。這引發(fā)了一個(gè)非?；A(chǔ)的想法，那就是我們不僅僅希望通過利用神經(jīng)可塑性來治療抑郁癥，還有機(jī)會治療其他一些我們尚未有效治療的疾病。

斯：一提到“樹突棘”，我想起曾在某處聽說，當(dāng)記憶形成時(shí)，可能正是發(fā)生在樹突層面的事情。

克：確實(shí)如此。神經(jīng)可塑性是記憶存儲的載體。而記憶有很多種類型，對吧？比如，你記得去年夏天你去哪里度假；你記得如何彈奏《致愛麗絲》。這些不同類型的記憶存儲在大腦的不同回路中，有時(shí)使用不同的存儲機(jī)制。這些機(jī)制確實(shí)是我們思考某些治療方法如何起作用的核心。

例如，創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙是一種適應(yīng)不良的記憶。成癮也是一種適應(yīng)不良的記憶。我們通過學(xué)習(xí)如何操控神經(jīng)可塑性，無論是有意還是無意，都可以治療這些情況，包括心理治療，以及結(jié)合針對可塑性的治療和行為治療。

斯：讓我回到氯胺酮的話題?？隙ㄓ行┞牨娐犝f過氯胺酮。不得不說，它作為街頭毒品的名聲不太好。我聽說它在最糟糕的情況下被稱為“約會強(qiáng)暴藥”。不過，我在準(zhǔn)備討論時(shí)也了解到，在越南戰(zhàn)爭中，氯胺酮有時(shí)被用作戰(zhàn)場麻醉藥，用于幫助嚴(yán)重受傷的士兵。無論如何，請您給我們講講氯胺酮的基本情況吧。

克：好的。顯然，你對這方面做了很多功課。確實(shí)，這種藥物有濫用的可能性。氯胺酮是1950年代開發(fā)的一種更強(qiáng)效、作用更持久的藥物的“務(wù)實(shí)后代”，叫做苯環(huán)己哌啶（Phencyclidine），也被稱為“天使塵”。氯胺酮是一種作用較弱、持續(xù)時(shí)間非常短的藥物，其功能是阻斷大腦中一種谷氨酸受體。

換句話說，當(dāng)谷氨酸被釋放時(shí)，有許多不同的分子靶點(diǎn)可以接受谷氨酸。而其中一種谷氨酸受體是NMDA亞型。事實(shí)證明，NMDA谷氨酸受體是大腦中啟動(dòng)神經(jīng)可塑性的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)[8]。

令人驚訝的是，盡管氯胺酮在人體內(nèi)時(shí)會減少神經(jīng)可塑性，它卻能在服藥后大約24小時(shí)內(nèi)觸發(fā)抑郁癥患者增強(qiáng)神經(jīng)可塑性的反應(yīng)。因此，如果在服藥24小時(shí)后進(jìn)行認(rèn)知行為療法，你可以增強(qiáng)氯胺酮的治療效果?？梢岳眠@個(gè)窗口期來促進(jìn)治療恢復(fù)。

氯胺酮在治療那些如頑固性抑郁癥患者時(shí)，有很多直接由藥物觸發(fā)的作用。例如，在抑郁癥中，我們觀察到至少三種與谷氨酸突觸相關(guān)的病理現(xiàn)象。一是突觸被消除，如前所述。二是突觸功能下降，效率降低。三是由于膠質(zhì)細(xì)胞受損等因素，釋放的谷氨酸未被有效處理。氯胺酮似乎能解決谷氨酸突觸病理的這三種問題：再生突觸、恢復(fù)突觸功能，以及補(bǔ)償谷氨酸受體過度刺激。

此外，還有機(jī)會將其與不同類型的心理治療相結(jié)合，在不同的治療階段實(shí)現(xiàn)協(xié)同作用。因此，這種小小的藥物看起來可能不僅對抑郁癥有效，還可能對成癮、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙以及某些其他疾病有效。

斯：我想這可能是提到您共同創(chuàng)立了一家探索氯胺酮的生物技術(shù)公司——Freedom Biosciences的好時(shí)機(jī)。您創(chuàng)辦這家公司時(shí)，希望達(dá)成什么目標(biāo)？

克：像很多事情一樣，這也是一個(gè)美好的意外。我們一直非常感興趣于研究氯胺酮的作用機(jī)制。我們認(rèn)為，如果我們能夠深入了解氯胺酮如何影響大腦，那么這可能會引導(dǎo)我們研發(fā)出比氯胺酮更有效、作用時(shí)間更長、副作用更少的藥物。

斯：所以，您在研究氯胺酮是為了找到比它更好的藥物？

克：是的。也許我們應(yīng)該回顧一下歷史。我的同事和我大約在1990年開始研究氯胺酮。1995年，我們首次在隨機(jī)對照試驗(yàn)中將氯胺酮用于抑郁癥患者，并發(fā)現(xiàn)了其快速抗抑郁作用。所以，我們第一次公開展示氯胺酮研究結(jié)果是在1997年，距今已有25年。此后，氯胺酮研究被我們團(tuán)隊(duì)以及許多其他研究團(tuán)隊(duì)廣泛開展[9]。

強(qiáng)生公司開發(fā)了一種名為S-氯胺酮的氯胺酮版本，現(xiàn)在以Spravato的商品名銷售。2019年，S-氯胺酮被美國食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療難治性抑郁癥。這是50年來第一種在機(jī)制上具有創(chuàng)新性的抗抑郁藥。

這真是一個(gè)對該領(lǐng)域具有深遠(yuǎn)意義的進(jìn)步，也是一種顯著的新型治療方法。首先，它起效迅速。與傳統(tǒng)抗抑郁藥需要數(shù)周才能見效不同，很多人在服用氯胺酮后24小時(shí)內(nèi)就會有臨床反應(yīng)，甚至是病情緩解。

斯：難以置信，太神奇了。

克：一般來說，大多數(shù)抗抑郁治療對治療難治性抑郁癥狀的有效率在10%-20%左右。但氯胺酮的有效率則在50%-75%之間，所以它是一種效果顯著更好的治療方式。

強(qiáng)生公司收集的數(shù)據(jù)表明，一旦患者對氯胺酮產(chǎn)生反應(yīng)，與傳統(tǒng)抗抑郁藥相比，氯胺酮能大約使抑郁癥狀復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)減少一半。 換句話說，使用氯胺酮的患者一年內(nèi)的復(fù)發(fā)率為25%，而傳統(tǒng)抗抑郁藥的復(fù)發(fā)率則在50%-75%之間[10]。

長期使用S-氯胺酮能降低全因死亡率。也就是說，它將自殺率降低了大約10倍，并且還能進(jìn)一步降低全因死亡率[11]。

抑郁癥與整個(gè)身體健康密切相關(guān)。它由全身性疾病（如炎癥）引發(fā)，而治療抑郁癥則像運(yùn)動(dòng)和飲食一樣，有助于整體身體健康。這真是不可思議的事情。我們現(xiàn)在擁有一種對抑郁癥和整體健康都有廣泛影響的創(chuàng)新藥物。

但這是我們25年前談?wù)摰囊粋€(gè)發(fā)現(xiàn)。而科學(xué)是一項(xiàng)永不停歇的過程。我們永遠(yuǎn)不會說，“我們解決了這個(gè)問題。我們完成了。我們可以回家了，我們可以去度假了?！睂Π桑课覀儾粫@么做，因?yàn)槊看挝覀內(nèi)〉靡环N進(jìn)展時(shí)，它都會引發(fā)我們想要追求的100個(gè)新問題。

斯：站在更高的視角來看，如今社會上有很多年輕人抑郁。我們聽到抑郁癥發(fā)病率上升的消息，我想知道您對此有何看法？是否有特別的見解？

克：嗯，我認(rèn)為，這個(gè)世界上有太多令人沮喪的事情在發(fā)生。

斯：確實(shí)如此。

克：比如美國的政治動(dòng)蕩，我們經(jīng)歷的種族問題，全球性的戰(zhàn)爭。這些事情非常令人沮喪失望。

我們經(jīng)歷了新冠疫情的時(shí)期，許多家庭因失去親人或親人長期住院而遭受了巨大影響。除此之外，由于疫情期間朋友圈和社交聯(lián)系長期中斷，這讓我們更容易受到今天世界上的各種問題的影響。

要知道，即使是在最理想的情況下，做青少年就已經(jīng)很困難了。經(jīng)歷這一切，對于許多人來說真的難以承受。所以，青少年是一個(gè)特別受到?jīng)_擊的群體。

斯：當(dāng)然。那么，讓我換個(gè)輕松的話題作為結(jié)束。研究抑郁癥對您個(gè)人來說可能是一項(xiàng)沉重的工作，我想知道是否有一些讓您輕松的事情，或是能為您的工作帶來喜悅的事情？

克：您這么說很有意思。確實(shí)，與那些處于極端情緒困擾中的人面對面對話，對治療師來說可能是一種痛苦的體驗(yàn)。但治療師或精神科醫(yī)生是希望的傳遞者。

所以，每當(dāng)我與患者坐下來，我會想象他們會好轉(zhuǎn)起來，并想象我們將共同經(jīng)歷的治療路徑。關(guān)于氯胺酮，有一個(gè)無法量化、但我認(rèn)為極其重要的點(diǎn)是，這種治療對很多人來說非常有效，這也讓醫(yī)生和患者不會輕言放棄。

在1990年代有一項(xiàng)研究表明，如果患者在治療的第一年沒有好轉(zhuǎn)，那么在接下來的四年中好轉(zhuǎn)的機(jī)會就很低。但現(xiàn)在情況已經(jīng)不同了。我們有有效的治療方法。我們有氯胺酮、有S-氯胺酮、有電痙攣治療、有新型的經(jīng)顱磁刺激療法。我們很快將有用于抑郁癥的裸蓋菇素（psilocybin），可能還有用于創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的MDMA。

這些都是令人鼓舞和充滿希望的進(jìn)展，幫助醫(yī)生和接受治療的人相信他們最終會康復(fù)。僅這一點(diǎn)本身就是一種改變命運(yùn)的進(jìn)步，也是我每天都覺得鼓舞人心的地方。

斯：非常感謝。我們今天與耶魯大學(xué)精神病學(xué)家兼神經(jīng)藥理學(xué)家約翰·克里斯塔爾探討了抑郁癥的原因及潛在治療方法。約翰，再次感謝你的參與。

克：斯蒂芬，榮幸之至。謝謝。

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[11]www.nature.com/articles/s41398-024-03033-4

文/Steven Strogatz

譯/tim

校對/兔子的凌波微步

原文/www.quantamagazine.org/what-happens-in-the-brain-to-cause-depression-20240523/

本文基于創(chuàng)作共享協(xié)議（BY-NC），由tim在利維坦發(fā)布

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